Эфиры или амиды замещенной 3-метил-3-фенилпропен 2-овой кислоты как инсектициды с ювенильной активностью

(и 68045 Союз СоветогинСоциал исти цеосинРеспублик ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕН ИЯ К АВТОРСКОМУ СВИДОВЛЬСУВУ(61) Дополнительное к авт. свил-ву - (22) ЗаявлЕно 04.09.75 (21) 2169230(23-04 с присоединением заявки-М, КлС 07 С 63/60 А 01 М 9/24 Аарстаенньй намнтетСССРделам нзабретеннйн еткрмтнй. Шехтер, А. А. Драбкина, Е, А, Прнданцеви В. Н. Буров Ю. С. Цизин 72) Авторы изобретения Институт медицинской паразитологии и тропической медицины им. Е, И. Марциновского(54) ЭФИРЫ ИЛИ АМИДЫ ЗАМЕШЕННОЙ 3 МЕТИЛ-З-ФЕНИЛПРОПЕН.2.0 ВОЙ КИСЛОТЫ КАК ИНСЕКТИЦИДЫ С ЮВЕНИЛЬНОЙ АКТИВНОСТЬ Основнои компонент еетилфарнезоата является инсекти жит удобным зтал пытаниях 2). 0 Известны также мешенной корично некоторые производные за й кислоты общей форгде Я - ОСзНз, ОСН(СНз)г 4(СгНз)зЯ и й - вместе эпоксидное кольцо или,гесли Я - С или ОСНз или ОСзНз, то й - Н,обладающие избирательной ювенильной актив.постыл (ЮА) на комарах Аесеа аеяурт 1,Известные вещества с ЮА, как правило, обладают широким спектром действия на различных группах насекомых, хотя степень активности может различаться. Примером такого вещест 20ва является "смесь Лоу", которая проявляетприблизительно одинаковую активность на кома.рах. клопах и вредной черепашке ., нарушающие метаморфоичных видов 3. замешенные фенил еся как ннсектицинасекомых Изобретение относится к новым производныкислоты, а именно эфирам или амидам обшейформулы25;08.79, Бюллетень3 цидом с ЮА, "смесь Лоу слу ом при биологических нс.681045 СН 1 Нз 1 УЮВяьЪМа 0 сн,о)рвмосР ованных соеди 55 Однако эти соединения так же, как и производные замешенной коричной кислоты, об. шей формулы /СНдР 1 ЕН 1,- С =Сия, где В - СООАбс, С - : 1 а 1, СОаАй 2,В - Абс, феноксн тиофенил, бензил, циклогексил, и= 2,3,1 О имеют слишком широкий диапазон действия, и их нельзя применять против определенного вида насекомых.Цель изобретения - получение эфиров или амидов 3-метил-(4-метил-В,-4.йг-пентил). .фенилпропен-овой кислоты общей формулы (1) как инсектицидов с избирательной ЮА.Полученные производные формулы (1) отли. чаются селективным действием против комаров Аес 1 ез аеяурт 1, что позволяет расширить ассортио мент избирательно действующих соединений с ЮА.Соединения формулы (1) получают зпоксидированием или гидрохлорированием или алкокси.И,Константы синтезированных соединении об. щей формулы (1) приведены в табл, 1.Биологические испьггания синтезированных соединений, проведенные на комарах и на двух видах клопов показали, что хотя производные этой грутшы не превосходят эталон ("смесь Лоу") они обладают высокой специфичностью действия для комаров, Так, наиболее активнымиар 5 среди них являются соединения , где В - ОС 2 Н 5, В - С и йг - Н или В и В вместе эпоксидное кольцо или й - ОС 2 Н, и Вг - Н, Кроме того, соединение (1), где В - ОС 2 Н 5 и й - ОСНэ и В - Н, оказывает на личинок1 250 комаров токсическое действие, На клопах 12 Ьодп 1 иа ргобхца и вредной черепашке Еигуяаатег 1 птеяг 1 сера эти вещества практически не актив. Результаты испытании свнтезирпений приведены в табл, 2,Ниже приводятся примеры получения, свойства и методика испытания полученных соединена на ЮА. 4меркурированием с последующим демеркуриро.