Способ получения амида коричной кислоты

28712 ОП ИСАНИ ЕИЗОЬРЕТЕ Н ИЯК ПАТЕНТУ Союз Советскнх Соцналнстнческнк Респубпнк(32) 09.08,74 (ЗЗ) Великобр 23) Приоритет С 07 С 103/22 С 07 С 102/04 осударствеииый комитет СССР по делам изобретений и открытий35279/74 ния 3) УИК 547.586, .07 (088 8) нь Де 14150480 Опубликовано 150480 БюллЕт Дата опубликования описания(72) Автор изобретения ИностранецЮджин Майкл Гривски (США) Иностранная фирмаДзе Велкам фаундейшн Л (Великобритания)(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АМИДА КОРИЧНОЙ КИСЛОТЫ Пост опнсыва да кори где Хи состоящ мулы ) стигается лучения амией формулы 1 нные значения, единение форвленная цель д мым способом и ной кислоты об В имеют привед м в том, что с Сн бнСОМНк,- йН-% где Вво 10 ацилир где Х имеет приведенные значения, 15 или ее реакционноспособным производным при температуре, от комнатнойдо кипения реакционной массы. Предпочтительно в качестве реакционноспособного производного кислоты Е бе) рут ее хлорангидрид или С -С 4-алкиловый эфир; желательно процесс вестив инертном органическом растворителе - бензоле, толуоле, серном эфире или их смесях.25 Технология способа состоит в том,что соединение формулы П смешиваютс кислотой формулы (и, ее хлорангидридом или С,(-С 4.-алкиловым эфиром. Вслучае необходимости применяют инерт. ный растворитель - бензол, толуол,Изобретение относится к органичес кой химии, конкретно к способу получения амида коричной кислоты общей формулы 1 где Х - хлор, бром или йод, В - водо род или С -С 3-алкил, при условии, что если Х - хлор, то В не водород.Указанные соединения в опытах на животных обладают противосудорожной активностью, что пбзволяет предполагать воэможность их применения в медицине.Известен способ получения амидов различных кислот ацилированием аминов кислотами или ихреакционноспособными производными при повышенной температуре, однако при этом не были получены соединения Формулы 1, где Н и Х имели бы приведенные значения, обладающие физиологической активностью 11.Целью изобретения является способ получения новых соединений амида коричной кислоты общей Формулы 1где Х и к имеют приведенные значения, обладающих физиологической активностью. имеет приведенные значениярод, СОНН О, СО - алкил,т кислотой формулы 1 ц728712, серный эфир, метанол или их смесь, и процесс ведут при комнатной температуре или при кипении реакционной массы.П р и м е р 1. 3-Бром-И-изопропилциннамамид.1( раствору 11,4 г грач -мета-бромкоричной кислоты в5 кипящем сухом бензоле (75 мл)прибавляют смесь хлористого тионила (12 г) и сухого бензола с такой скоростью, чтобы поддерживалось кипение; затем смесь кипятят еще 2 ч с обратным холодильником. Растворитель и избыток хлористого тионила отгоняют под уменьшенным давлением и получают транс - 3-бромоциннамоилхлорид (12,3 г). Раствор 3-брома-циннамоил хлорида в толуоле (150 мл) добавляют по каплям при перемешивании к раствору иэопропиламина (10 г) в эфире (200 мл), Реакционную смесь перемешивакт при комнатной температуре 1 ч 2 О и затем нагревают 1 ч с обратным холодильником. Растворитель и избыток амина удаляют под уменьшенным давлением. Неочищенный остаток обрабатывают водой, осадок отфильтровывают, 2 перекристайпизовывают из смеси воды и этанола и получают кристалличес - кий 3-бромо-И-изопропилциннамамид с т,пл. 85-86 С. Элементный анализ и УФ- и ЯМР-спектры подтверждаютЗЙ строение продукта.П р и м е р 2. 3-Бром-И-этилииннамамид.Раствор транс -3-бромоциннамоилхлорида (12,3 г) в безводном толуоле (150 мл) медленно добавляют при пе 35 ремешивании к раствору этиламина (10 г) в сухом эфире при комнатной температуре. Реакционную смесь нагревают 1 ч с обратным холодильником и затем растворитель и избыток амина 40 удаляют под уменьшенным давлением. Остаток обрабатывают водой, отфильтровывают, перекристаллизовывают из смеси этанол-вода и получают тронов -3-бромо-этилциннамамид с т,пл.89-90 С, УФ- и ЯМР-спектры, а такжеэлементный анализ подтверждают егоструктуру.П р и м е р 3. 