Способ получения алкиловых эфиров 2, 5-диметилфуран-3 карбоновой кислоты

ОП ИСАНИЕИЗОБРЕТЕН ИЯК ПА 1 ЕНТУ Союз СоветскихСоциалистическихРеспублик(и) 485595 тф 61) Зависимый от патента(51) М. Кл. С 07 т 1 5/1 22) Заявлено 14.02.73 (21) 1884212/23-432) Приоритет 16.02. 72(31) Р 2207098. 033) ФРГ Гасударственный номнт Совета Министров ССС оо ренам изобретений и открытий(43) Опублйковано 25.09.75 Бюллетень Мй 5 (53) УДК547,724(088,8 (45) Дата опубликования описания 19,03.76(72) Авторы изобретени ИностранцыХанс Руперт Меркле и Хардо Зигел Г(71) Заявите ностранная фирма фБАСФ АГф (ФРГ) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АЛКИЛОВЫХ ЭФИРОВ2,5-ДИМЕТИЛ,сФУРАН-З-КАРБОНОВОЙ КИСЛОТЫ 2 П ние относится,к усовершенстпособу получения алкиловыхциметил-фуран-карбоновой Изобре воваццомутом СН СОСН СООТГ;2 зший алк г Кневена геля цом формулы подвергают конценса илоксипропиональцегиОНО Оэтил бонов н lгце К - аци плюс 1 циклиза то во нса ми иратвенпроизв орог и тоуццо провоцимых масштабах,ки 20 типам ица ретения - упрощение процессагается тем, что ацетоуксусвергают взаимоцействию сипропиональцегицом и полуЦепь изоб Это цости цый эфир поп ц -ацетилок - чеццый пропу ирицимина,лей,от поцвергают циклизации,эфиров 2,5 кислоты,Эти соецицеция используются цля получецця биологически активных веществ, облцающцх улучшенными свойствами по сравцецию с ближайшими аналогами поцобногопействия,Известен способ получения овогоэфцоа 2,5-циметипфуран-З-кар ой кислоты, заключающийся в том, что натрийацетоуксусцый эфир поцвергают взаиствию с хлорацетоном с послецуюшейпизаццей этилового эфира Я -аце нитоуксусцой кислоты в присутствии киного катализатора.Оццако такой способ получения эф ецлагаемый способ заключается вто ацетоуксусный эфир формулы 1 при темепературе минус 20 и полученный процукт поцвергаютции при этой же температуре. Конценсацию прецпочтительно пр" в присутствии обычных цля конпе ции Кневенагеля катализаторов, Так катализаторами являются каталитиче количества оснований, например три пиперицина, пирролицина, аланина, п на, три-н -бутиламина, циклагексила гицроокиси натрия нлн калия, нли нх; цля перемешивания поц давлением,ФГазохроматограмма продукта реакции показала, что наряду с продуктом конденсации5 много продукта циклизации,Для полной циклизации масло вместе Конценсацию можно проводить без катализаторов и поц повышенным давлением. (150 ати).При конценсации могут применяться ,растворители, например простой эфир, бензол, толуол, хлороформ , метиленхлориц, тетрагицрофуран и циоксан. В качестве растворителей могут применяться также основания, например пиридин, Реакцию предпочтительно вести без растворителя, 10 Конценсацию можно проводить также в присутствии гицратирующих срецств, напри-, мер сухого йа Я О, Са 80, ЕдО2 4 4 Еи С 1, Сц 80, силикагеля, А 1 О или МВО . Реакционную воду можно удалять4путем азеотропной цистилляцией с помощью щ растворителей (метиленхлорица, бензола, толуола или хлороформа).Циклизацию можно ускорить посрецством повышения температуры и цавления или путем применения способствующих цик лизации катализаторов, например толуолсульфоновой, серной кислот, монтмориллонита, кислых ионообменников Ея, С 1и МС 1Ъ фосфорной кислоты. 