Способ получения производных прегнановой кислоты

ОПИСАНИЕИЗОБРЕТЕН ИяИ ОАЗВН 1 У439974 Союз Советских Социалистинеских Республик(61) Зависимый атент Заявлено 18.08.72 (21) 1821217/23-4(51) М.Кл. С 07 с 169/3 150270 осударстеенный комитетСовета Министрое СССРоо делам изобретенийи открытий,75 та опубликования описани Иностранцы Хенри Лаурент, Рудольф Вихерт, Клаус Прецевовски ельмут Хофмейстер, Эрих Герхардс, Клаус Менгель Карл Хейнц Кольб(ФРГ) иностранная фирма Шеринг АГ(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ПРЕГНАНОВОЙ КИСЛОТЫособ к ,производ лучили новые фи изводные прегна С 11 0 ЯОК,-Н 25 Х 32) Приоритет 04.10.71 (31)33) ФРГ Опубликовано 15,08.74. Бю 1Изооретение относится к способу получения новых производных прегнановой кислоты, представляющих собой слоиные эфиры прегнановой кислоты, содержащие в положении 20 свободную или замещенную оксипруппу и обладающие высокой физиологической активностью.Известно, что а-кетол боковой цепи стероида, например, За,21-диоксипрегнан,20- .диона или кортизона, под действием ацетата двухвалентной меди в метаноле легко окисляется до глиоксаля, который затем перегруппировывается под действием окислителя и в результате реакции с метанолом дает эпимерные метилгликоляты.Применив известный спным кортизона, авторы позиологически активные про новои кислоты, обладающие ценными свои. ствами.Предлагаемый, способ получения производных прегнановой кислоты общей формулы 1 с заместителем Ойе в а- или р-положении, где - А - В - означает группировки - СН 2 - СНе - , - СН = СН - или - СС 1= =СН - , К 1 - атом водорода или метилыная группа, К 2 - атом водорода или ацильная группа, К, - атом, водорода или при желании замещенный углеводородный радикал, или йе и К, представляют собой диалкилметиленовую или цикл о а лкил иден овую группу, Х - атом водорода или галогена или метильная группа, У - атом водорода или галогена и Е - гидроксилыная группа или атом галогена того же атомного веса или меньше, чем у У и где по крайней мере одна из групп Х, У или3Й имеет заместитель, отличный от атома водорода, заключается в том, чзо 21-оксистериод общей формулы 11 см. стр. 1.где - А - В - , Х, У, Х и К, имеют указанные значония, подвергают взаимодействию со спиртом в присутствии ацилата меди (11) и ,полученный продукт или выделяют или имеющиеся сложноэфирные группы омыляют и/или этерифицируют свободную 20-оксигруппу и/или 21-карбоксильную группу или конденсируют с кетонами, с последующим выделением целевого продукта известными приемами.Пример 1. Раствор 1.1,3 г ба-фторР, 21-диоксиа-метил,4-прегнадиен,20-диогена в 500 мл абсолютного метанола смешивают с 3,0 г ацетата меди (11) в 500 мл абсолютного метанола. Раствор перемешивают при комнатной температуре в течение 170 час, затем фильтруют и упаривают в вакууме. Остаток смешивают с 10%-ным,раствором гидроокиси аммония и экстрагируют метиленхлоридом. Органическую фазу промывают, сушат над сульфатом натрия и упаривают в вакууме. Остаток хроматопрафируют на 1,3 кг. кизельгеля. ба-фторр, 20 а-диокси-З-оксоа-,метил,4-препнадиен-метиловый эфир вымывают 6 - 7%-ной смесью ацетон: метиленхлорид и после перекристаллизапии из смеси ацетон-гексан, получают 1,40 г продукта с т. пл. 191 - 192 С. а 3 Я = 0 (хлороформ). Вымыванием 10 о -ной смесью ацетон-метиленхлорид,получают ба-фторр, 20 р-диокси-З-оксоа-метил,4-препнадиен-метило-. вый эфир и после двукратной перекристаллизации из смеси ацетон-гексан получают 2,9 г продукта с т. пл. 128 в 1 С. а 1 Я = +22 (хлороформ) .