Способ получения пиридоиндолов

ОПИСАНИЕИЗОБРЕТЕНИЯК ПАТЕНТУ пц 665804 Союз Советских Социалистических Республик(43) Опубликовано 30.05,79, Бюллетень2 547.821 (088.8) по делам изобретений и открытийописания 30.05,79 Дата опубликов 2) Автор изобретен Иностранецэль Джильберт Б(США) Джо рге 1) Заявитель К,) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПИРИДОИ В ет Н;Н, С 1, Вг, СНз,и У означает С где У означ Х означает - ОСНз, и есл чает Н.Способ закл ие общей фор полу- могут е относится к способусоединений, которыеение в медицине.пособ получения 2,8гексагидроН - пировлением двойной свяложении 4 а и 9 в в в100 С с помощью анка или олова 1.способ приводит к поатомами водорода вцис-положении,длагаемого изобретенияполучения тракс-соеди т С 4 Н 9 или то Х озна-диметилидд 4,3-в 1 зи между одно-кис- мальгамисоеди ючается в том, мулы П ь,С лучен полож г явля- нений Х У имеют выше анные значегде Х и ния,Я" означает метил, э ное кольцо, замещенн или метокси, или цикл подвергают взаимод ем формулы С 1 СООКз кил с 1 - 4 атомами у зил, и-хлорбензил, и-м сибензил или фенил,сутствии инертного орг теля, например бензол сана, и продукт этойая цель достиг ридоиндолов о ся способомщей формуИзобретени чения новых найти примен Известен с 2,3,4,4 а,5,9 индол восстан атомами в по лой среде при рованного ци Известный соединений с нии 4 а и 9 в Целью пре ется способ этого ряда. Поставленн получения пи лы 1тил, бензил, бензильое хлором, метилом опропилметил, ействию с соединенигде Кз означает алглерода, винил, бенетилбензил, и-метокпри 80 - 110 в прианического раствори- а, толуола или диок реакции подвергаютТемпература реакции, С Вещество Реагент Растворитель трет- Пентанол2- Бутанолн-Пропанолб н.водного НС КОН 93 - 95 93 - 95 93 - 95 91 - 93 102 КОН 98 КОН 97 НС 108 гидролизу в присутствии спирта С, - Са при помощи гидроокиси калия, натрия, лития или кальция при 65 в 1 С или в водном растворе минеральной кислоты при 20 в 1 С,Настоящим способом получают новые соединения, обладающие фармакологическими свойствами.П р и м е р 1. (+) -транс,3,4-4 а,5,9 Ь-Гексагидро-фенйл -1 Н - пиридо 4,3-Ь 1 индол.Раствор этилового эфира хлормуравьиной кислоты (22 г, 0,2 моль) в 100 мл сухого бензола прибавляют к раствору - транс- циклопропилметил - 2,3,4,4 а,5,9 Ь- гекса гидр о - 5 - фен илН-пир идо 4,3- Ьиндола (16 г сырого материала, полученного по вышеуказанному опособу, 0,047 моль от теории) в 400 мл безводного бензола при перемешивании. Образующуюся смесь нагревают с обратным холодильником в течение 3 ч. При нагревании смеси с обратным холодильником выпадает беловатое твердое вещество. После нагревания смесь охлаждают и фильтруют для удаления осадка, и фильтрат выпаривают досуха в вакууме, образуется желтое масло. Это масло, растворяют в 400 мл н-бутанола, прибавляют 40 г гранул КОН и полученную смесь нагревают с обратным холодильником при перемешивании в течение 1 ч. После нагревания смесь охлаждают и концентрируют в вакууме, Прибавляют воду и толуол и смесь помещают в делительную воронку. Толуольный слой отделяют и промывают водой до тех пор, пока промывная вода не станет нейтральной относительно лакмуса. Затем экстрагируют толуольный слой 4 раза с 125 мл 1 М винной кислоты. Комбинированные вытяжки промывают один раз простым эфиром, прибавляют 50-ный водный ХаОН до щелочной реакции, охлаждают и экстратируют два раза с 75 мл СНСа СНС 1 а, вытяжки промывают водой до тех пор, пока