Способ получения этилового эфира 2тиенилуксусной кислоты

6 ибяи;те те 1 мЬА ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕН ИЯ К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУс) БЗУОУУ Союз Советских Социалистических РеспубикиДата опубликования описания 03(72) Авторы изобретени П. фабричный, Ю. Б, Волькенштейн, Х, М. Миначев М. А, Ряшенцева и Е. П, Беланова нститут органической химии имени Н, Д, Зелинского) Заявител Т ИЛ О ВО ГО Эф И РА 2 КИСЛОТЫ) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИ ТИЕНИЛУКСУСН Выход этилового эфира 2-тиенилуксуснойкислоты в пересчете на тиофен составляет 25% (21. Однако по известному способу осуществляют процесс в три стадии с использо ванием высокотоксичных и малоустойчивыхсоединений при низком выходе целевого продукта.С целью повышения выхода целевого продукта предлагают способ получения этилового 10 эфира 2-тиенилуксусной кислоты, заключающийся в том, что тиофен подвергают взаимодействию с хлорангидридом кислого этилового эфира щавелевой кислоты в присутствии хлористого алюминия и нитрометана, после 15 чего образующийся этиловый эфир 2-тиенилглиоксиловой кислоты восстанавливают водородом над гептасульфидом рения в бензоле при 109 в 2 С и давлении 120 в 1 атм с последующим выделением целевого продукта.20 Процесс может быть представлен в видеследующей общей схемы: СНСООСН 5 Этиловыйпредставляетта для синтепенициллинапролонгировИзвестенсусной кисломулы 2-тие ес в ных алосп дейст полу е пр нилуксуснои ккачестве полуантибиотиков -оринов, обладвием.чения фенилтиоизводных общ ислоты продук- тенил- ающих инте за цен и цеф анным способ ты ифенук й фор СН С енЯНСООСН Изобретение относится к усовершенство ию способа получения этилового эфира иенилуксусной кислоты формулы гдей= Н,СНСНиз соответствующего хлорангидрида кислоты в этиловом спирте при нагревании 11.Известен также способ получения этилового эфира 2-тиенилуксусной кислоты путем хлорметилирования с последующим взаимодействием образовавшегося 2-хлорметилтиофена цианистым натрием с дальнейшим омылением нитрила 2-тиенилуксусной кислоты серной кислотой в присутствии спирта. ССОСООСене е Вес-сООс,н, 1 еее 8,)537077 Т аблица Количество этилового эфира 2-тиенилгликолевой кислоты,гВыход, % Условия реакции Количество Количество бензола, гептасульфида рения,на стадии нагидрирова- исходный ния тиофен температура, время,давление Натм. опыт час 40,636,6 39,7 38,5 37,0 35,0 76,6 69,1 74,9 72,7 70,0 66,0 134 128 130 130 125 130 0,14 0,14 0,17 0,15 0,17 0,14 200 200 200 200 200 190 8,0 8,0 8,0 8,0 8,0 8,0 2,20 2,19 2,24 2,25 2,18 2,34 3 3 3,5 5 3 ЦНИИПИ Заказ 2679/12 Изд.18 6 Тираж 575 Подписное Типография, пр. Сапунова, 2 3Выход достигает 41% на тиофен.Ацилирование тиофена хлорангидридом кислого этилового эфира щавелевой кислоты проводят в присутствии хлористого алюминия и нитрометана, Выход этилового эфира 2- иенилглиоксиловой кислоты достигает 53% Второй стадией процесса является восстановление кетогруппы последнего каталитическим гидрированием над гептасульфидом рения.Восстановление проводят в автоклаве в стеклянной ампуле, в которую нагружают эфир 2-тиенилглиоксиловой кислоты, бензол и гептасульфид рения. Температура 190 - 200 С, давление водорода 120 в 1 атм, время реакции 3 - 5 час.Выход этилового эфира 2-тиенилуксусной кислоты на стадии гидрирования составляет 66 - 76 6%.П р и м е р. Этиловый эфир 2-тиенилуксусной кислоты.К смеси 0,75 моль хлорангидрида кислого этилового эфира щавелевой кислоты и 0,5 моль тиофена при перемешивании (температуре ниже 10 С) прибавляют раствор 0,5 моль (100 г) безводного хлористого алюминия в 200 мл нитрометана так, после чего реакционную массу перемешивают еще 1 час при 10 С, затем 1 час при комнатной температуре и осторожно выливают в 1,5 л смеси воды и льда со 150 мл эфира. Водный слой трижды экстрагируют эфиром по 100 мл, экстракты промывают раствором соды, сушат сульфатом магния, фильтруют и перегонкой выделяют этиловый эфир 2-тиенилглиоксиловой кислоты. Выход 53%; т. кип. 90 - 92 С/0,9 мм рт. ст,Формула изобретенияСпособ получения этилового эфира 2-тиенилуксусной кислоты из тиофена, о тл ич а ющ и й с я тем, что, с целью повышения выхода целевого продукта, тиофен подвергают взаимодействию с хлорангидридом кислого этилового эфира щавелевой кислоты в присутствии хлористого алюминия и нитрометана и образующийся при этом этиловый эфир 2-тиенилглиоксиловой кислоты подвергают восстановДля получения этилового эфира 2 тиснилуксусной кислоты в автоклав емкостью 150 млзагружают открытую стеклянную ампулу, вкоторую помещают 0,14 г гептасульфида ре 5 ния, 2,2 г этилового эфира 2-тиенилглиоксиловой кислоты и 8 мл бензола, после чего автоклав продувают азотом, затем водородом создают давление 130 атм и нагревают за30 - 40 мин до 200 С, затем выдерживают10 4 час при этой температуре, После охлаждения ампулу выгружают и смесь анализируютметодом ГЯ(Х. Анализ проводят на хроматографе ЛХММ с пламенно-ионизационным детекторомгаз-носитель - азот, на колонке из15 нержавеющей стали (д - 3 мм, 1 - 1 м), заполненной хромосорбом со (0,2 - 0,3 мм) с 11%полиэтиленгликольсукцината при 117 С, Количественное определение проводят в присутствии внутреннего стандарта - диэтилового эфи 20 ра адипиновой кислоты после соответствующей калибровки, Выделяют 14,7 г катализата. Перегонкой в вакууме получают фракции,Первая фракция - т. кип. 98 - 102 С/10 ммрт. ст. - 1,05 г; п 2 о 15020Вторая стадия - т. кип, 102 - 104 С/10 ммрт, ст. - 11,9 г; и 1,5100;Третья фракция - т, кип. 104 - 112 С 11 ммрт. ст, - 0,75 г.; п 1,5105.30 Выход этилового эфира 2-тиенилуксуснойкислоты 40,6% на исходный тиофен - втораяфракция,Выход этилового эфира 2-тиенилуксуснойкислоты при различных условиях проведения35 реакции представлен в таблице. лению водородом над гептасульфиром рения вбензоле при 190 в 2 С и давлении 120 -135 атм с последующим выделением целевогопродукта,40 Источники информации, принятые во внима гие при экспертизе:1. Патент США3560525, кл, С 07 с 1 63/12,1971.2. Патент США2533084, кл, 260 - 329,45 1950,