П р им е р 2. 6 г ба-фторр, 21-,диоксиц-метил,4-прегнадиен,20-дион в 180 мл н-бутанола оставляют на 8 дней с 1,6 г ацетата меди (11). Обработку проводят так же, как в примере 1.Сырой продукт хроматографируют . на 350 г кизельгеля, ба-фторД -20 а-диокси- -оксоа-метил,4-прегнадиен-бутиловый эфир вымывают 9 - 11%-ной смесью ацетонметиленхлорид и после перекристаллпзации из смеси ацетонгексан получают 960 мг продукта с т. пл. 144 - 145 С, иЯ = +3,4 (хлороформ). 9 г смеси би-фторр, 20 а-диокси- -оксоа-метил - 1,4-прегнадиеп-бутиловый эфира с би-фторР, 20 р-диокси-оксоба-метил,4-,прегнадиен-бутиловым эфиром вымывают 11 - 13/о-ной смесью ацетон-метиленхлорид и 13 - 15%-ной смесью вымывают ба-(1)торр, 20 р-диокси-З-оксои-,метил,4- -прегнадиен-бутиловый эфир, после пере- кристаллизации которого из смеси ацетон-гексан получают 1,71 г продукта с т. пл.176 - 177 С, с 4 = +12 (хлороформ).Пример 3. Смесь 8,2 г ба.-фтора-хлор, 21-диоксиа-метил,4-прегнадиен,20- -диона, 200 мл изобутанола и 4,1 г ацетата меди (П) нагревают 53 часа на паровой ба 4не и обрабатыва 1 от, как описано в примере.Сырой продукт хроматографируют на 400 г кизельгеля. Вымывают 6 - -7/о -ной смесью 1 цетои-метилепхлорид би-фтора-хлорр, 20 я-диокси-оксоба-метил - 1,4-прегнадиен- -21-изобутиловый эфир и, после перекристаллнзации из смеси ацетон-гексан, получают 1,0 г продукта с т, пл. 189 С, а= +48 (диоксан). Вымывают 8 - 1 Оо -ной смесью метиленхлоридацетон ба-фтора-хлорр, 20 р-диокси-оксобк-метил - 1,4-прегнадиен-изобутиловый эфир и после перекристаллизации из смеси ацетон гексан получают 2,1 г продукта с т. пл. 215 в 2 С а 1-" = +39 (диоксан).ВП р и м е р 4. 16 г ба, 9 и-дифтор(1, 21-диоксиа-метил,4-прегнадиен,20-диона, 8 г ацетата меди (11) и 1000 мл метанола подвергают взаимодействию, как в примере 1, обрабатывают и хроматографируют. Вымывают 6 - 8 -ной,смесью ацетон-,метиленхлорид и после перекристаллизации из смеси гексан-ацетон, получают 1,1 г ба, 9 а-дифтор, 20 а-диокси-оксо-ба-метил,4-прегнадиен-метиловый эфир с т. пл. 174 С, а 1 Я = +21 (диоксан), Вымывают 9 - 11%-ной смесью ацетон-метиленхлорид ба, 9 а-дифторР, 20 р-диокси-З-оксоа-ме.З 0 тил,4-прегнадиен-метиловый эфир и после перекристаллизации из смеси ацетон-гексан получают 5,3 г продукта с т. пл. 236 С, а) = +17 (диоксан).йП р и м е р 5. 16 г ба-фтор-хлорр,21 - диоксиба-метил,4-прегнадиен,20-диона с 8 г ацетата меди (11) в 800 мл метанола выдеркивают в течение 50 час при кипячении с обратным холодильником.Реакционную смесь обрабатывают, как вф примере 1. Сырой продукт хроматографируютна 1,24 кг кизельгеля. Вымывают 8 - 9-,ной смесью ацетон-метиленхлорид и после пере.