Соли индоло(3, 2 )тиазоло(3, 4 )пиримидиния и способы их получения

фСН 3 с Э-формк сфора при подве локси нагре 3 54) СОЛИ ) ПИРИМИДИ 57) 1. С 3,4-а)пи форму ВСЕн Ъег зола. общей форму.6 8 роизводноы 111" хлор соли,ксил или с я тем, чтоино-метилы Ы ич ающилсульфонат 4 тиазолия форму т зуют наг ванием в хлорокиси фе Рае ГОСУДАРСТВЕННЫЙ НОМИТЕТ СССРПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТ) Й ИСАНИЕ ИЭОБРЕТЕТОРСНОМУ,СВИДЕТЕЛЬСТВУ(71) Институт органической химииАН УССР(56) 1. Авторское свидетельство СССРУ 958423, кл. С 07 Р 513/14, 1982. ИНДОЛО(3 2-Е)ТИАЗОЛО(3,4 НИЯ И СПОСОБЫ ИХ ПОЛУЧЕНИЯли индоло(3,2-е)тиазолоимидиния формулы 1 е Х - аниод С 104, ВР 42. Способ получения солей индо,2-е)тиазоло(3,4-а)пиримидиния гают взаимодействиюдолом в хлорокиси фоанин.Способ получения солей иидотфильтровывают и кристаллизуют изсмеси ацетонитрил-ДМФА (1;2)Выход 0,3 г (68 Ж), т.пл, 254-255 С.Найдено,7: Б 13,9.; С 2 8, 1С 19 Н 14 СУЮ 0482, . 5Вычислено, 7: Б 14,3; С 1 7,9.В ИК-спектре (в таблетках КВг)1-метилтио-З-фенилН-индоло(3,2-е)тиазоло(3,4-а):пйримидиний перхлората отсутствуют полосы валентных 10колебаний И-Н и С=О связей исходныхсоединений, а наблюдаются полосыпоглощения С=С и С=И связей в области 1510-1590 см 1 и новая полоса поглощения в области 3270 см 1, которую можно отнести к И-Н связи индольного фрагмента молекулы В спектре/ПМР (в СРСООН с ГИДС в качествевнутреннего стандарта) наблюдаютсясигналы протонов метилтиогруппы иароматические протоны с химическимисдвигами 2,77 и 7,1-8,0 м.д., соответственно,:323 (4,48), 380 (4,08),432 (4,09) нм 25в СНясоанП р и и е р 2. 1-Метилтио-фенил 10 Н-индоло(3,2-е)тиазоло(3-4-а)пиримидиний тетрафторборат (1 б).Получают аналогично предыдущему,только на стадии выделения целевогопродукта добавляют 0,5 мл НВГп. Выход 0,3 г (723), т.пл, 246-247 С (изсмеси СН 1 СИ - ДМФА 1: 1).Найдено, Е: Б 15,0; И 10,035С,НВР Н,БВычислено, Е: Б 14,7; И 9,7,УФ-спектр (СНСООН): 323(4,38),378(4,15): 432(4,0).П р и м е р 3, 2,3-Дигидро-З- 40(2-метилтио-фенилтиазолил)аминометилен 1-1 Н-индолон(111).Смесь 0,76 г (2 ммоль) бензолсульфоната 4-амино-метилтио-фенилтиазолия, 0,32 г (2 ммоль) 3-формилоксиндола нагревают в 22 мл абс.спирта до кипения. Выпавший продуктотфильтровывают, промывают спиртом икристаллизуют из смеси спирт-ДМФА(1:3). Выход 0,67 (943), т.пл. 258- .50260 С,Найдено, Ж: Б 17,5; Н 11,1С Н 1, НОБВычислено, 7: Б 18,0; Б 11,5.Строение тиазола 111 также подтверждается его спектральными характеристиками. Например, в ИК-спектре(КВг) наблюдаются полосы валентных 9735 4колебаний: С=И С=О и Н-Н связей вр-1области 1550-1630, 1675 и 3150 смсоответственно,В спетре ПМР (СГСООН) - сигналы .протонов метилтиогруппы, фенильнойи метиновой групп. с химическимисдвигами: 2,31(ЗН), 6,4-7,2(9 Н)8,77(1 Н) м.д. соответственно.УФ-спектр (СНСВ): 275(4,29),392(4,46),П р и м е р 4. 3- 4-(2-Метилтио 5-фенилтиазолил)иминометил-. 