Способ получения -гомостероидов

) 26,09 сударстаенмый комнтетоаета Инмнстроа СССРоо делам нэооретемнйн открытий(31) 137 64/73 (331 Швейца (43) Опубли коваио 25. 11. 7 8, Бюл лет (45) Дата опубликования описания ть фа(53) УДК 547,689 ,6, 07 (088, 8) 0,11 Авторыизобретения Иностранцы Лео Алиг, Андор Фюрст и Марсель Мюллер(71) Заявител 4) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ОСТЕРОИДО сширение ассордов, обладающих получения Э-гоулы 1 заключаеьтероид общей фо изобретения - раЗ -гомостероиьной активностьагаемый способдов обшей формчто 2 -гомос получения не опи-гомостероидов 11 ель тимента гормон ал Предл мрстеро ся в том мулыНг -О 1 где Р - водород или фтор;9й - сульфатный или фосфатный остаток, а изображенная пунктиром связь1,2 одинарная или двойная,обладающих биологической активностью,Известен способ получения сульфатовстероидного ряда, заключающийся в том,что оксистероид подвергают взаимодействию с комплексом пиридин 11,Использование известной реакции позволяет получать новые Э -гомостероидыобшей формулы 1, проявляющие фармакологическую активность. где К имеетизображенная пилн двойная;еоЙ - оксиме значения, а язь одинарнаяуказаннь тиром нодметнл об абпиридин зго металла в или гидрьа, или фосфар аты вают комплексо ндросульфатом шелочн ствни серной кислоть том щелочною металл прифосф Предлагается спососанных в литературе Зобшей формулыС и, галогенметил или д4Опри О С в атмосфере аргона прибавляот9,35 мл метансульфонилхлорида, Спустя3 ч выливают реакционную смесь В 100 млЛЕДЯНОЙ ВОДЫ ПОДКИСЛЯЮТ СОЛЯНОЙ КИСЛОффтой и экстрагирухот трды хлористымметиленом, Органический экстракт промывают разбавленньм раствором бикарбоната натрия и разбавленным раствором поваренной соли до нейтральной реакции, сушат сульфатом натрия и выпаривают. Сырой 1117 сь-диокси-метансульфь.цилокси-.3 -гомопрегц,". 2,4-диен,20- -дион 1,123 г) кипятят вместе с 680 мгйодистого натрия в 70 мл ацетона втечение 5 ч с обратным холодильником,Смесь после этого выливаот в ледянуюводу и трихкды экстрагируют хлористымметиленом. Обьединенные экстракты промывают разбавхенцьм раствором поваренной соли, сушат и Вьпаривают получают1,16 г 11 Ъ 17 Жиокси-йод- гомопрегцъ,4-диец,2 О-диона.К смеси 0,9 г фосфата серебра и0,4г 90,ь-нои фосфорнои кислоты приперемешивации прбамяот раствор 1 г1 1 ф, 1 7 д. -диоксц1-йод-Д -гомопрегнй,4-диен,20-диона в 11 мл ацетонитрила, смесь. кипятят в течение 6 чпри перемешивании, потом охлаждают докомнатной температуры и фильтруют, Осадок промывают хлористым метиленом,фильтрат выпаривают в вакууме и остаток хроматографируют ца силикагеле,элюируют смесью эфирметанол 1;1)0,6 г аморфного 113; 173 А 21-триокси- Э -гомон ре гй-пиен2 О-дион1 , -фосфата, УФ-спектр: 8, 14400,634676 том серебра в присутствии фосфорнойкислоты с последуощим выделением целевого продукта.П р и м 8 р 1, К 5 г 11 17 д.-диокси-дийод-гомопрегн-ец-3,20-диона в 50 мл ацетона добавляют0,5 мл воды 5 г дикалийгидрофосфатаи 0,3 мл 85 Ъ-но 1 ортофосфорной кислоты, Смесь В темноте кипятят 4 ч В инертной атмосфере с ОбГ 36 ным холодильникомо МЗатем добавляот 1,8 г бикарбоната натрия в 25 мл воды, ацетон упариваот, Поподкисении разбавленной соляной кислОтой получают ,1 г кристалического2 -гомогидрокортизон-фосфата, УФ- Нспектр; С, 14 800.Исходное вешество можно получитьйодировацием 1117 д.-диокси-В-гомопрэг 4 ец 3О,.+диона В п(3 ложеииИЗВ 8 СТНЫМ СПОСОООМ. ЮП 3 и м 8 р 2. В услОВцях примера Хс исгол-ованпем еалиигидросульфата ц60 (.=Ной серной кислоты получают 1 -го.могндрокор изон=2 1-съ льыт УФ-спектр:,д 1, 14200 БП р ц м е р 3, 800 мг 9-фтор,17 д.21-триокси-З -гомопрегнй 1,4-пиен-дона раствориот в 10 млпиридина ц 16 ч перемешиваст при комнатной те пературе вместе с 390 мг Мкомплекса 1 Иридпн эОВ, Затем добавляют0,02 мл воды 2 ч перемешивают и покаплям добавляют к 100 мл эфира, Образовавшийся Осадок отсасывают промыВают эфиром и растворяют в 15 мл абсолютпого мегацола, р раствора доводят ДО 9,8.3 с помошь 10 1 н, растворамегхлатацатря ВыдержиВа 10 т В течениеночи и еше раз доводят до рН 9,85. Выделившийся сульфат натрия ОтсасыВа 1 От ффильтрат концентрируютзатем добавляютэфир, образовашиийся осадок отсасываюти высушивают В вакууме. Получают 608 мгнатрийфтор 11 )Ъ 173(.-диокси-З- гомопрегц, 4- пиен,2 0-дион1-ил)- 45сульфата, УФ-спектр; Я 14500,Исходное вещество получают следук- шим образом, 21-ЛцетоксиА-окси- -гомопрегнЛх 11) триен,20-дион, подвергаот взаимодействию с бром-ффеоватисто 1 кислотой затем получа 1 От91 1)-эпоксид, раскры Вают эпоксиднуюгруппировку с помошью фтористого водорода, 21-ацетоксигруппу омыляот и поолучают продукт с т, пл, 241-246 С, фП р и м е р 4. К раствору 1 г 11,17 с(.,21-триоксиэ -гомопрегн-диен,20-диона В 8,1 мл сухого пиридица Формула изобретения Способ получения З -гомостероидовобшей формулы где 1,Э, - водород или фтор;21- сульфатцый или фосфатный остаток, а изображенная пунктиром связь 1,2 одинарная или двойная,о т л и ч а ю ш и й с я тем, что З-гомостеронд обшей формулы634676 бо ЯЯО обрабатывают комплексом пнридин или гидросульфатом щелочного металла вприсутствии серной кислоты, или гидрофосфатом щелочного металла, или фосфаф том серебра в присутствии фосфорной кислоты с последующим выделением целевого продукта,Источники информации, принятые вовнимание при экспертизе:11, Джильберт Э. Е, Сульфирование органических соединений, М ф Химия",1969, с, 318. ОФ эаииые значения, а и ом связь одинарная где К 9 имеет укаизображенная пункт рили двойная;Й- оксиметил, галдийодметил,нметил и авитель Т. Левашовад 3, Катрич КорректорЛ. Небола Редак энецова Тираж 517 ПИ Государственного комитета Со яо делам изобретений и 035, Москва, Ж.35, Раушская на629/3 ЦНИИ Подписное вета Минист открытийв ССС филиал ППП фПатентф, г. Ужгород, ул. Проектная, 4