Способ получения замещенной бензолсульфонилмочевины

Союз Советских Социалистических Республик11)439969 О П И С А Н И ЕИЗОБРЕТЕН ИЯК ПАТЕНТУ Ф(61) Зависимый от патента -Государственный комитетСовета Министров СССРВо делам изобретенийи открытии(72) Авторыизобретения Иностранцы Хельмут Вебер, Вальтер Аумюллер, Карл Мут и Руди ВайерЛСУЛЪфОНИЛМОЧЕВИНЬ Изобретение отн ового замещенно ы, который може нтся к способу полу бензолсульфонилмо найти применение вмацевтнческой практике.Известен способ получения замещен ного бензолсульфонилмочевины формулы ния евн- фарсо-жн-сн,-сн ВО, - 1 Н - СО - МНгидролизом зам сульфонилизомочев золсульфоннлнараб бензолсульфоннлга Предложенный с химическом методе вания в качестве и водных мочевины,ный остаток, пол лучшпмн биологнче с формулой. Со - хн - сн, - сн;8 оз -оснз где К - ннзшни алкил, преимущественно метил, илн низший алкенил; Х - водород, фтор, хлор илн бром, преимущественно хлор, низший алкнл, преимущественно метил, или низший алкокснл, преимущесгвенно метоксил; Й - эндометнленцнклогекснл, эндометиленцнклогексеннл, эндоэтнленциклогексил, эндоэтнленцнклогексеннл. Х - заместитель, который может находиться в 4-ом нлн преимущественно в 5-ом положении по отношению к карбамидной группе,20 ещенных эфиров бензолины-изотиомочевины, бенановой кислоты, амндинов лоидмуравьиной кислоты. пособ основан на известномОднако, за счет использосходных соединений произ- содержащих циклопентильчают новое соединение с ски-активными свойствамп439969 ОСА плн пх производные с парабановой кислотой, нлн соединения общей формулы Предложенный способ состоит в том, что соответственно замещенный простой эфир бензолсульфонплпзомочевины, простой эфир бензолсульфонплизотиомочевнны, сложный эфир где Ъ каждый в отдельности представляет собой О - низкомолекулярный алкильный остаток, Я - низкомолекулярный алкильный остаток плн галоген (предпочтительно хлор),подвергают гндролпзу.Гидролпз наиболее целесообразно проводить в щелочной среде. Однако, простые п сложные эфиры изомочевины можно гидролизовать с хорошим выходом и в кислой среде.Пример 1,А. Калиевая соль Х- (бета- (2-метокси- хлорбензамидо) - этнл) - бензолсульфоннл 1- пминодптпоугольной кислоты.Растворяют 74 г 4-бета-(2-метоксп-хлорбензамндо) - этпл 1- бензолсульфонамида в 350 мл дпметнлформамида. К полученному раствору прп постоянном перемешиванпп сначала прикапывают 23 г сероуглерода, затем раствор 34 г гпдроокнсп калия в 50 .ял воды. Полученную реакционную смесь перемешиваютт в течение 3 час прн комнатной температуре.Полученный прозрачный раствор выливают в 4 л этилового спирта. Выпадает калиевая соль М- (бета-метокси-хлорбензампдо)- этпл)- бензолсульфоннл 1- пминодитиоугольной кислоты, которую отделяют от маточного раствора, промывают этпловым спиртом и сушат. Выход конечного продукта 60 г.Б. Диметнловый эфир Х- (бета-метоксп-хлорбензамидо) -этил) -бензолсульфонил 1-иминодитиоугольной кислоты.В 60 лл 1 н. натриевой щелочи растворяют 36 г калиевой соли, полученной в соответствии с методикой по п. А. К полученному прозрачному раствору прп постоянном встряхивании прибавляют 12,6 г диметилсульфата. В результате добавления диметилсульфата наблюдается разогревание реакционной смеси, После 30 мин выдержки реакционной смеси декантируют выпавшее полутвердое масло. После промывания водой наступает кристаллизабензолсульфоннлнзомочевины, бензолсульфонилпарабановые кислоты или амидины бензолсульфонилгалоидмуравьиной кислоты, соединения общей формулы цня маслообразного продукта. Полученный25 продукт кристаллизуют из разбавленного метилового спирта и получают 30 г диметилового эфира И-(бета-(2-метокси-хлорбензамидо) -этил) -бензолсульфонил -имино-дитиоугольной кислоты, т. пл. 94 - 96 С.30 В. Простой метиловый эфир М- (бета-(2- метоксн-хлорбензамндо)- этил)-бензолсульфонил- М- циклопентил нзотиомочеви.