кристаллизации из смеси аетон-гексап получают 550 мг ба-фтор-хлор(3, 20 а-днокс-З-оксоа-метил,4-прегнадиен-метиловый эфир с т. пл. 230 - 232"С, и 1 Я = - 1,4 (диоксап). Вымывают 1 О - 13%-ной смесью 10,5 г смеси би-фтор-хлорр, 20 а-диокси-оксобц-метил4-прегнадиен-метилового эфира в виде вязкого бесцветного масла, Вымывают 13 - 14/о-ной смесью ацетонметиленхлорид и после перекристаллизации из смеси ацетон-гексан получают 1,12 г ба-фтор-хлорД, 203-диокси-оксоба-метил,4-прегнадие-метилового эфира с т. пл. 211 в 2 С О 1 Я --- 13 (диоксан).П р и м е р 6, 5,0 г ба-фторр, 21-диокснби-мстил,4-прсгпадиен,20 диона смс 00 шивают с 250 мл изопропапола и 2, 5 г ацетатамеди (1). Смесь кипятят 6 час с обратным холодильником и обрабатывают, как в примере 1. Сырой продукт хроматографируют на 250 г кизельгеля. Вымывают 7 - 9/о -ной55 смесью ацетон-метиленхлорид и после пере 5кристаллизации из смеси аце 1 он-гексан получают 309 мг ба-фторр, 20 а-диокси-оксо 16 а-метил,4-прегнадиен- изопропиловый эфир с т, пл. 183 - 184 С, а = +8,5 (хлороформ). Вымывают 10 - 12%-ной смесью ацетон-метиленхлорид и после перекристаллизации из смеси гексан-ацетон получают 459 мг ба.фторр, 20 р-дио 1 сси-оксоа-метил- прегнадиен-изопропиловый эфир с т, пл.182 - 183 С, а 5 = +19 (хлороформ).П р и м е р 7. В условиях, описанных в примере 1, проводят реакцию, причем в качестве растворителя берут изоамиловый спирт; из 16,0 г ба-фтор, 21-диоксибаметил,4-прегнадиен,20-диона получают 3,88 г ба-фторр, 20 а-диокси-оксоа-метил,4-прегнадиен-изопентилового эфира с т. пл, 4 - 78 С (из смеси гексан-ацетон), а)Я = +4,4 (хлороформ) и 1,4 г ба-фтор- -11 Р, 20 р-диокси-З-оксоа-метил,4-прегнадиен-изопентилового эфира с. т. пл. 188 С (из смеси гексан-ацетон), а = +12 (хлороформ) .П р и м ер 8. В условиях реакции, описанных в примере 1, но с растворителем трет. бутанолом, из 20,0 г ба-фторр, 21-диоксиа-метил,4-прегнадиен,20-диона получают 9,8 г смеси ба-фторр, 20 а-диокси-оксоа-,метил,4-прегн адиен-трет. бутил ового эфира и ба-фторр, 20 р-диокси-оксоба-метил,4-прегнадиен-трет. бутилового эфира, а также 1,08 г ба-фторр, 20 р-диокси-З-оксоба-метил,4-прегнадиен-трет. бутилового эфира с т. пл. 182 С (из смеси гексан-ацетон), а 5 = +16 (хлороформ).Пример 9. В условиях реакции, описанной в примере 1, но с этанолом в качестве растворителя, из 8,6 г ба, 9 а-дифторр, 21- -диокси - 1 ба-метил,4-прегнадиен,20-диона получают смесь ба, 9 а-дифторр, 20 а-диокси-З.оксоа-метил,4 прегнадиен-этилового эфира и ба, 9 а-дифторР, 20 Р-диокси- -оксоа-метил,4-прегнадиен-этилового эфира и 3,1 г ба, 9 а-дифторр, 20 Д-,диокси-З- -оксоа-метил,4-прегнадиенэтилового эфира с т. пл. 215 - 216 С, аЯ = +16 (диоксан).Пример 10. В условиях реакции, описанной в примере 2, из ба, 9 а-дифторР, 21-диоксиа-метил,4-прегнадиен,20-диона получают смесь ба, 9 а-дифторР, 20 а-диокси-З-оксоа-метил,4-,прегнадиен-бутилового эфира и баа-дифторР, 20 р-диокси-:3.439974 7гают взаимодействию с деканолом в условиях, описанных в примере 1, и получают 1,6 г6 а-фторр, 20 а-диокси-З-оксоа-метил,4-прегнадиен-децилового эфира в виде вязкого масла, а) Я = +8 (хлороформ) и 2,67 г6 а-фторр, 20 р-диокси-З-оксоа-метил,4-прегнадиен-дециловый эфир с т. пл.123 - 125 С, а)= +13 (хлороформ).