Способ получения 5, 17 -диацетокси6 -хлор-2, 3, 16, 17 диэпоксиандростана

О П И С А Н И Е (п)612 б 35ИЗОБРЕТЕН ИЯ Союз Советских Социалистических Реслублик) 1 5,0 7.7 5 осударственныи иамнтеСоввтв Ниннстров СССРпо делам изобретенийн отирытий) Авторы мзобретеви Иност Золтан Тунцы и М а Маршай предпВедьеВНР) иятиеети Дьяр, Р 1) Заявите 4 ) спОсОБ пОлучения 5 Й, 171 а-диАцетОкси)3 ЛОРа,ЗЫ 1 бс,17 Ы-ДИЭПОКСИАНДРОСТАНА илв метааос Изобретение относится к способу получения 5 с(,171-диацетокси-бЯ-хлора(Зсмк,16 с,17 с(;,диэпоксиандростана. Это новое соединение представляет собой ценное исходное вещество для получения новых фармакологически активных стероидов.Известен способ получения 5 а,б 3- -диокси-оксо-андрост-ена из 31 а-окси-оксо-андрост"ена обработ кой его м -хлорнадбензойной кислотой, .Однако в литературе отсутствуют сведейия о 5 с(,17(В-диацетокси"6(в-хлорф, Зс( 1 бс(17 с(;диэпоксиандростане, обладающем ценными свойствами. 18Целью изобретения является расширение ассортимента средств, воздействующих на живой организм.Способ получения 5 с,171 В-диацетокси-бВ-хлорс,Зс(,1 бд.,1 Ъ.-диэпоксиан дростана заключается в том, что 5 сЦб-диокси-оксо-андрост-ен присутствии третичного основания, целесообразно пиридина, вводят во взаимодействие с хлорангидридом сульфокис лоты, предпочтительно с хлорангидридом метансульфокислоты, при темпера-турах от -10 фС до +50 С предУ почтительно при 20-30 С. Полученный 5 с;окси-б(В-хлор-оксо-андрост-ен 2в присутствии кислого катализатора,например органической сульфокисйотй,особенно и -толуолсульфокислоты,вводят. во взаимодействие с изопропенацетатом. Реакцию ведут притемпературе кипения реакционной смеси.Полученный вышеуказанным способом5 с(,17-диацетокси-б-хлор-андроста,1 б-диен затем растворяют в инертном растворителе, например, в бензолеили в эфире, и эпоксидируют органической надкислотой, предпочтительно надбензойной кислотой или м-хлор-надбензойной кислотой. Эта реакция проводит"ся при температурах от -5 С до 30 С,целесообразно при 10-20 С. Избыточнуюкислоту в реакционной смеси нейтрализуют основанием, целесообразно раство"ром гидроокнси щелочного металла, ипромывают водой. Отделенную органическую Фазу затем выпаривают и полученныйв виде остатка целевой продукт очищаютперекристаллизацией,П р и м е р 1, а) Ю-Окси-б(а-хлор" оксо-андрост-ен50 г (О, 16 моля) Ы, бр-диокси-оксо-андрост-ена растворяют в 500 Велбезводного пиридина, затем смешиваютс 30 г (0,26 моля) хлорангидридасульфокислоты. Реакционную смесь612635 Формула изобретения Составитель Л. ИофФеРедактор Р. Антонова Техред М.Келемеш Корректор Н. яцемирскаяЗаказ 3242/18 Тираж 558 ПодписноеЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССРпо делам изобретений и открытий113035 Москва, ЖРаушская наб. д. 45 филиал ППП Патентф, г. Ужгород, ул. Проектная, 4 над безводным сульфатом натрия, филь-, труют и из Фильтрата отгоняют непрореагировавший иэопропенилацетат и эфир. Полученный маслянистый остаток хроматографируют на колонне, заполненной 180 г силикагеля с величиной частиц 0,003-0,200 мм, элюируют гек- Ь саном, содержащим 5 эфира. Содержащие продукт фракции элюата, идентифицированные с помощью тонкослойной хроматографии,объединяют и выпаривают. Полученный в качестве остатка продукт 1 О кристаллизуют иэ метанола. Получают 25 г 5 А,17-диацетокси-хлор-андроста,16-диена. Выход (74 от теории); . т.пл. 127-129 С. с(,.), з -14,8 (с = 1, в хлороФорме). 5Найдено, : С 67,7; Н 7,3; СЮ 8,5.С, НСЕО 4Вычислено, : С 67,8; Н 7,6 р СЕ 8,7П р и м е р 2. 2 Й,Зд 160(,17 сС-ДиэпоксиА,17-диацетокси-хлорандростан.20,5 г (0,054 моля) 5 с(,173-диацетокси-б-хлорандроста,16-диена растворяют в 100 мл бензола и раствор смешивают с 400 мл 7-ного эфирного раствора надбензойной кислоты (0,20 моля). Реакционную смесь оставляют стоять при комнатной температуре 24 час, затем охлаждают до 0-5 С и промывают также охлажденным до 0-5 С водным раствором гидроокиси натрия до рН. 30 Фазы разделяют, органическую фазу высушивают над безводным сульфатом натрия и растворитель отгоняют. Остаток растирают со 100 мл эфира, отфильтровывают,и высушивают. Получают 16,8 г 38 2 ЗА 1 Ы, 17 а(гдиэпоксиф( 171-диацетокси-хлорандростана. Выход (76 оттеории); т.пл. 164-168 С;Я(,Язфз 1,1 е(с з 1 в хлороформе).Найдено, г С 62,681 Н 7,11;С 7,9.С НСгоВычислено,в С 62,9 у Н 7,0 у С 8,0 Способ получения 5 й,173 диацетокси- -6-хлора(3416 А,174 диэпоксиандростана, о т л и ч а ю щ и й с я тем, что 5 о(,6-диокси-оксо-андрост-ен обрабатывают хлорангидридом сульфокислоты йри температуре от -10 до +50 С в присутствии третичного амина, полученный 5 А-окси-хлор-оксо-андрост- -2-ен вводят во взаимодействие с изопропенилацетатом при температуре кипячения реакционной смеси в присутствии кислого катализатора и полученный М,17-диацетокси-хлор-аидрост- -2,16-диен обрабатывают органической надкислотой при температуре от -5 до +30 С в инертном органическом раствоорителе с получением соответствующего диэпоксида. 2. Способ по п.1,о т л и ч а ющ и й с я тем, что в качестве хлор- ангидрида сульфокислоты используют хлорангидрид метансульфокислоты,3. Способ по п.2, о т л и ч а ющ и й с я тем, что в качестве катализатора используют ароматическую сульфокислоту.