Способ получения оксазолидинов или их солей

ОП ИСАНИЕИЗОБРЕТЕН ИЯК ПАТЕНТУ Союз Советских Социалистических РеспубпикГосударственный иомитвт Совета Министров СССР оо делам иэоорвтеиий и открытий(72) Авторы изобретени Иностранцы гельхардт, Иоганнес Кекк, Герд Крюгер,ус - Рейнхолъд Ноля и Гелъмут Пипер(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ОКСАЗОЛИДИНОВ ИЛИ ИХ СОЛЕЙ гй или разветвлен. юшнйся в том, что В - водород или линейный алкнл; или их солей,заключминоспирт общей формулыОН,3 и разветвленныи озлкил, цикло. зме,ценный нли Изобретение относится к способу получения новых производных оксазолидина, обладающих фармакологической активностью, которые могут найти применение в медицине,Основанный на известной реакции получения производных оксазолидина при взаимодействии аминоспирта с альдегидом, предлагаемый способ получения оксазолидинов обшей формулы3 где В 1 - водород, фтор, хлцизногрунпа;В 2 - фтор, линеинь 1 и нлнС 1-С,алкил, оксиалкил, аминоааминоалкил, трифторметил, алкпиано, карбокси-, карбалкоксигрВз Водород линеинын илС,-С, - алкил, оксиалкил, цикл алкилзлкил, злкенил, алкинил, иезсмещенный эралкил; 10 где В, и Вз имеют вышеуказанные значения,подвергают взаимодействию с альдегидом обшеиформулы ВСНО,где В - как указано выше, предпочтительно всреде растворителя, с отделением воды при 5 20 в 100 С в присутствии безводного сульфагадвухвалентной меди или с помощью водоотделителя, с последуннцим вьщелением продуктов всвободном виде или в виде соли.В качестве растворителя можно использоватьэтзнол, бензол, толуол и диоксзн.П р и м е р 1. 5 - (4Амино . 3 - хлортрифторметилфенил) . 3 - трет - бутил . 1эрастворяют в 30 мл бензола, добавляют ,2 мл40%-ного водного раствора формальдегида, сгу.шают до половины объема, добавляют 35 мл бензола, кипятят 5 час с обратным холодильником,добавляют 1,5 мл раствора формальдегида иповторяют указанные операции три раза. Сгущают ввакууме досуха, растворяют остаток в простомэфире, фильтруют, подкисляют слегка фильтратэфирным раствором соляной кислоты, кристал.лизуют эатиранием, отсасывают, перекристаллизовывают из смеси ацетон. эфир и получаютгидрохлорид целевого соединения, т.пл. 163165 С. трет - оутиламиноэтанола и 40 Т-ного раствораформальдегида аналогично примеру 1 получаютдигидрохлорид целевого продукта, т,лл, 164 - 178 С)нагревают 6 час с водоотделителем до температурыкипения, добавляют 5 г пропионового альдегида,чагревают 3 час, охлаждают, вьшаривают в вакуумедосуха и хроматографируют остаток на колонке с50 г силикагеля, используя бензол в качестве3элюента. Элюаты содержащие целевой продукт,упаривают досуха в вакууме и получают укаэанноесоединение в виде пены,ЯМР.спектр (СОС 1 э), ррпэ:0,7-1,8 (мультиплет.,14 протонов, - С(СНз) э и - СНг - СЩ 2,5 - 2,95и 3,1 - 3,7 (2 мультиллета, 2 протонаАг - Н - СНг - й; 4,0 - 4,3 (синглет, 2 протона,йН,); 4,4 - 5,2 (мультиплет, 2 протона,4Из. (4 - амино 3 хлор 5 - трифторметилфенил) 2 - грет . бутиламиноэтанола и ацетальдегида аналогично примеру 4 получают гидрохлорид, т.пл. 199-202 С (разл.) . Форму ла изобретения 1, Способ получения оксазолидинов общейформулы й или разветвленный миноалкил, диалкилалкокси., нитро, коксигруппа, карба. тор, линеинь оксиалкил, рифторметил си- карбал ВзС, -С - алкалкилалкил, азамещенный ар ород, линейный или разветвленныйил, оксиалкил, циклоалкил, цикло. енил, алкинил, неэамещенный илиалкил; йный или разветвлен. В 4 - водород или люый алкил; илиих солей, отли ча юаминоспирт общей формулы йся тем, что где В 1 - Вз имеют вышеуказанные значения,подвергают взаимодействию с альдегидом общей формулы ВЕСНО, где йд - как указано выше, с последующим выделением продуктов в свободном виде или в виде соли. 2; Способ по п.1, отличающий ся тем, что реакцию проводят в среде растворителя. З.Способпопп,1 и 2,отличающийся тем,что процесс ведут с отделением воды при 20 - 100 С. 4.Способпоп.3, отличающийся тем,что отделение воды проводят с помощью безводного суль. фата двухвалентной меди или с помощью водоотде. литсля.Г 1 риоритет по признакам:18.12.72 при В, - водород, хлор, бром;й - фтор, линейный или разветвленный С - С - аз - алкил, оксиалкил, аминоалкил, диалкиламиноалкил; трифторметил, алкокси., циано-, карбокси., карбалкоксигруппа или карбамоил;В - водород, линейный или разветвленный С -517259 Составитела С. ПоллковаТехред М. Левиикав Редактор Т. Юарганова Корректор П.Макаревяч Заказ 1628/143 Тираж 576 Полли слое ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР ло делам изобретений и открытии13035, Москва, Ж, Раушскал иаб., д. 4/5,Йз - линейный или разветвленный алкил.