ОПр и м е р 21, 1,0 г 6 а-фторр, 20 р-диокси-З-оксоа-метил,4.прегнадиен-дециловый эфир растворяют в 15 мл пиридина исмешивают с 3 мл ацетангидрида, подвергают реакции в течение ночи при комнатнойтемпературе и высаживают 500 мл воды, содержащей 50 г хлорида натрия. Осадок отфильтровывают и растворяют в метиленхлориде. Раствор многократно промывают водойи сушат над сульфатом натрия. После отгонки растворителя остается 1,12 г сырого продукта, который хроматографируют на 250 гкизельгеля, Вымывают 6 - 9/О-ной смесьюацетон-гексан 680 мг 6 а-фторр-оксир-ацетокси-З-оксоа-метил,4-прегнадиендецилового эфира, который после отгонкирастворителя представляет собой аморфныйпорошок, с т. пл. 129 - 13 ГС, аф = +24(хлороформ).П р им е р 22. 500 мг 6 а-фторр, 20 р-диокси-З-оксоа-метил,4-прегнадиен-циклогексилового эфира подвергают реакции среагентами, указанными в примере 21, и обрабатывают в тех же условиях. После хроматографирования и перекристаллнзации получают 202 г 6 а-фторР-оксир-ацетокси-оксоа-метил,4-:препнадиен-циклогексилового эфира с т. пл. 238 С, а)Я = +22 (хлороформ),Пример 23. 900 мг 6 а-фторр, 20 а-диокси-З-оксоа-метил,4-прегн адиен-изопентилового эфира растворяют в 12 мл пиридина и смешивают с 3 мл ангидрида пропионовой .кислоты. Через 3 дня выливают в300 мл ледяной воды, содержащей хлориднатрия. Сушат над сульфатом натрияи упаривают растворитель в вакууме. Сыройпродукт перекристаллизовывают из смесиацетон-гексан. Получают 578 мг 6 а-фторр-аксиа-,пропионилокси-З-оксоа-метил,4-прегнадиенизопентиловый эфир с т. пл,148,2 С, а) Я = +52 (хлороформ).Пример 24. 600 мл 6 а-фторр, 20 р-ди.окси-З-оксоа-метил,4-пр гнадиен-изопентилового эфира в пиридине подвергаютвзаимодействию с 3 мл ангидрида маслянойкислотыкак указано в примере 23. Обрабатывают, как описано, и послс перекристаллизации сырого продукта из смеси аце.тон-гексан, получают 526 мг 6 а-фторр-окси-,бутирилокси-З-оксоа-метил,4-прегнадиен-изопентилового эфира с т. пл.194,6 С, а)Я = +26 (хлороформ).П р и м е,р 25. 1,10 г 6 а-фторР, 20 а-ди 8окси-З-оксоа-метил,4-прегнаднсн-гсксилового эфвра в 10 мл пирндина подвергают взаимодействию с 2 мл ацетангидрида, как описано в примере 21, и затем обрабаты. вают, После хроматографической очистки н перекристаллизации из смеси ацетон-гексан получают 846 мл 6 а-фторр-оксиа-ацетокси-З-оксоа-метил,4-п реги адиен-гексилового эфира с т, пл, 159,9 С, а)" = + 50 (хлороформ).Пример 26. 600 мл 6 а, 9 и-дифторр, 20 а - диокси-З-оксоа-метил,4-прегнадиен- -21-метилового эфира растворяют в 20 мл пиридина и смешивают с 2 мл ангидрида масляной кислоты, Обрабатывают, как описано в примере 22, и очищают сырой продукт кристаллизацией из смеси ацетон - гексап, Получают 381 мг 6 а, 9 а-дифторР-оксир-бутирилокси-З-оксоа-метил,4-прегн аднен- -метилового эфира с т. пл, 188 4 С, а) = +49 (хлороформ).0П р и м е р 27. 