Способ получения замещенных бигуанида

472501 Союз Советских Социалистических РеспубликОП ИСАНИЕИЗОБРЕТЕН ИЯК йАТЕНТУ) Завсимый от патецт э 1) Ч. К,. С 0(с 129/1 679151907667)33) ФРГ осударствеииыи комитетСовета Минкстров СССРио делам изобретений,и откритий оЗ) 1 К 54 (,49 э,9.07; Ханцс Аренс, Хельмут Бире,Вольфганг Лозерт, Олаф Логе ц Зкке тря)берхархард Ш Шредер, лингер (Ф Ипостранная фирма Шеринг АГ (ФРГ 71) Заяви 1, и гл -,.- -" -Д(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЗАМЕШЕННЫХ БИГУА Изооретецис относитовых заиещенцых биглы (1) к спосооу о,т чения нида общей форму)ЧН С - он- с - 1 що 1 юг ВНцлц их солей,где К -углеводородн цая или заме атомами фто ненасыщеннаянезамещец.цесколькими с Сз - С илц сыщенная илия группа с С - щенная одним ил ра, циклоалкил п= или 2; Х - водородйг - цасыщеццаяводородная группация с С, - Сг, цезаодним или нескольклоалкил с Сз - С 6,сумме 2 - 12 углерос С - Сб,Получение соедиосновано на известзовацие в процессе или галоген;или ценасыщеп нормального или мещеццая или за ими атомами ф алкоксиалкил, и дцых атома, или ая угле- изостроемещеццая тора, цимеющий валкоксил 25 улы (1) исполь- сходных нений общей фо ном способе, одна соответствующих та ток -. )Ц,;оед:шс:й поз, ляет получать новые соедпцс.ия, обладающие ценньмц биологически актцвцыми свойствамп.Способ получения замещенных бигуаццдаобщей формулы (1) цли их солей заключаетсяц том. что кароодиимид общей формулы (11)К - .х = С = хх 1 - Рхг,где К и Кг имеют вышеуказанные значецця,одвергают взаимодецствию с гуацидиномли его сольо с последуощим выделением цеевого продукта в виде свободного основания:ли в виде соли:звестцымц приемами.Спосоо осъществ,от В водцой среде пли Всреде орга;цческого раствор;теля,з В качсстве оргаческого растворителя используют, например, метанол, этанол, и-пропацол, изопропацол, этцлецгликоль, тетрагидрофуран, диоксац, цитробензол, ацизол, дцметплформамид и диметплсульфоксид, В процессео можно использовать также смеси растворителей.Способ целесообразно осуществлять при повьшеццых температурах, например, при температуре кппеция используемого в процессеи аствори тел я ил и смеси растворителей.Соедицецпя общей формулы (1) могут бытьвыделены как в виде свободных оснований,так и в виде кислотно-адд:тцвных солей,Последние взаимодействием их с сильнымизо основаниями могут быть переведены в свобод:ьс Осиоваии 51 н.и сВОООлпы( Основаи)1 нсрег)елены и соответствующие соли с кислотямп, ПЯПРП)ЕР, Тс 1 КИМ 1, 1(с 1 К С 0151 П 51 КИС,01 с. б,)О- мистоводоролняя, азотна)1, серная, фосфорная, мстаисусВОкпсгОтя, и-толуол; ульфокнсло Гя, нафталин,5-дисульфокислота, уксусная, мо- ЛОЧНЯЯ, ЯНТЯРП 351, ВИИИ 351, Ма;СИИОВс 151 Н НИКОТПНОВс 151 КИСЛОТЫ.П р И М С р 1. 1,2-ЛИ-И.-ОТИ 0 ц) сццЛИЛр- хл орид.О,/ь г ,5 ммоль) гаснилин-ИлрохгОрида, 1,54 г (10 ммоль) д 1-н.-бутц,сКярбодни)Ил 1, 5 мл ВОды п 5 мл л 1 с 13 и 0,13 ияГрсВяют В Гечсннс 16 час с обратной флегмой. После упариваиия ма;ляный остаток извлекают 15 м,1 во- дЫ и трн)КЛЬ ЭКСтрсГнр)О ПОрцн 5)ЛИ ИО 20 МЛ эфира, чтобы ) лалить образующийся и качестве иобиного нро 1 укта 1,2-ли-и.-бупп-мочсвпи).Волную фазу смсшийаот с кош(ситрпрованной со,5 Ио КисгОто ло р 1 4 и крисс)ГГиЗу 10 т при уияривяпни. Сырой продук с то 1 кои плавления 02 -105 С загрязнен еще гуанилнн-гплрохлорилом п 1:еболыпимп количествами 1,2-н.