Способ получения -гомостероидов

ОПИСАНИЕ Союз Советских Социалистицеских Республик(51) М л.07 Х 63/ОО61 К 31/56 Гасударственный кометеСовете е(нннстров СССРаа денем нзобретеннйи открытей 1) 4666.6.07 (088 8 ллетень2 5) Дата опубликования описания 0206(72) Авторы мзобретени Иностра Андор фюрст, Лес Али(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2 -Г РОИДО заключающимся ероид общей Форм Св В. г нсс-- %ной формулы что Э-гом т 0 1 б елеф. где и . - водИ В, - неэа а окси- или аце Целью изобре срод или мети симо друг"от ксигруппа.ния является активных со Юдру25синтезединеовых биологичеий.Этодостигаобом получения спо аэа ся предлагаемымоединений выш(43) Опубликовано 206.7 1Изобретение относится к способу нолучения новых, не описанных в литературе Э -гомостероидов, которые обладают биологической активностью и могут найти применение в медицине.В литературе описано восстановление кетогрупп стероидов до оксигрупп с помощью комплексных гидридов метал-. лов 111.Использование известной реакции в данном случае приводит к получению новых, не описанных в литературе Ъ- ф -гойостеридов общей Формулы Си К2 ИСС=О 3 Оо( где Мв и и Ъ - имеют вышеуказан 1 Ы Э1ные значения, Х и Х - защитная для кетогруппы семикарбазидная или Х вмес(" те с%"ти я - защитная для кетовгруппы бисметилендиоксигруппа, подвергают восстановлению комплексным гидридом металла с последующим снятием защитной группы и выделением ц ного продукта.В случае, если Я 1 и Я одновре" менно представляют собой оксигруппы, то 0-кетогруппа может быть защищена образованием 17, 20, 21 - бисметилендиоксипроизводного.В качестве комплексного гидрида металла предпочтительно используют алюмогидрид лития или боргидрид натрия.612636 0 6Осйд или метил, Я ируг от друга оксиотличаю:О -гомостероидСНгК Й - водо6езависимооксигруппя тем, чрмулы или ацщ и Йобщей П) кф подог ичаютве комплек ьзуют алюд натрия. ринятые во качеисполгидр м ии, пе:др.иэд. Х мия при СССР, родны1961 Тираж 559 Подписно НИИПИ Заказ 3242/1 Ужгород, ул. Проектн П р и м е р 2. Раствор 3,5 г.21-ацетокси-окси-Э -гомопрегн- -ен,11,20-триона суспендируют в 50 мл метанола и 2 мл воды, пропускают через него азот, освобождают от кислорода, и затем смешивают с 2,7 г семикарбазидгицрохлорида и 1,5 г дву углекислого натрия Смесь разогревают с обратным холодильником в течение 3,5 часов и выдерживают еще 20 час при 45 С, Затем медленно добавляютЮ80 мл воды, охлаждают до О С, крис таллический семикарбазон Фильтруют на нутч - фильтре. Получают 12,5 г кристаллов, которые высушивают В вакууме при 70 С. Семикарбазон растворяют в 300 мл тетрагидрофурана и при комнатной температуре смешивают с раствором 6,0 гйаВН 4 в 100 мл воды Смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 2-х часов, охлаждают до 5.С уксусной кислотой доводят920 значение рН 5,5. Реакционный раствор упаривают в вакууме до половинного объема, смешивают с водой и отфильтровывают.Осадок растворяют в 500 мл 2,5 н. соляной кислоты в атмосфере азота. К раствору, охлажденному до 0-5 С добавляют, в течение 10 мин раствор из 5 г нитрата натрия в 50 мл воды и затем перемешивают еще 30 мин, Раствор 5 мин смешивают с раствором из 30 30 г мочевины в 50 мл воды, при температуре ниже 15 С нейтрализуют 20-ным йаЮИ и затем экстрагируют хлороформом. Экстракт упаривают досуха и остаток выдерживают 2 часа с 50 мл ацетангид рида и 50 мл пиридина при комнатной температуре. Получают 14 г сырого продукта, который хроматографируют на силикагеле. Получают чистый 21-ацетокси,17-диокси-прегн-ен 3,20- 40 дион, т.кл. 212-213 С.П р и м е р 2. Аналогично примеру 1 получают из 21-ацетокси-ба-. ФторасС-окси-гомопрегн-ен,11, 20-триона 21-ацетокси-бА-фтор, 45 17 ас диокси- З-гомопрегн-ен,20- -дион т.пл. 137-139 С.П р и м е р 3. Аналогично примеру 1 получают из 17 аб 21-диокси-б оС метил- Э -гомопрегн-ен,11,20-триона 113, 17 а А 21 триокси-метиленпрегн-ен,20-дион, т,пл, 206-208 С.П р и м е р 4. 5,0 г 17 а, 21-триокси -гомопрегн-ен,11,20-триона растворяют в 200 мл хлороформа. Прибавляют 40 мл 40-ного водного раство 55 ра Формальдегида и 40 мл концентрированной соляной кислоты, смесь перемешивают 24 час при комнатной температуре, Хлороформную Фазу промывают раствором Ма НСЮз и водой до нейтральной 60 илиал ППП Патент,реакции, высушивают МЬ г 504 и выпари-вают в вакууме. Остаток растворяют вв 30 мл абсолютного тетрагидрофуранаи прибавляют при перемешивании раствор 3 гЬ 1 АВН 4 в 50 мл тетрагидрофурана. Реакционный раствор продолжают пе-,ремешивать 2 час при комнатной температуре, Получают 5,2 г сырого продук"та, его растворяют в 200 мл хлороформа и затем перемешивают 4 час с 30 гокиси магния. Соли магния отфильтровывают и фильтрат выпаривают в вакууме,Остаток с 200 мл 60-ной муравьинойкислоты нагревают 10 мин до 100 С.Получают 4,4 г сырого продукта, который хроматографируют на силикагеле,элюируя смесью хлористый метилен:ацетоном.4:1, получают чистый 11 , 17 а,21-триокси- В -гомопрегн-ен,20 дионс т.пл. 245-24 бфС. Формула изобретенияСпособ получения Э -гомостероидов общей формулы Сн 1121гн,сс=оН п где Й, Й и Н - имеют выш6 17 К 2указанные значения, Х и Х - защитдля кетогруппы семйкарбазидная илиХ вместе с Я"7 ф и Я - защитная длкетогруппы бисметилендиоксигруппавергают восстановлению комплекснымгидридом металла с последующим снзащитной группы и выделением целепродукта. 2Способ по п.1,и й с я тем, что в ого гидрида металла гидрид лития или бор Источники информац имание при экспертиз 1. Кочетков Н.К. и х соединений М.,