ны,4,73 г сложного эфира, полученного в соот 35 ветствин с методикой по п. Б, растворяют в100 ял диоксана, прибавляют 0,85 г циклопентиламина н нагревают в течение 1 час 30 минна паровой бане.Затем реакционную смесь выливают в воду,40 после чего подкисляют соляной кислотой и получают в виде масла простой метиловый эфиризотпомочевины.Г. Х-(бета-метокси- хлорбензамидо)-этил)-бензолсульфонил 1-И-цпклопентпл 45 мочевина,Маслообразный продукт, полученный выше,растворяют в диоксане, прибавляют 2 н. натриевую щелочь и раствор нагревают в течение1 час на паровой бане. Затем реакционную50 смесь выливают в воду, подкисляют уксуснойкислотой и получают Х- (бета-2-метокси 5-хлорбснзамндо)- этил) - бензолсульфонпл- Х-цнклопентилмочевину в виде крнсталличе.ского осадка. Полученное вещество после перекрнсталлпзации из метплового спирта имеетт. Пл. 183 - 185 С,Пример 2.А. Растворяют 4,9 г цпклопентилпарабановой кислоты (т. пл. 111 - 112 С) и 2,5 г три.50 этиламнна в 200 ял бензола и прибавляют8,9 г 4-(бета-метокси-хлорбензамндо)- этнл)-бензолсульфохлорида (т. пл. 102 -103 С). Полученную смесь нагревают в тече.ние 3 час с обратным холодильником и затем55 отделяют образовавшуюся в результате реак439969 Н-СН-СН 80,-йН - Сов то соответстчожный эфцР ли простои евины, амп. С= Х - СН - СНтГ 0СО -Н СН ли соединения общей формуль в С где У в кажяет собой О й радикал ильный остат елевои проли перевоодвергают гидролизу иляют в свободном видеь известными приемамиотдельном случае представ низкомолекулярный алкиль 5 - низкомолекулярный ал или галоген, преимуществеп но хлор, дукт выд дят в со ь Г. Смирнова Васильева)ектор Л Котов Изд.1981Государственногопо делам изоМосква, Ж,каз 64 Тираж 506омитета Совета Мин исетений и открытийаушскаи набд, 4/5 Подпионоев СССР НИ. тип. Костромского управления издательств, полиграфии и книжной торговл О цип хлорцстоводородную соль триэтилампна в горячем состоянии. Охлажденный фпльтрат смешивают с петролейпым эфиром и через некоторое время отделяют выпавший кристаллический осадок. После двукратной псрекрпстал. лцзацпп из смеси растворителей, состоящей цз метилового спирта и дпметплформампда, получают чистый продукт, представляюгцпй собой 1-4-(бета-метокси- хлорбензампдо)-этил)- бензолсульфоццл-цпклопентилпарабановую кислоту, т. пл. 181 в 1 С.Б. Нагревают на паровой бане 0,5 г продук. та, полученного по методике 2 А. с 5 ил диоксана ц 10 ил 1 и. МаОН в течение 45,иин. Затем разбавляют водой, подкисляют ц перекрц сталлцзовывают цз метилового спирта. Т. пл. полученной Х- (бета-метоксп-хлорбензамидо- этил)-бензолсульфонил- Х-цпклопентилмочевины 183 - 185"С.Пример 3. В 50 ял метилового спирта растворяют 0,5 г Я- (бета-метокси- хлор бензамидо) -этил) - бецзолсульфонил -Х- циклопентплтйомочевины, прибавляют прп поили ее соли, отлииаюи(иися тем,венно замещенный простой и сбензолсульфонилизомочевиныэфир бензолсчльфоннлизотиомо ли их производные с,парабановой кислотой стоянном перемешивании 0,22 г окиси двухвалецтной ртути и небольшое количество КСОз и полученную смесь нагревают прп постоянном перемешивании в течение 3 час прп 5 50 - 55 С. Затем отфильтровывают образовавшийся сульфид двухвалентной ртути, раствор упарпвают и получают Х(бета-метоксцо-хлорбензамидо- этцл) - бензолсульфон(ил 1К-циклопентплизомочевины - простой мети ловый эфир в виде вязкой смолы, Пробу про.стого метплового .эфира пзомочевины перено.сят в реакционную колбу с концентрированной соляной кислотой и нагревают прц постоянном псремешивации в течение нескольких ми нут на паровой бане. Полученную таким пу.тем М(бета-метоксц- хлорбензами.до) -этил) - беизолсульфонпл- Х- циклопентплмочевину нерекрпсталлпзовывают из метилового спирта, т. пл. продукта 181 - 183 С.20Предмет изобретенияСпособ получения замещепной бензолсуль.фонилмочевицы формулы дины бецзолсульфоцилгалоидмуравьиной к лоты, бензольсуфоцплпардбановую кисло плц соединения формулы