Способ получения эпоксиандростанов

Гас ударстаенный номнтетСоаета Ииинстроа СССРао делам иэооретеннйн отнрытий(45) Цата опубликования описания 30.11,78(53) УДК 547.689. ,6. 07 (088, 8) Иностранцы Золтан Туба и Мариа Марш2) Авторы изобретения Иностранное предлриятихтер Гедеон Ведьесети Дь (В НР) р Рт" 71) Заявитель 54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЭПОКСИАНДРОСТАНО об получения эпок- формулы 1 заклю-оксод.-андростПредлагаемый спос сиандростанов общей чается в том, что 1 -2-ен формулы Х О: где Х - атом галогена,обладающих фармакологической активностью, 15Известен способ получения эпоксисоединений путем эпоксидирования олефиноворганическими надкислотами 11,Использование известной реакции позволяет получить новые эпоксиандростаны 20обшей формулы 1, проявляющие фармакологическую активность,Цель изобретения - расширение ассортимента биологически активных соединений. обрабатывают Й -галоидсукцинимидомоМ пиридине при минус 30 - плюс 20 С 1Предлагается способ получения не опгсанных в литературе эпоксиандростанов общей формулы подвергают взаимодействию с гидразином в среде низшего алифатического спирта при нагревании и полученный гидраэон формулы ЪИНгде Х имеет указанные значения,обрабатывают органической надкислотойс последующим выделением целевого продукта известным способом,Взаимодействие соединения формулы 2с гидразином проводят предпочтительнопри температуре кипения реакционнойсмеси. Взаимодействие гидразона формулы 3 с И -галоидсукцинимидом предпоъотительно ведут при минус 15 - плюс 5 С.Взаимодействие соединений общей формулы 4 с органической надкислотой осуществляют при комнатной температуре.Гидразон формулы 3 получают при проведении реакции в низшем алифатическомспирте, предпочтительно в этаноле, вприсутствии третичного основания такого,как триэтиламин,Галоидирование гидразона формулы 3проводят в инертном растворителе, такомкак пиридин.Для эпоксидирования соединений общейформулы 4 предпочтительно используютнадбензойную и м-хлорнадбензойную кислоты, Наиболее предпочтительными растворителями для этой реакции являютсябензол, хлороформ или эфир,П р и м е р.Л. 5 ц-, андрост-ен-гидразон.200 г (0,735 моль) 17-оксоИ.-андрост-ена растворяют в 2000 ми этанола, добавляют раствор 360 мл триэтиламина в 880 мл 98%-ного гидразингидрата и 2 ч кипятят с обратным холодильником. После охлаждения до комнатнойтемпературы смесь при сильном размешимнии выливают в 20 л ледяной воды.Выпавший в осадок продукт отфильтровывают, промывают водой до отсутствиятриэтиламина и сушат при комнатной температуре над пятиокисью фосфора. Сыройпродукт перекристаллизовымют из гексана, получают 185 г (91% от теоретического) 5 Ы андроост-ен-гидразона,т. пл, 124 132 С,А 1 +98 (С =1 вхлороформе ).Найдено, %; С 79,42; Н 10,60; И 9,61С,НИ Вычислено, %: С 78,60; Н 10,50;Ц 8,70,Б. 17-Бромо- андроста, 16-диен,30 г (0,1 моль) 5 А-андрост-ен -17-гидразона растворчют в 200 млбезводного пиридина, раствор охлаждаютодо минус 10 С и к нему добавляютраствор 30 г (0,168 моль) И. -бромсукцинимида в 330 мл пиридина. Реакционную1Ю смесь размешимют до прекращения выделения азота, затем выливают в 3 л ледяной 50%-ной соляной кислоты,Осадок экстрагируют 300-400 мл четыреххлористого углерода, обьединенныеИ экстракты промывают водным 5%-нымраствором соляной кислоты, затем водойцо нейтральной реакции, сушат сульфатомнатрия, фильтруют и упаривают досуха,Маслянистый остаток растирают со 100 мл2 Э гексана и отделившиеся побочные продукты удаляют путем фильтрации. Фильтратснова упаримют досуха и остаток растирают с 50 мл смеси этанола с ацетоном(9;1), продукт отфильтровымют и сушат,М получают 23,4 г (66% от теоретического)17-бромс.