промывная вода не станет нейтральной относительно лакмуса, сушат К 2 СО фильтруют и выпаривают досуха в вакууме. Таким образом получаюг 9,7 г масла. Это масло выдерживают в холодильнике в течение ночи, растирают в порошок с гексаном, и получают твердое вещество. Путем перекристаллизации из 5 10 15 20 25 30 35 40 гексана получают 4,9 г соединения; т. пл. в 94 - 94,7 С. Вместо 2-циклопропилметила можно применять в качестве исходното материала соответствующие 2-метил-, 2-этил-, 2-бензил-, 2-метоксибензил-, 2-метилбензил-, или 2-хлорбензилсоединения, Вместо этилового эфира хлормуравьиной кислоты можно применять виниловый эфир хлор- муравьиной кислоты, любой Са - С 4 алкиловый эфир хлормуравьиной кислоты, фениловый эфир хлормуравьиной кислоты, бензиловый эфир хлормуравьиной кислоты или метиловый, метокси- или хлорбензиловый эфир хлормуравьиной кислоты,Представительные соединения таблицы получают подобным образом с применением подходящих исходных веществ,В таблице принятые цифры обозначают следующие вещества:1 - Гидрохлорид (+)-транс-бром- (4- бромфенил) - 2,3,4,4 а,5,9-тексагидро - 1 Н- пиридо 4,3-Ь 1 индола; точка плавления в 322 С (разложение);2 - Гидрохлорид(+) - транс -2,3,4,4 а,5,9- гексагидро - 5-3-(трифторметил) -фенил 1- 1 Н-пир идо 4,3-Ь 1 индола; точка плавления 248,6 - 249,8 С (разложение);3 - (+) -транс-Хлор - 5- (4 - хлорфенил)- 2,3,4,4 а,5,9 Ь-гексатидро - 1 Н - пиридо 4,3-Ь индол;4 - ( й ) -транс,3,4,4 а,5,9 Ь - гексагидро - 8 метокси - 5-(4-метоксифенил)-1 Н - пиридо 4,3-Ь) и идол,П р им ер 2. Получение (+)-транс,3,4, 4 а,5,9 Ь - Гексагидро-фенилН - пиридо 4,3-Ь 1 и идол а.Вышеназванное соединение получают путем гидролиза (+)-транс- этоксикарбонил - 2,3,4,4 а,5,9 Ь - гексагидро-фенилН- пиридо 4,3-Ь 1 индола, как показано в приведенной таблице. Получение (+) -транс-этоксикарбонил,3,4,4 а,5,9 Ь - гексагидро - 5-фенилН-пиридо 4,3-Ь) индола. Соединение получают путем реакции этилового эфира хлоругольной кислоты в ацетонитриле с (+)-транс-метил,3,4,4 а,5,9 Ь - гексагидро - 5-фенил Н-пиридо 4,3-Ь 1 индолом с обратным холодильником; т. е. при 82 С. Полученный продукт плавится при 136 - 140 С,665804 Х где У означает -Х - Н, - С 1, - Вили метоксигруппаметил, то Х - Н,отличающийобщей формулы метил, трет-бутнл сли У - трифтортем, что соединен- 3,ь Составитель Г, Мосина Корректор Р. Берко ехред Н, Строганова дактор Л, Герасимов Заказ 1699/12 Изд.366 Тираж 575 Подписно НПО Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж, Раушская наб., д, 4/5ипография, пр. Сапунова, 2 формула изобретения1. Способ получения пиридоиндолов общей формулы где У и Х имеют вышеуказанные значения;К" означает метил, этил, бензил, бензильное кольцо, замещенное хлором, мети лом или метокси, или циклопропилметил,подвергают взаимодействию с соединением формулы С 1 СООКз, где йз означает алкил с 1 - 4 атомами углерода, винил, бензил, л-хлорбензил, п-метилбензил, и-метокси- О бензил или фенил, при 80 в 1 С в присутствии инертного органического растворителя, и продукт этой реакции подвергают гидролизу в присутствии спирта С 1 - Сз при помощи гидроокиси калия, натрия, ли тия или кальция при 65 в 1 С или в водном растворе минеральной кислоты при 20 в 1 С.2. Способ по п. 1, отличающийся тем,что в качестве органического растворителя О используют бензол, толуол или диоксан. Источники информации,принятые во внимание при экспертизе1. Патент США 3657254, кл, 260,293.55,25 опублик, 1974.