ванием соответствующих эфиров или амидов, об.шей формулы (11) где й имеет указанные значения.Синтез соединения формулы (Н), где й - ОС, Нпроводят взаимодействием этилового эфира и ацетил.7-фенилмасляной кислоты (Н 1) с этиленгликолем; полученный зтиленкеталь (1 Ч) подвергают взаимодействию с метилмагнийиоди. дом с последующим гидролизом и дегидратацией до кетона (Ч), Полученный кетон обрабаты. вают эпшовым эфиром диметилфосфоиуксусной. кислоты (реакция Виттига.Хорнера) с последующим выделением целевого продукта или в свободном виде, или в виде эфиров общей фор. МУЛЫ (11), ГдЕ В - ОСНэа ОСН(СН 2)2, ИЛИ В виде амида общей формулы , где й 11(С 2 Н 5) 2Схема реакций: 11Пр имер 1, Смесь 33,0 г этилового эфираи-ацетил"7.феиилмасляной кислоты (1 Н), 46 млэтиленгликоля, 250 мл бензола и 0,2 г п-толу.олсульфокислоты нагревают с насадкой ШщаСтарка в течение 60 ч. После этого реакционнуюмассу охлаждают, промывают раствором соды,водой, сушат сернокислым натрием. Раствори.тель отгоняют, а остаток фракционируют, Получают 26 г (66%) этиленкеталя этилового эфираЯ-ацетилр 7-феиилмаслвной кислоты (1 Ч) ст,кип, 175-178/2 мм, пг 1,5058. Тоикослойнаа хромагографнн ГТСХ на нгмопнах "ЯЬ.1 оГ а системе ацетон:гептан - 2:5 (й 0,54)Время удерживания 2 ОР 15(1 рКХ, приборРЦвет.2", колонка 3 м, диаметр 3 мм, 5%8 Е на хроматоне АВ-ОМСЗ (60 - 80 меш),Темпера.тура колонки 190 С, скорость газа-носителя йг,80 мл/мин; в последующих примерах температура колонки и скорость газа-носителя указывают.ся в каждом конкретном случае),С. 4 Н04Найдено,%: С 68,74; Н 8,05.Вычислено,%: С 69,04; Н 7,96К реактиву Гриньяра,полученному из 7,35 гМя18,8 йодистого метила в 100 мл сухого эфира,при 0 С в течение 30 мин прибавляют раствор32 г (1 Ч) в 40 мл эфира. Перемешивают 1 чпри 20 С и 3 ч при кипении, Охлаждают и разлагают насыщенным раствором хлористого аммония. Экстрагируют эфиром, эфирные экстрак-ты промывают водой и сушат сернокислым нат.рием, эфир отгоняют. Остаток ЗО г растворяютв 60 мл ацетона, прибавляют 10 мл 10%-нойНС и перемешивают 4 ч при комнатной температуре, Ацетон отгоняют, остаток разбавляют водой и экстрагируют эфиром, Эфирные экстракты промывают водой, сушат сернокислым натрием, затем эфир отгоняют, а остаток 24 г растворяют в 60 мл ксилола, добавляют 0,24 гкристаллического йода и нагревают в течение4 ч с насадкой Дина-Старка. Охлаждают, промывают раствором бисульфита натрия водой исушат сернокислым натрием. Растворитель отгоняют, а остаток фракционируют и получают4,7 г (60%) я-(4-метилпентен-ил) ацетофенона (Ч), т, кип. 148 - 151 С/ мм, п 4 1,5349,В 0,49 (ТСХ "3 ЬЛоь, условия аналогичны (1 Ч)Время удерживания б 14" (условия аналогичны1 Ч).ИК.спектр; 847, 1610, 1685 см .Найдено,%: С 82,87; Н 8,93.С,4 Н,Вычислено,%: С 83,12; Н 8,96.2,4-Динитрофенилгидразон, т. пл. 150 - 150-1 фС(из спирта),Найдено,%: С 62,96; Н 5,66; 14,93.СНй 404Вычислено,%: С 62,81; Н 5,69; 14,65.В атмосфере сухого азота к суспензии гидри 40да натрия в тетрагидрофуране (ТГФ), получен.