-ап дроста, 16-диена, т. пл.76-77 С,Р,".71,2 (С=1- в хлороформе).Найдено,%; С 71,21; Н 8,15; Вг 123,57С 9 Н В 1 .Ю Вычислено, %: С 71,.35; Н 8,07;Вг 23,80,Процесс ведут аналогично описанному,в пункте Б, но реакцию с И -бромсукцинимидом проводят прн минус 25 С. ПослеТ."ф обработки, проведенной описанным методом, получают 17-бромо -андроста,16-диен, выход 65,5%.Процесс ведут так жег как описано впункте Бно реакцию с И-бромсукциними 46 одом проводят при 15 С, после обработкиописанным способом получают 17-бромд.-андроста-диен, выход 64,8%.Аналогично, но применяя 4 -йодсукцинимид, получают 17-йодсС-андроста 43 о-бромд.-андростан,80 г (0,27 моль) 17-бром 5 сС андВроста,16-диена растворяют в 1100 млхлороформа и к раствору при комнатнойтемпературе добавляют раствор 0,81 мольм -хлорнадбензойной кислоты в 1600 млхлороформа. Смесь выдерживают при коме сое- рово- пионО Составитель Т. Левашова Техред Н, Бабуры КорректорЛ, Небола Кузнецова Тираж 517твенного комитета Спо делам изобретенива, Ж 35, Раушская каз 6629/3ЦНИИПИ Госуда Подписноевета Министрои открытийабд. 4/5 113035, М Филиал ППП фПатент", г. Ужгород, ул. Проектная, 4. 5 63467 натной температуре 24 ч,затем охлажодают до 0 С и при охлаждении нейтра лизуют,10%-ным водным раствором едкого натра и промывают водой. Хлороформный спой сушатсульфатом натрия,фильтруют и упаривают досуха. Маслянис тый остаток после упаривания растирают со 100 мл эфира, фильтруют и сырой продукт перекристаллизовывают из ацетонитрила, получают 85,7 г (87% от теореф тического 2 с(, 33., 16 сС, 17 сС-диэпоксн-бромсС андростана, т, пл.160-162 С,д 3 +73,5 (С=1 в хлорс форме).Найдено,%: С 61,79; Й 7,20; Вг 21,70 МС Н В 1 ОВычислено, %: С 62,00; Н 7,35;я гюВг 21 80,Формула изобретения1, Способ получения эпоксиандроста д нов общей формулы где Х означает атом галогена, отли чающийся тем,что 17- оксосС андрост-ен формулы подвергают взаимодействию с гидразинов среде низшего алифатического спирта 5 6 при нагревании и полученный гидразон формулы ЪНг обрабатывают М -галоидсуклинимром вприжиме при минус 30 - плюс 20 С,полученное 17-галоидсоединение общейформулыХ где Х имеет указанные значениобрабаты вают органической надк той с последующим выделением целево дукта.2, Способ по п. 1, о т л и ч а ющ и й с я тем, что взаимодействи динения формулы 2 с гидразином п дят при температуре кипения реак ной смеси.3. Способ по п, 1, о т л и ч а ощ и й с я тем, что взаимодействие гндразона формулы 3 с И -галоидсукцинимядом проводят прн минус 15 - плюс 5 С.4, Способ по и. 1, о т л и ч а ющ и й с я тем, что взаимодействие соединений общей формулы 4 с органической надкислотой проводят при комнаачной температуРе.Источники информации, принятые во внимание при экспертизе:1. Вейганд-Хильгетаг, Методы экспе римента в органической химии. М., Химия", 1968, с, 262.