Способ получения транс -дифторкоричной кислоты или ее замещенных

(61) Дополнительное к авт. саид-ву Саюэ Советскид Сациалистическид Республик(23) Приоритет С 07 С 63/62 Государственно Я омнтет СССР ио дмаи изобретена Я и отрытиЯ(71) Зеявитель Институт органической химии АН Украинской ССР(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ТРАНС- Ы9-ДИФТОРКОРИЧНОЙ КИСЛОТЫ ИЛИ ЕЕ ЗАИЕЩЕННЫХф т1 ОХ С:С- Сф (11онУ Х СГ 3 СУС 1 12) Изобретение относится к синтезутранс- а, -дифторкоричной кислотынли ее эамещенных общей формулы где Х = Н СНЭф СРЭ, ОСИ, (СНЭ)гЯ 0Эти соединения находят применение как промежуточные вещества в синтезедругих Фторорганических препаратов - красителей, физиологически активных веществ, а также в качестве мономеров для получения термостойких полимеров.5Известен способ получения эамещенных транс- а Р-дифторкоричной кислоты из производных а5 -дифтор" 5- -трифторметилстирола. Так, и-нитрои и -оксн- К, -дифторкоричные кислоты образуются соответственно при кислом или щелочном гидролиэе й-нитро- или И -окси- А, р -дифтор--трифторметилстиролов. Выходы Д.-дифторкоричных кислот по этому способу составляют всего 15-20 1),Транс-с(., р"дифторкоричную кислоту можно получить также, исходя из 4, 3,Ъ,-трифторстирола. Процесс состойт иэ нескольких стадий и заключается в З 0 первоначальном получении смеси нитрилов транс- и цис- сС Р -дифторкоричньас кислот действием на с, Ь, 6-трифторстирол цианистою натрия в ацетонитриле. Далее смесь нитрилов гидролиэу" ют едким кали и разделяют образующиеся калиевые соли соответствующих кислот. Свободную транс- Ы, Ь-дифторкоричную кислоту 1 выделяют подкислением минеральной кислотой, Общий выход транс- С,Ь -дифторкоричной кислоты не превышает 20 2. Следует отметить, что в этом процессе используют токсичные реагенты - цианистый натрий и ацетонитрил,Целью изобретения является увеличение выхода целевых продуктов.Предлагаемый способ получекия транс- -аС, -дифторкоричной кислоты или ее замещенных общей формулы 1 отличается тем, что а, ф -дифтор- -хлорстирол или соответствующее его замещенноеобщей формулы где х имеет указанные значения,подвергают металлированию н-бутиллнтнем для замены атома хлора на681046 литий в среде комплексного раствори.теля - безводной смеси тетрагидрофуран:эфир:пентан при объемном соотношении 4-5:1-Я:3-4, температуре минус100 - минус 60 С с последующей карбоннзацией образующихся литиевых производных без нх выделения твердой углекислотой,Отличительными признаками способаявляется использование в качествеФторированного стирола сС, -дифтор- ф-хлорстирола или его замешенных 10общей Формулы 2, а также проведениепроцесса в среде комплексного растворителя прк температуре минус 100 -минус 60" С.Литиевые производные фторолефинов,которые содержали бы ароматическийрадикал, напримерс ф-дифторстириллитий, ранее известны не были. Впредлагаемом способе впервые осуществлено металлированиес(.,Ь-дифтор" -хлорстирола или его производныхс образованием соответствующих замешенных сС, -дифторстириллития.Состав полученных соединений доказан данными элементного анализа астроение подтверждено УФ- и ЯМР 9 Рспектрами, а также сравнением с образцами, полученными известными методами.Следует отметить, что транс-а, (3-дифторкоричная кислота или ее замешенные получаются с высокими и стабильными выходами, существенно превышающими описанные в литературе для подобных соединений,П р и м е р 1. Транс- Ю,-дифторко 35ричная кислота (ХН).В реактор емкостью 150 мл, снабженныймешалкой, капельной воронкой с охлаждением и термометром, предварительно продутый сухим аргоном, помещают 407 г с(., )1-дифтор" -хлорстирола исмесь (безводных) 30 мя тетрагидрофурана, 18 мп эфира и 24 мл пентана,Приперемешиваник и,минус 100- минус 90 Сприбавляют за 30 мкн охлажденный до 45минус 90 - минус 8 ОФС раствор й -бутиллития, приготовленный из 0,56 глития и 4 г Н-хлористого бутила в30 мл эфира, и дают выдержку в тече"ние 1 ч при размешивании и минус 90 - 5минус 85 С. Реакционную смесь выливают при размешивании в стакан, содержащий 100 г сухого льда и 100 мл безводного эфира. Через 3 ч кислоту экстрагируют 5-ным раствором соды (5 раэпо 10 мл). Объединенные содовые вы 55тяжки проьеювают эфиром, Фильтруют иподкисляют 35%-ной соляной кислотой.