ной из 1,07 г 50%-ной суспензии гидрида натрияв минеральном масле н 10 мл ТГФ, при 5 Сприбавляют 4,37 г этилового эфира диметилфосфонуксуснои кислоты и перемешивают при ком.45натной температуре 3 ч. Затем вновь охлаждают до 0-5 С и прибавляют 4,5 г кетона (Ч)в 5 мл ТГФ. Перемешивают 1 ч при 5 С, 1 чпри 20 С, 3 ч при кипении и оставляют на ночь.ТГФ отгоняют, остаток разбавляют водой иэкстрагируют эфиром, Эфирные экстракты промывают водой, 2%-ной СН, СООНснова водойи сушат сернокислым натрием, Эфир отгоняют,остаток перегоняют и получают этиловый эфир3 метил.З- (4 метилпентен.ил) -фенилпропен-овой кислоты (1). Время удерживания 1022"(цис-), 1325 (транс-), температура колонки210 С, йз 90 мл/мин.ИК-спектр: 847, 1610, 1635, 1715 см . Соединение (1), где Я - ОСИ(СН 3) получают переэтерификацией полученного этиловогоэфира (1), где В - ОСаН при кипячении сизопропилатом натрия, Время удерживания1443," (транс-), 1145," (цис-). Условия ГЖХаналогичны условиям для этилового эфира.ИК спектр: 847, 1610, 1635, 1715 см .Пример 2, К раствору 2,0 г эфира (11) в30 мл СНЕОН и 8 мл Н 20 прибавляют 3 мл50% чаОН и оставляют на 20 ч при комнатной температуре. Спирт отгоняют в вакууме,остаток разбавляют водой н экстрагируют эфиром. Водный слой прн 0 С подкисляют 10%Н 2804, экстрагируют эфиром, эфирные экстракты промывают водой н сушат сернокислым натрием, Эфир отгоняют, остаток перекристаллнзо.вывают из гексана н получают З.метил.З-(4-метилпентен 3-ил) -фенилпропен-овую кислоту,ИК-спектр: 847, 1610, 1635, 1690, 2800 -3300 см .Пример 3, Смесь 1 г кислоты, полученнойв примере 2, и 1,3 мл тнонилхлорида оставляют на 12 ч прн комнатной температуре. Избыток тионнлхлорида отгоняют, остаток растворяют в 5 мл бензола и прибавляют при 0 С в те.чение 15 мин 0,9 г диэтиламида в 5 мл бензола. Перемешивают 30 мин прн 0 С, 1 ч при20 С и 1 ч при 30 С. Бензольный раствор про.мывают водой, раствором соли, водой, 5%Н 504 водой. Сушат сернокислым натрием, растворнтель отгоняют, остаток (1 г) чистят спомощью препаративной ТСХ на кремневой кислоте и получают й-диэпвамид-З.метил-З-(4.метил-хлорпентил) фенилпропен.2-овой кислоты.ИК-спектр: 847, 1610, 1650 смП р имер 4. Через раствор 1,35 г эфира (11)в 25 мл абсолютного спирта прн ОС в течение50 мин пропускают сухой хлористый водороддо полного насыщения, Добавляют равный объем воды и экстрагируют бензолом. Бензольныеэкстракты промывают водой и сушат сернокислым натрием. Бензол оттоняют и росле очисткипрепаративной ТСХ на кремневой кислоте полу.чают этиловый эфир З.метил-З- (4-метил-хлорпентил) -фенилпропен-овой кислоты,ИК-спектр: 1610, 1635, 1710 см .Соединение , где Я - ОСН(СНЭ), ЯС, В - Н, получают аналогично из соответствующего эфира ( 1), где В - ОСН (СН 3) ,ИК-спектр; 1610, 1635, 1715 см .Пример 5, К охлажденной до 0 С смеси2,0 г эфира (1) в 89 мл ТГФ и 59 мл водыприбавляют порциями в течение 30 мнн, 1,59 г1 ч-бромсукцинимида и перемешивают 45 мин, За.тем смесь экстрагируют эфиром, эфирные экстракты промывают 1%-ным раствором НС 1, водой н сушат сернокнслым натрием. Растворительотгоняют в вакууме при температуре не выше 30 С. Остаток 3,2 г растворяют в 50 мл абсо лютного спирта, охлаждают до 0 С и обрабаты. вают раствором этилата натрия, приготовленным из 0,21 г йа в 10 мл абсолютного спирта, Смесь перемешивают 30 мин при 0 С, затем спирт от. 3 гоняют в вакууме, остаток разбавляют 15 млводы и экстрагируют эфиром. Эфирные экстрак ты промывают водой и сушат сернокислым наг. рием.