30 П р и м е р 4, К раствору из 17,4вес. ч. Я -ацетоксипропиональдегида и19,5 вес. ч. этилового эфира ацетоуксусной кислоты в 250 вес. ч. бензола добав 35 ляют при комнатной температуре 0,5 вес.ч.пиперидинацетата и смесь кипятят в течение ночи, удаляя воду азеотропной дистилляцией. Затем добавляют 0,5 вес. ч,толуолсульфоновой кислоты и кипятят еще40 2 час с обратным холодильником, Послевыпаривания бензола оставшееся желтокоричневое масло дистиллируют в высокомвакууме,Выход: 19,9 вес.ч, (выход 79%) эти 45 лового эфира 2,5-диметилфуран-З-карбоновой кислоты. 50 1, Способ получения алкиловых эфиров 2,5-диметилфуран-З-карбоновой кислоты, отличающийся тем,что,с целью упрощения процесса, ацетоуксусныйэфир формулы 1 55 СН СОСН СООТГ,где Ц - низший алкил, подвергают конденсации Кневенагеля60с Я -ацилоксипропиональдегидом формулы 2 П р и м е р 1, К хорошо размешаннойсмеси из 11,6 вес, ч.-ацетоксипропиональцегица и 13 вес. ч, этилового эфира ацетоуксусной кислоты при температурео0-10 С добавляют 0,3 вес. ч. пиперицинаи 3 вес. ч. 1 а )О. Реакционную смесь размешивают в течение ночи при комнатнойтемпературе, Провеценный на цругой деньгазохроматографический анализ показал,что образовавшийся процукт конценсациичастично циклизован в этиловый эфир 2,5-циметилфуран-карбоновой кислоты. Замыкание кольца заканчивают цобавкой 0,2вес, ч. толуолсульфоновой кислоты при температуре 50 С.оОбразовавшийся эфир растворяют в 0,2вес. ч, 40%-ного этилового спирта и омыляют 10 вес, ч. 50%-ного ецкого натрапри температуре 70 С.После охлаждения поцкисляют разбавленной НС 1, желтый осацок отфильтровывают и сушат.Выхоц: 12,4 вес. ч. (74%) 2,5-циметилфуран-карбоновой кислоты с т. пл,136 оС,П р и м е р 2, 11,6 вес. ч. С( -ацег.токсипропиональцегица и 13 вес. ч, этилового эфира ацетоуксусной кислоты выцерживают при температуре 40 С и давлении с 0,3 вес, ч, концентрированной, Н Я О размешивают в течение 2 час при темпеоратуре 50 С. При последующей дистилляции получают 14,3 г (выход 85%) этилового эфира 2 5-диметилфуран-карбоновой кис 1олоты с т. кип. 45-51 С и 0,4 мм рт,ст. П р и м е р 3, Смесь из 14,5 вес.ч,ц -ацетоксипропиональдегида и 16,25вес.ч. этилового эфира ацетоуксусной кислоты медленно добавляют к 10 вес. ч. пиридина, содержащего несколько капель пиперидина, причем поддерживают температуру 10 С,После этого размешивают в течениео8 час при температуре 40 С. Реакционныйраствор нейтрализуют разбавлением НС 1,отделенное масло перерабатывают аналогично примеру 2 в этиловый эфир 2,5-486585 где Б - ацил,при температуре минус 20 - плюс 130 С, полученный продукт подвергают циклиэашсти при температуре минус 20 - плюс 130 С.2, Способ по п. 1, о т л и ч а ю ш и йс я тем, что конденсацию проводят в присутствии каталиэатора Кневенагеля,СоставительН.дьяченкоедактоРТ.ЗагребельнаяТехред ,гурнлкоКорректор Л.Котова Изд. И 1 Ц 4 Тираж 529 Подписное Заказ Я Ц 11 ИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретениЯ и открытий Москва, 113035, Раущская наб., 4 Предприятие Патент, Москва, Г, Бережковская наб., 24 СНОГСН- ОН С,Э, Способ по п. 1, о т л и ч а ю щ и йс я тем, что конденсацию щоводят поддавлением 150 атн. 4. Способ по п, 1, о т л и ч а ю ш и йс я тем, что конденсацию проводят в среде органического растворителя. 5,Способпоп, 1, отли чаюши йс я тем, что циклиэацию проводят в присутствии каталиэатора циклиэации.