Выпавший осадок отфильтровывают, промывают водой и сушат. Выход транс- с,(Ь-дифторкоричной кислоты 4,4 г (59 е),Ют.пл. 125-126 С, Препарат не дает депрессии температуры плавления в пробесмешения с заведомым образцом.П р и м е р 2. Транс- П-метил- а,Ь-дифторкоричная кислота (Х щ. СН), б 5 4В реактор, описанный в примере 1,помещают 7,55 г И -метил- с(., (3-дифтор- (-хлорстирола н смесь (безводных) 24 мп тетрагндрофурана, б млэФира н 24 мл пентана. Прн перемешиОванин и минус 75 - минус 70 С прибавляют эа 30 мин охлажденный до минус70 - минус 65 С раствор н -бутиллития, приготовленный иэ 0,56 г литиян 4 г н"хлористого бутила в 30 мпэфира, и дают выдержку в течение 1 чпри раэмешивании и минус 75 - минус70 С,Карбонизацию проводят, как описано в примере 1. Выход транс- И-метил - о(,-дифторкоричной кислоты 4,.9 г(62), т.пл. 166-167 С (иэ бензола) .Найдено, Ф: С 60,15 у 60,25 у Н 3 883,90 у Г 18,91 у 18,96.С 1 рцг ОВычислено, Вс С 60,70 Н 4,04 уР 1919.П р и м е р 3, Транс- И-тркфторметкл- с( "дифторкоричная кислота (Х=СГз).В реактор, описанный в примере 1,помещают 9,73 г Ь -трифторметил- Ы,-дифтор )з-хлорстирола и смесь (безводных) 30 мл тетрагидрофурана, б млэфира и 18 мл пентана При перемешивании и минус 80 - минус 75 С прибавляют за 30 мив охлажденный до минус75 - минус 70 С раствор н-буткллития,приготовленный из 0,56 г лития и 4 гН -хлористого бутила в 30 мл.эфира,и дают выдержку в течение 1 ч при размешивании и минус 80 - минус 75 С.Карбониэацию проводят, как описано в примере 1. Выход транс- я -трифторметкл- с( -дифторкоричной кислоты 4,96 г (49,5), т.пл, 204-206 С(из бензола).Найдено, %3 С 47 р 1047 у 21 Н 1 5051 рб 7 ю Р 37 е 41 е 37,82СнэГ ОВычислено, Фз С 47,60 у Н 1,98 уР 37,70,П р и м е р 4, Транс- и-метокси - с, Р-дифторкоричная кислота (Х СНО,В реактор, описакный в примере 1,помещают 8,2 г й -метокси- Ю, 3"дифтор-хлорстирола и смесь (безводных) 30 мл тетрагидрофурана, 12 вл эфира и 24 мл пентана. При перемешивуниии температуре минус 80 - минус 70 Сприбавляют эа 30 мин охлажденный доминус 80 - минус 60 С раствор И -бутиллития, приготовленный иэ 0,56 глития и 4 г Н -хлористого бутила в30 мл эфира, и дают выдержку в течение 1 ч при минус 80 - минус 75 фС ираэмешиванки.Карбониэацию проводят, как описано,в примере 1. Выход транс- й -метокси- Ю, (з-дифторкоричной кислоты 3,6 г/ иых общей формулы Г Х /СдС-Сф Г ОК,;аказ 5018/24 Тираж 513 Подписное ЦНИИПИ Государственного коьятета СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж, Раушская наб., д. 4/5 .Филиал ППП Патентф, г, ужгород, ул. Проектная, 4 Вычислено, : С 56,10; Н 3,741Р 17,72,П р и м е р 5. Транс- п-диметиламино:с, -дифторкоричная кислотаХ = (СН ) Н).В реактор, описанный в примере 1,помещают 8,7 г и-диметиламино- И )З-дифтор -хлорстирола и смесь (безводных) 30 мп тетрагидрофурана, б млэфира и 24 мя пентана.При перемешивании и минус 70 минус 65 дС прибавляют за 30 мин охлажденный до минус 70 - минус 65 фСраствор Н -5 утиллития, приготовленныйиэ 0,56 г лития и 42 Ю-хлористогобутила в 30 мл эфира, и дают выдерж"ку в течение 1 ч при минус 70 - минус65 С и размещивании,Карбонизацню проводят, как описано в примере 1, Выход транс- И -диметиламнно- д, -дифторкоричнрй кислоты6, 36 г (70), т,пл. 168-169 С (разложение), (из бензола) .Найдено, Ъз С 58,21 у 5830 Н 5092519 у Р 16,54; 16,60 К 6,7136,771,НГ ИОВычйсленЬ, %: С 58,00 у Н 4 ф 83Г 16,97 В 7,19.Формула изобретенияСпособ получения транс- с( Ь-дифторкоричной кислоты или ее эамещен 1046 6где Х = Н, СНз, СР 9, ОСНЗ, (СН)Я,на основе фторированмых стиролов,о т л и ч а ю щ и й с я тем, что, сцелью увеличения выхода целевых продуктов, в качестве фторированногостирола используют а(., -днфтор- Д-хлорстирол. или его соответствующее эамещенное общей форму- лы где Х имеет указанные значения,который подвергают металлированию й -бутиллитием в среде комплексного растворителя - безводной смеси тетрагидрофурана, эфира, пентана в объемном соотнощении 4-5:1-3:3-4 при минус 100 в . минус 60 С с последующей карбониэацией образующегося литиевого производного твердой углекислотой. Источники информации, принятые вовнимание при экспертизе 1. Фиалков Ю. А. и др. Производные фенилперфторпропилена, ЖОХ,1966,36, с. 1968.2. Севастьян А, П. и др, А, -Лифторкоричные кислоты, ЖОрх, 1974,10, с.413,