Эфир отгоняют, остаток 1,5 г очищают с по- тв мощью препаративной ТСХ на кремневой кислоте и получают зтиповый эфир 2.метил 3 (3, 4-эпокси 4-метилпентил) фенилпропеи 2-овой кислоты.ИК-спектр: 1610, 1 б 35, 1715 см ", М Соедтшение , где В - ОСН(СНэ) и В и В - эпоксидное кольцо, получают аналогично из соответствующего эфира П, где В - ОСН (СНз) гИК спектр: 1610, 1635, 1715 см .26Прим е р б. К охлажденному ледяной во.дой раствору 0,5 г эфира формулы (И), где В - ОСгНа, в 6 мл абсолютного спирта добавляют суспензию 0,75 г ацетата ртути в 10 мл спирта в течение 2 мии. Перемешивают 1 ч при 5 С и 2 ч при комнатной температуре. Охлажо И дают до 5 С и добавляют раствор 0,8 г йаОН в 1 мл воды и 5 мл СгН,ОН и затем 0,28 г борогилрида натрия в течение 5 мин, Смесь перемешивают 1 ч при 5 С и выливают в воду,М Экстрагируют эфиром, сушат сернокислым натрием, эфир оттоняют, а этиловый эфир З-метил.3 (4.зтока.вжптлпентил) -фенилпропен.овую кислоты-выделяют с помощью препара.тивной ТСХ. 8ИК.спектр: 1610, 1635, 1715 см .Соединение (1), где В - ОСгН, В 1 - ОСНОВ, В - Н, и соединение , где В - ОСН(СНз)г Й - ОСН В - Н, получают аналогично из соответствующих эфиров с использованием СНэОН и СгНОН соответственно.Пример 7, При испьпании на комарах Аебез аедурб личинки четвертой стадии за 1 - 2 дня до окукливания помещают на 24 ч в растворы различных кощентраций. Вещества добавляют в воду в 0,1 мл ацетона, для каждой концентрации используют не менее 100 личинок (по 25 в одной повторности). При испытайии на ли. чинках третьей стадии экспозиция была продолжительнои (с момента обработки до окуклива. ния). Эффект определяют по числу погибших насекомых, а СК 50 - по линиям рагрессии на пробитлогарифмической бумаге. При испытании на клопах Рпобнаа ргобхив соединения наносились топикально в 1 мкл аце. тона на тергиты брюшка нимф через сутки после кормления кровью, после имагинальной линь. ки по 19.балльной шкале, оценивалась степень остаточности у имаго личийочных черт, а затем графически устанавливалась доза, вызывающая средний эффект (т, е. )О баллов).При испытании на вредной черепашке Еогу. дазтег етедпсерз ацетоновые растворы веществ наносились на личинки пятой стадии. Степень ювенилизирующего эффекта оценивалась после линьки по 5.балльной шкале. В качестве эталона применялась "смесь Лоуф.,Результаты испытаний приведены в табл, 2.л 1 вй и 1 О 1 е 1 Ж 681045 О ц" сьи с лГ оооо южив ц ойдо 00 ГлоО68045 13 2, Авторское свидетельство СССР Ме 282811,кл, А 01 й 9/30, 1969,. Составитель Л. ГорбачеваРедактоР Н. БелЯвскаЯ ТехРед МЯетко Корректор 11, Стен Заказ 5017/23 Тираж 513 Подписное БНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж, Раушская наб., д. 4/5Филиал ППП "Патентф, г, Ужгород, ул, Проектная, 4 4. А. ЕгапМе цпд ап "ЯуптпетасЬе/цчеппогпю.пе", ., "р.бцЬзттцгте 4.рЬепуЬцтеп-сегЬоп.аацге оегчатчев, апО Ч, "р-ЯцЬаттцгте 5-рЬеЭ. Патент Франдий У 2121260, кл, С 07 С 121/ООпу 1 рептеп. 1-сагЬопаацге меччатче"Неуч, сЬ п,онубл. 1972, 5 аста, 1975, 58, Кф.1, с, 283, с,293,