-бу)ппмочсвнны. Его суснеилируют в ОС 1 иСИИО )1 х,10 роОрхе, ОТфпг ВТН)1501 вя к) остающийся гуанилнн-гилрохгОрил, уиарнвают хгОрофорьСн ныл раствор и перскристал- ЛПЗОВЫГВ 3 ОТ ТВЕРДЬП ОСТЯТОК Пз 3 ЦЕГони 1 Рися,Выхол 0,42 г (23% ог теоретического). Точка снлявления 131 в 1 С.Лиаг и)и ооразом нри приме;сцц с(ю- вст "т 1)УК)Щих кяРООЛи ими;1015 ИОГ)Учс 1 От с,сд)пощие соелгц.си И 51;1,2-лиизониицпбигуаиид Гидробро)Ил, т. Ил.248 о(1,2-лнэплбнг) янил плробромл, т, пл.204 С (пз этс 11 н),1 а 1;1.2-;(и- .-бь бнг явил гилрохлорил, т. п.13 1;2 сС (из яцеоинтрила);(нз ацетоиитриля);1-г.-пропил - 2 - изопропилбигуанид нитрат,1. п. 178 С (из этанола);2-этил-гг-хлорфснигбигуанид нитрат, т, пл.148- -149 С (из ацетоннтрнла);2-эти)1-1-гг-хсОрбензилбигуанид нитрат, т. пл.157158 С (из этанола);2-э Ил+фснэтилбиганид нитрат, т. пл.8119 С (из этяполя);-э 5 пп-н.-бутилбигуанид гилрохлорид,т. и. 132- 133 С (из ацетонитрила);2-и.-бутиг)-1-)г-хгОрфенигбигуяпид нитрат,т. ИГ. 82 - 83 С;1-этнл-н.-гсксилбнгуаннд гидрохлорил;т. ил. 124 - -125 С (из ацетонитрпла);-метил-п.-ироннлбигуа 1 цгд ИлрохгОрид,т. ил. 178 79 С (из этанола);1-метил-н.-бутилбнгуанид гилрохлорид,т. ил. Зс"С (из изонропанола);1 -метил - 2-и.-гсксилбнгуани:1 гн;1 рохлорид,т. Ил. 1213 С (нз ацетонитрила);1-этил-3,пнлбпгуанил гидрохлорид, т. пл.155 -156 С (из нзопронаиоля);1-ялл п-ни клоп рошпби гуан ил гплрохгорнлт. Ил, 64- -165 С (из ацетонитрила);1 - этнл - 2 - изонроилбигуапид идройодид,т. )и. 167168 С;1-мстп-этилопгуяи;л нипр)Г, Г. Ил. 140 С)11., Ь Ц 20 Составитель Б. Скворцов Текре; Т, Миронова 11 оррс)тор Н. Ау,Релссл)о) Н. Сииридоиова 113 1.,;о 1617 ирал ,)9 11 одисное ЦН 1 Ш 11 И Государственного иоиТетс) Совем .)1 ицистои СССР ио делам и:)обретений и отгкрьи1 ЗОЗ 5, Москва, )15,-35, Раун)скс)5) и;)сь. д. 4/5Способ получения замещециык бигуацила общей формулы (1) 15или ик солей,где К, насыщенная или и си ясыщси ц я я углеводородная группа иорма;ьиого или изостроения с С - Са, цезамещецпая или заме- щенная одним или несколькими атомами фтора, циклоял кис с ( 3 Сб ии Остаток где п=0,1 или 2; Х - водород или галогсц,Ка - насыщенная или иеиасыщециая углеводородная группа нормального или изостроепя с С - С 2, исзамещециая илп замещеииая одним илц несколькими атомами фтора, циклоялки,1 с Сс - Ссь аскоксасКи;. име 10 итий и сумме 2 12 улсродиык ятома, игц алкок- СИЛ С С - Ссл Огьггг)гавиггйГЯ тЕМ, ЧтО КаРбОДИ- имид общей 1)ор)угы (11)К, -=С=-Х Ксьгле К и К. имсгот вышеуказяццыс значения, полвергагот взяимодействио с гуяцидином или его солио в среде растворитсля с последуощим вылсссцисм целевого продукта в виде свободного оси)вяцця или в 1 иле соли извссп ыми приемами.Приоритст по признакам02.04.71 по признаку: К, - пасьпцспная пли цецясыщсццая углеводородная группа цормя,ьцого 1 тп изостроеция с ССсь ццклоалгде гг=0,1 или 2:- волорс)л или галогец; Кв - иасьпцсциая пли цецасыщсицяя углсьолоролцая группа иормальиого или изостроеиия с С - Сь и,1 и цик,103, Кил с Св - -Сгл8.03.72 по призцаку: К -- насыщенная или 1 ЕЯЬИСИЦЯЯ Угс 1 Ссн)ДС)1 Ц 35 1 РУПИЯ ЦОР- мяспы 1 сго или 1 зс)ст)Оеии 51 с (.(.1 с или иась 1. щсциая цли цсцясыщсцпяя углеводородная группа пормальцсгго или изс)строения с С, - Сго замещсцияя с)лц м или иссколькимп ятсоами фтора; К - цасьицсицяя цли цсиясыщеицая углеводоролпая группа нормального цгп изостросция с Сг С), цясыщеиияя или иеиасы 1 цсипяя мггсволо)Оли 351 риис иоръасыо 0 ил. изостросиия с С,С, замсщсццая одним и,и иескол сии ато 53 и )торя, ялкоксия,- кпг, имсоций и сумме 2 -12 улсролцык атома или алкоксл с (.:- Ссл