3 -хлор-24s-этилхолест-5 -ен-4 -ол в качестве полупродукта в синтезе 3 -хлор-4 -окси-24s-этил-5 холестан-6-она

1356 01 ИХ ОСУ ЕДО РЕ Е 03 сОВетскихЦИАЛИСТИЧЕСКИХ РЕСПУБЛИК ДАРСТВЕННОЕ ПАТЕНТНОЕ МСТВО СССР (ГОСПАТЕНТ СС ЛИСАНИЕ ИЗ АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬ(71) Институт биоорганической химйи АН БССР(57) Изобретение касается стероидных веществ, вчастности 33 -хлор- этилхолест- енД-ола (ЭХ) полупродукта в синтезе ЗД -хлор- окси - 243-этипД -хопестан-она (ЭХН), проявляющего фиторостостимулирующую активность в ентрации аналогично фитоэи гетероауксину. Цель - упродуктов дпя синтеза активПолучение ЭХ ведут окисэтипхопестР -ена двуоиоксана при кипячении Вы 102 ОС, брутто - ф-лаЭХН ведут окислением ЭХслотой в среде метиленхло - 196 О С, брутто-ф-ла дает лучшим. чем аналог, йствием щироких пределах концгорному гиббереллину Асоздание новых полных фитостимупятороапением ЗД -хлоркисью селена в среде дход 38%; тлп. 99С Н ОС 1 Получение29 49трифторнддуксусной кирида Выход 65%; тлп.С Н О С 1 ЭХН обла29 49 2ф мупирующим де1356428 10 Изобретение относится к новому химическому соединению, конкретно - к ЗР-хлор-этилхолест/3-ен-олу формулы 1 являющемуся промежуточным веществом в синтезе нового соединения ЗР-хлор/-окси-атилд -холестан-она форму- лыИ 15 И.20ОНСоединение 1 проявляет фиторостостимулирующую активность в широких пределах концентраций, не уступая в этом отношении известным фитогормонам-гиббереллину Аз и гетероауксину, а при некоторых концентрацилх даке превосходит их. Фиторостостимулирующая активность соединения 11 примерно в 10 раз выше активно сти близкого к нему по структуре а-экдизона (2 Р, 3/, 14 а, 228, 25-пентаокси,8-холест-ен-б-она), Соединениемало токсично для теплокровных (его ЛД 5 о составляет более 4500 мг/кг) 35Целью изобретения является новое производное /-ситостерина 11; позволяющее получить новый биологически активный 3 /-хлорР -окси-атил-холестан-он (11) с улучшенными свойствами:Для лучшего понимания сущности предлагаемого изобретения приводлтсл следующим примеры конкретного исполнения,П р и м е р 1, Получение Зр -хлор- этилхолест/ -енР -ола (1),45К раствору 8,5 г (19,6 моль) 3 /-хлор- этилхолест-ена в 250 мл диоксана прибавляют 4,0 г (36 моль) двуокиси селена. Реакционную смесь кипятят с обратным ха 50 лодильником в течение 3,5 ч, после охлаждения до комнатной температуры фильтруют через окись алюминия, Фильтрат упаривают в вакууме и остаток подвергают колоночной хроматографии на силикагеле, элюирул смесью гексана с эфиром(25:1), Получают 3,35 г(7,46 ммоль, 38%) 3/ -хлор-этил-холестР -енР -ола (1); т, и л. 99-1 02 О С (а цет он),Найдено, %М 77, 58, Н 11. 17;О 7,60; мол. мас, 449 у,е.Вычислено длл С 2 дНдОС 1, %: С 77, 55, Н 11,00; С 1 7,89,ИК-спектр (КВг, см "): 3550 (ОН).Спектр ПМР(100 мГц СОС 1 з, д, м.д);0,66 (с, ЗН, 18-Ме); 0,88 (с., ЗН, 19-М Е); 4,02 (м., Я/2=24 Гц, 1 Н, Сз-На); 4,17 (м., ЙЧ 2=65 Гц, 1 Н, С 4-На); 5,73 (м 1 Н, С 6-Н),П р и м е р 2, Получение ЗР-хлор/-окси-атилР -холестан-б-она,К раствору 0,78 г (1,7 ммоль) 3 /-хлор Я-этилхолестР -ен/ -ола (1) в 20 мл метиленхлорида приливают при перемешивании раствор трифторнадуксусной кислоты, который приготовлен прибавлением 1,7 мл (15 ммоль) 30%-ной перекиси водорода к раствору 2,4 мл (17 ммоль) трифторуксусного ангидрида в 10 мл метиленхлорида, Реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 1,5 ч, затем фильтруют через окись алюминия, Фильтрат упаривают в вакууме, остаток подвергают колоночной хроматографии на силикагеле, элюируя смесью гексана с эфиром (50;1). Получают 0,51 г (1,1 ммоль, 65%) 3 /-хлор/-окси-атил,8-холестан-бона (11); т, пл, 194 - 196 С (гексан),Найдено, %: С 74,90, Н 10,60; С 7,80; мол. мас. 465,16 у.е.Вычислено для СдН 4 д 02 С 1, %: С 74,88; Н 10,62; С 1 7,62.ИК-спектр (КВг, см, ): 3550 (ОН), 1712 (С= О),Спектр ПМР (360 мГц, СОС 1 з, д, м,д,): 0,69 (с. ЗН, 18-Ме); 1,04 (сЗН, 19-Ме); 0,99 (д 1=6,6 Гц, 3 Н, 21-Ме); 0,84 (д, .1=6,6 Гц, 6 Н, 26/27-Ме), 0,83 (т.1=-6,7 Гц, ЗН, 29 Ме); 4,32 (м., УУ 2=5 Гц, 1 Н,Сз-Н 2); 4,51 (д.д 31=11,60 Гц, 2=6,56 Гц, 1 Н, С-Н 2).Таким образом, через описываемое соединение получено новое производное 5 Р -холестана, обладающее большим фиторостостимулирующим действием, чем структурный аналог,(56) Сагзе О, В., ОэЬогпе О 1., Ез Р.Е., Моогйооэе .1, Е, Вес,ргоса 1 епестз о 11 пзест апс р 1 ап 1 9 гоай зоЬзапсеэ-Ыа 1 цге1963, ч. 200, М 4912, р, 1230.Авторское свидетельсво СССРН. 1110150, кл. С 07. 9/00, 1982.Формула изобретения Составитель И,ФедосееваРедактор Н.Тимонина Техред М,Моргентал Корректор Л.Филь Заказ 3333 Тираж Подписное НПО "Поиск" Роспатента113035, Москва. Ж, Раушская наб 45 Производственно-издательский комбинат "Патент", г, Ужгород, ул,Гагарина, 101 Зф -Хлор-этилхолест ф -ен ф -олформулы в качестве полупродукта в синтезе Зфхлор ф -окси-атил ф -холестан-б она,