650 мг 6 и, 9 а-дифторр, 20 р - диокси-З-оксоа-метил,4-прегнадиеп- -21-метилового эфира растворяют в 15 мл пиридина и смешивают с 3 мл ангидрида капроновой кислоты. Через 6 дней протекания реакции при комнатной температуре обрабатывают реакционную смесь как описано в примере 23. После перекрисчаллизации сырого продукта из смеси ацетон-гексан получают 710 мг 6 а, 9 а-дифтор-окси-гексаноилокси-З-оксоа-метил,4-прегнадиен- -метилового эфира с т. пл. 83 6 С, а) = +17,2 (хлороформ).ОГ 1 ри мер 28. 700 мг 6 и, 9 а-дифторр, 20 р-диокси-оксоа - метил,4-прегнадиен- -21-этилового эфира в 15 мл пиридина и 3 мл ангидрида каприловой кислоты выдер. живают 6 дней при комнатной температуре и обрабатывают, как описано в примере 23. После перекристаллизации из смеси ацетон-гексан получают 561 мг 6 а, 9 а-дифторр-оксир-октаноилокси-оксоа-метил- -1,4-прегнадиен-этилового эфира с т. пл.163,0 С,яф = +29 (хлороформ).П р и м е р 29, 77 мг 6 а-фтора, 11 р-дихлорр-окси-З-оксоа-метил,4-прегнадиен-метилового эфира в 15 мл пиридина и 2 мл ангидрида валериановой кислоты подвергают взаимодействию и обрабатывают, как описано в примере 23. После перекристаллизации сырого продукта из смеси ацетон-гексан получают 780 мг 6 а-фтора, 11 р-дихлорр-,валерилокси-З-оксоа-метил- -1,4-прегнадиен-метилового эфира с т. пл. 217,ГС (с разложением), а)Я = +75 (хлороформ).Прим ер 30. 700 мг 6 а-фторД, 20 Д-диокси-З-оксоа-метил,4-прегнадиен-гексилового эфира в 15 мл пиридина подвергают взаимодействию с 2 мл ангидрида пропионовой кислоты, обрабатывают и очищают хроматографией, как описано в примере 21. По 5 10 15 20 25 Зо 35 40 45 50 55 50 659лучают 570 мг би-фтор-оксир-пропионилокси-З-оксоа.метил,4-прегнадиен- -гексилового эфира с т, пл. 124 5 С, а " = +23 (хлороформ).Г р и м е р 31. 250 мг ба-фторР, 20 а-окси-З-оксои-метил,4-прегнадиен-метилового эфира в 3 мл пиридина подвергают взаимодействию с 1 мл ацетангидрида, затем обрабатывают, как описано в примере 21. После перекристаллизации из смеси ацетон-гексан хроматографически очищенного продукта получают 143 мг ба-фторз-оксиа-ацстокси-оксоа;метил,4-прегнадиен-метилового с. т. пл. 167,6 С, а Я =+53(хлороформ).П р и м е р 32. 250 мг ба-фторр, 20 р-диокси-оксоба метил,4-прегнадиен-метилового эфира в 3 мл пиридина подвергают взаимодействию с 1 мл ацетангидрида, затем обрабатывают, как описано в примере 23. Перекристаллизовывают сырой продукт из сме. си ацетон-гексаи и получают 145 мг ба-фтор- -11 Д-оксир - ацетокси-З-оксои-метил,4- -прегнадиен-метилового эфира с т, пл, 185,3 С, а) Я = +31 (хлороформ).П р и м е р 33. 1,03 г ба-фторр, 20 р-диокси-З-оксоа-метил,4-преги гдиен-бутилового эфира в 8,мл пириднна подвергают реакции с 2 мл ангидрида масляной кислоты в условиях, описанных в примере 23. После обработки и перекристаллизации из смеси ацетон-гексан получают 784 мг ба-фторр-окси - 20 р-бутирилокси-З-оксоа-метил,4- прегнадиен-бутилового эфира с т. пл,183 С, аф = +28,5 (хлороформ).1 риме.р 34. 