3-Бром-И-этилциннамамид.5 ОСмешивают транс -мета-бромкоричную кислоту (14,8 г), этанол (173 мл) и концентрированную серную кислоту (0,4 мл) и нагревают смесь с обратным холодильником 15 ч. Около 150 мл зтанола отгоняют и остаток выливают в смесь льда и воды (140 мл) . Холодную смесь подщелачивают 40-ным едким натром и экстрагируют хлористым метиленом (460 мл) . Объединенные экстракты высушивают над безводным 0 углекислым калием. углекислый калий отфильтровывают и раствооитель упаривают под уменьшенным давлением. . Транс -этил-бромциннамат получают и виде частично застывающего масла у 5(ИК-спектр соответствует этому соединению) .Смешивают транс -этил-бромоциннамат (8,4 г), зтиламин (6,7 г),метанол (18 мп) и молекулярное сито4 А (1 г) и нагревают полчаса с обратным холодильником, Смесь о.-:лаждают до 45 С и добавляют метилат. натрия (О,б г), "месь затем нагревают1,5 ч, охлаждают и подкисляют ксивцентрированной соляной кислотой(12 мл) а молекулярное сито отфильтровывают. К фильтрату дсбавляютледяную воду дпя осаждения транс -3 --бромо)-этилциннамамида, которыйпосле кристаллизации из этанола,имеет т,пл. 89-90 С.П Р и м е Р 4. 3-Бром-метил,циннамамид,Раствор транс-бромоциннамоилхлорида (5 г) в сухом бензоле (100 мл)добавляют к эфирному (200 мл) Раствору метиламина (3 г). По окончаниидобавления через реакционную смесьпри комнатной температуре в течение1 ч пропускают слабый ток газообразного метиламина. Растворитель и избыток амина удаляют под уменьшеннымдавлением. Неочищенный продукт обрабатывают водой, отфильтровывают,перекристаллизовывают из смеси этанол в во и получают уронс -3-бром-И-метилциннамамид, с т,пл. 147-147,5УФ- и ЯМР-спектры и элементный анализ подтверждают его с.-Руктуру,П Р и м е Р 5 4-Хлор-.1-этилциннамамид.По методике примера 2 подвергаютреакции транс - 3-хлорциннамоилхлорид(75 мл) и получают транс - 3-хлор-этилциннамамид с тпл. 87-88 С,Строение подтверждают элементный анализ и УФ- и ЯМР-спектры,П р и м е Р 6, 3-Иод-этилцин-намамид,Транс-метсЖодоциннамоилхлорид получают из трснс-мета - йодкоричной кислотыпо стандартной методике примера 1,.Этот хлорангидрид (бб г) в сухомтолуоле (200 мл) добавляют при перемешивании к раствору этиламина(3,0 г) в сухом эйире (300 мл) прикомнатной температуре. Реакционнуюсмесь нагревают 1 ч с обратным холодильником и затем обрабатывают соглано примеру 2 и получают транс-мета-йод-11-этилциннамамид с т.пл. 116-117 Св виде белого кристаллического материала.Элементный анализ и УФ- и ЯМРспектры подтверждают его структуру,П р и м е р ы 7-10. Следуя методике примера 2, получают транс -соединения общей формулы 1 (во всех случаях подтверждают структуру элементным анализом и УФ- и ЛМР-спектрами),приведенные в табл. 1.728712 Таблица 1 Т.пл С 124-125 78-79 84-85107-108 81-82 7 С 1 СН С СН СН Н Вг СН СН СН2 Ъ 10 Вг Н 11 С 1 Н Таблица 2 Т. пл., С Пример 109-110 134-135 СН(СН ) 12 1 13 1 Н Составитель Л,ВиноградРедактор Л.Емельянова Техред Н. Бабурка Корректор О.Ковинская. Заказ 1170/54 Тираж 495 Подписное ЦНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж, Раушская наб., д. 4/5Филиал ППП Патент, г. Ужгород, ул. Проектная, 4 П р и м е р ы 12 - 13. Следуя методике примеров 1 и 4, из 3-йодоциннамоилхлорида получают транс-соединения формулы Т, приведенные в табл.2 В каждом случае УФ- и ЯМР-спектрыи элементный анализ подтверждаютстроение. Точки плавления указаны после перекристаллизации из смесиэтанол-вода.Формула изобретения1. Способ получения амида коричной к"слоты формулы5Х бН= бнбОМНЕгде Х - хлор, бром или йод, Н - водород или С -Сз-алкил, при условии, 10 что если Х - хлор, то В не водород,о т л и ч а ю щ и й с я тем,что соединение формулы й-нн-цгде В имеет указанные значения, И -водород, СОИН, СО - алкил; ацилируют кислотой формулы К- ,СН= Сн-ооонгде Х - имеет указанные значения,.О или ее реакционноспособным производным при температуре, от комнатнойдо кипения реакционной массы,2, Способ по п.1, о т л и ч а ющ и й с я тем, что в качестве реак;5 ционноспособного производного кислоты Й берут ее хлорангидрид илиС -С -алкиловый эфир.3. Способ по пп. 1, 2, о т л ич а ю щ и й с я тем, что ацилирова"ние ведут в инертном органическомрастворителе - бензоле, толуоле,серном эфире, метаноле или их смесях. Источники информации,принятые во внимание при экспертизе1, К,Бюлер, Д.Пирсон, Органические синтезы, ч.2, М.Мир, 1973, с,384.