2-хлориндол (1 Ч).Смесь 0,38 г (1 ммоль) бензолсульфоната 4-амино-метилтио-фе 1 нилтиазолия, 0,16 г (1 ммоль) З-фор.милоксиндола и 2 мл РоС 1 нагревают 1 ч при 80 С. Избыток РОС 73 от мывают петролейным эфиром, остатокрастирают с ацетоном, растворяют вспирте и добавляют О, 1 г (1 ммоль)триэтиламина, Продукт отфильтровывают и кристаллизуют из спирта Вы.ход 0,33 г (857), т,пл. 265-266 С.Найдено, 7: С 1 8,9; Б 16,5.с 19 Н 14 С 1 И 182Вычислено, Х: С 2 9, 2; Б 16, 7.П р и м е р 5, Хлорнокислый 3- 4(2-метилтио-фенилтиазолил)иминометил-хлориндол (Ч).Смесь 0,38 г (1 ммоль) бензолсульфоната 4-амино-метилтио-фенилтиазолия, О,6 г (1 ммоль) 3-формилоксиндола и 2 мл РОС нагревают1 ч при 80 С. Избыток РОС отмывают петролейным эфиром, остаток рас.тирают с ацетоном, растворяют в спирте и добавляют 0,5 Мл 583-ной хлорной кислоты. Выход 0,36 г (757),т,пл, 284 С (из спирта).Найдено, Х: С 14,2; Б 13,4.С 1.НС 1 йО,Б.Вычислено, 7: С 2 14, 7;Б 13, 2.УФ-спектр (СН СООН): 305(4,24).П р и м е р 6. 3-1"4-(2-Метилтио 5-фенилтиазолил)иминометил 1-2-хлорин.до.й.Смесь 0,73 г (2 ммоль) 2,3-дигидро- 4-(2-метиптио-фенилтиазолил)аминометиленН-индолонаи 3 мпРОС 1 нагревают.1 ч при 80 С. Избыток РОС отмывают петролейным эфиром, остаток растирают с ацетоном,растворяют в спирте и добавляют 0,2 г. Заказ 219/18 Тираж 384 ПодписноеВНИИПИ Государственного комитета СССР.по делам изобретений и открытий113035, Москва, Ж, Раушская наб., д. 4/5 Филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул. Проектная, 4 Найдено, Ж: С 7 9,0; Я 16,6,С 1 я ЦСТИЯ 2Вычислено,: С 9,0; Я 16,7.П р и м е р 7. 1-Метилтио-фенил Н-индоло(3,2-е)тиазоло(3,4-а)пири" 5 мидиний перхлорат (Та) .Смесь 0,36 г (1 ммоль) 2,3-дигидро- 4-(2-метилтио-фенилтиазолил) аминометиленН-индолонаи 2 мл РОСФ нагревают 18 ч при 80 С. Далеео 10 обрабатывают по примеру 1. Выход 0,32 г (72 ) П им е р ы 8 и 9. 2-Метилтио-р15 З-фенилН-индоло(3,2-е)тиазоло (3,4-в)пиримидиний перхлорат (Та),Смесь 1 ммоль 3-14-(2-метилтио-фенилтиазолил)иминометил-хлориндола либо его хлорнокислой соли и 2 мл РОС нагревают при 80 С 18 ч.о 20 Далее обрабатывают по примеру 1. Выход 0,31 г (70%) и 0,34 г (75 ) соответственно. П р и м е р ы 10 и 11. 1-Метилтио-З-фенилН-индоло(3,2-е)тиазоло(3,4-а)пиримидин-илий-ид.Растворяют 1 ммоль соответствующей соли 1 а,б в 5 мл абс. спирта идобавляют 0,1 г (1 ммоль) триэтиламина. Выпавший продукт отфильтровывают и кристаллизуют из смесиспирт-ДМФА (1:3), Выход 0,28 г (80 )т.пл. 262-263 С,Найдено,.: Я 18,1; М 12,5С 1 Н 1 МЯ 2Вычислено,: Я 18,4; Б 12,1.УФ-спектр (ДМФА): 330(4,49),416(4,09), 486(4,16).Таким образом, предлагаемый способ позволяет получать производные новой гетероциклической системьиндоло(3,2-е)тиазоло(3-4-а)пиримидина, которые могут быть использованыв качестве. физиологически активныхпрепаратов либо в качестве промежуточных продуктов для их синтеза,