700 мг ба-фторЗ, 20 Р-диокси-З-оксоа-мстил,4-прегнадиен-трет. бутилового эфира в 10 мл пнридина подвергают взаимодействию с 3 мл ангидрида масляной кислоты и через 5 дней обрабатывают, как описано в примере 21. После пере- кристаллизации сырого продукта из смеси ацетон-гексан получают 10-1 мл ба-фткрГ)- -оксир - бутирилокси-З-оксоа-метил,4- -прегиадиен-трет. бутилового эфира с т. пл, 202,2 С, аЯ = +23 (хлороформ).Пример 35. 1,32 г ба-фтор, 20 а-диокси-З-оксоа-метил,4-прегнадиен-метилового эфира в 50 мл метанола подвергают взаимодействию с 5 мл 1 и, раствора гидроокнси натрия. Через 20 час разбавляют 200 мл воды и экстрагируют метиленхлоридом, Водную фазу подкисляют 10 мл 1 н. раствора серной кислоты и снова экстрагируют мети. ленхлоридом. Полученный раствор метилгихлоридд высушиваю 1 над сульфатом натрия и упаривают в вакууме, Остаток растирают с неболыиим количеством этилацетата. После продолжительного стояния выпадают кристаллы, которые отсасывают и получают 225 мг ба-фторр, 20 и-диокси-З-оксоа-метил,4- -прегиадиен-карбоновую кислоту с о 5 2 О 25 зо 35 4 О 45 50 55 оо 65 10т. пл, 252,3 С с разложенпгем, а)" = +15,8" (хлороформ) .Пример 36. 4,1 г ба-фторр, 201-диокси-З-оксоба-метил,4-прегиддиен-метилового эфира в 100 мл метанола подвергают реакции с 5 мл 1 и. раствора гидроокнси идтрня и обрабатывают, как описано в примере 35. Получают 3,10 г ба-фторр, 20 Р-диокси-З-оксоа-метил,4-прегиадиен-карбоновую кислоту в виде вязкого масла аф = +23 (диоксан),П р и м е р 37. 2,15 г ба-фторр, 20 р-диокси-З-оксоа-метил,4-прегнддиен-карбоновой кислоты в 100 мл ацетона подвергают реакции при комнатной температуре с 1 мл 700 -:ной хлорной кислоты. Через 5 дней высаживают 2 л воды, содержащей хлорид натрия и отфильтровывают осадок. Осадок растворяют в метиленхлориде и промывают насыщенным раствором бикарбоната натрия и водой. Сушат над сульфатом натрия и упаривают в вакууме. Сырой продукт хроматографируют для очистки на 250 г кизельгеля. Вымывают 7 - 10 о -ной смесью ацетон-гексан 960,мг ба-фторр-окси, 21-изопропилидендиоксиа-метил,4-прегнадиен,21-диона. Получают 412 мг кристаллов, которые,порекристаллизовывают из смеси ацетон-гексан, после чего они плавятся при 276,5 С с разложением, аЯ = +7,8 (хлороформ) .П р и м е р 38, 490 мг ба-фторр, 20 а-диокси-З-оксоа-метил,4-прегнадиен- карбоновой кислоты в 10 мл ацетона подвергают реакции при комнатной температуре с двумя каплями 70-ной хлорной кислоты. Через 22 часа обрабатывают и очищают, как ука здио в примере 37. После иерекристаллизацин получают 152 мг ба-фтор-оксиа, 21-изопропилидендиокси-ба-метил,4-прегн адиен,21-диона с т. пл. 192,1 С, с разложением а)Я = 14 (хлороформ).П р и м е р 42. В условиях, описанных в примере 2, 20 г ба-фтор-21-диоксиби-мстил-прегнен,20-диона подвергают реакции и получают 15,3 г смеси ба-фторР, 20 а-ди оксн-оксоа-метил-прегиен-оутилового эфира и ба-фторр, 20 р-диокси-оксоба-метил-прегиен-бутилового эфира и 300 мг ба-фторр, 20 а-диокси-оксоа;метил- -прегнен-бутилового эфира с т, пл. 94 С (из смеси метиленхлорид-диизопропиловый эфир), аф = +54 (хлороформ), а также 2,8 г ба-фторД, 20 р-лиокси-З-оксоа-метил.-прегнси-бутилового эфира с т. пл, 139 С (из смеси ацетон-гексан), а" = +65 (хлороформ),П р и м е р 43. В условиях реакции примера 1, из 7 г 11, 21-диоксиа-метил,4-прегиаднен,20-диона получают 5,8 г смеси из 11, 20+диокси-З-оксоа-метил,4 - прегнадиен-бутилового эфира и 11 Д, 20 Р-диокси-оксоба-метил,4-прегнадиеп-бутилового.члем ОК 2 в а- или р-положении, - означает группировки - СН 2 -- СН = СН - или - СС 1= СН - , водоруда или метильная группа,водорода или ацильная группа, Кз - атом водорода или при желании замещенный углеводородный радикал, или К 2 и Кз представляют собой диал 1 силметиленовую или циклоалкилиденовую группу, Х - атом водорода или галогена или метильная группа, У - атом водорода или галогена и Е - гидроксилвная группа или атом галогена того же атомного веса или меньше, чем у У и где по крайней мере одна из групп Х, У или К, имеет заместитель, отличный от атома водорода, отличающийся тем, что 21-оксистероид общей формулы с заместите где - А - В - СН 2 - ,5 К 1 - атом Й 2 - атом1 Х где - Л - В - ,Х,У, значения, .подверга спиртом в присутств полученный продукт желании имеющиеся омыляют и/или эте 20-оксигруппу и/или или конденсируют с щим выделением цел ми грие,мами. Пред Способ пол кислоты оКорректор А. Степанова аказ Мо 791ЦНИИП Изд. Ъ осуда Тираж 529ного комитета Совета Министров ССм изобретений и открытий-35, Раушская наб., д. 4/5 рствен по дел Москва, Ж(из смеси метиленхлориддиизопропиловыйэфир), а 1 Я,7 (хлороформ).Пример 44. В условиях реакции, описанной в примере 1, 10 г ба, 9 а-дифтор,11 р,21-диоксиа-метил,4-,прегн адиен,20-дионаподвергают реакции с 5 г ацетата,меди (11) и250 мл н-,бутанола. После мроматографирования сырого продукта получают: 1,05 гба, 9 а-дифторР, 20 а-диокси-оксоа-метил,4-прегнадиен-бутилового эфира ст. пл. 143 С (эфир), аЯ = +6,1 (хлороформ), и 1,37 г ба, 9 а-дифтор.11 р, 201 з-диокси-З-оксоа-метил,4-прегнадиен-бутилового эфира с т. пл. 187,3 С (из смеси ацетон-гексан), а 3" = + 12,8 (хлороформ) .П р и и е р 45. В условиях реакции, описанной в примере 1, подвергают реакции 10 гба-фторр, 21-диоксии-метил,4-прегнадиен,20-,диона с 6 г ацетата меди (11) и500 мл этиленгликоля. После хроматографирования сырого продукта получают 1,81 гби-фторР, 20 р.диокси-З-оксои-метил,4-прегнадиен-2-окси этиловый эфир ст. пл. 205 С (из смеси ацетон-гексан),а з = +54 (пиридин),Пример 46. 2,0 г ба-фторр, 20 Р-диокси-оксоа-метил,4-прегнадиен-бутилового эфира в 35 мл бензилового спирта смешивают с 50 мг. трет, бутилата калия,Смесь нагревают под аргоном яа паровойбане. Реакционную смесь разбавляют метиленхлоридом, промывают разбавленной уксусной кислотой, водой и сушат. Растворительотгоняют под вакуумом, а остаток хроматографируют на кизельгеле. Получают 431 мгба-фторД, 2 ОД диокси-З-оксоба-метил,4-прегнадиен-,бензилового эфира с т. пл.216 С (из смеси ацетон-гексан) аЯ = +57(пиридин) . учения производных прегнанбщей формулы 2 и й 1 имеют указанные ют взаимодействию со ии ацилата меди (11), и или выделяют, или при сложноэфирные группы риф ицируют свободную 21-,карбоксильную группу кетонами, с последуюевого продукта известны