432712

О П И С А Н И Е пц 432712ИЗОБРЕТЕН ИЯ Союз Советских Социалистииеских Республик .К ПАТЕНТУ ависимыи от патента(33) ФРГОпубликовано 15,06.74, Бюллетень22 1) М. Кл. С 07 с 93/ осударственный комитетСовета Министров СССРпо делам иэооретенийи открытийДата зпубликования описания 12.12(72) Авторы изобретения Иностранцы р, Роланд Майер и Вилл(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ р-АР ИЛ-АМ И Н ОАЛ КО КС И СТ И РОЛ ОИзобретениения новыхкоторые обладаностью и могутПолучение этвестной реакциИспользованисобе позволяетранее соединенической активнос к способу получеиноалкоксистиролов, кологической активменение в медицине, ний основано на изгалоидного алкила. кции в данном споовые, не описанные ющие фармакологиотносится арил-ам ют фарма найти при их соедине и амина и е этой реа получить н я, облада- (СН,).-111 0 - СН -20 или их соли с неорганичес ми кислотами.В формуле 1 Аг обозна дикал, 2-, или 3-, или 4-пи который может быть заме ной группой; 2-хинслил- и радикал, который может шим алкилом; пирнмидил ми и органическиает фениловый раидиловый радикал, щен низшей алкильи 2-пиразипиловый быть замещсн низвый радикал, котоВ соответствии с изобретением получены ил-аминоалкоксистиролы общей форму рый может быть замещен низшим алкилом;2-бензимидазолильный радикал, который может быть замещен атомом галогена, низшим алкилом или трифторметильной группой; 2- фурил- или 2-тиенильный радикал; 5-изоксазолиловый радикал, который может быть замещен низшим алкильным или фенильным радикалом; 5- (1, 2, 4-оксадиазолил) -радикал, замещенный при необходимости низшим алкилом;Кь К, К 4 и Кв, которые могут быть одинаковыми или различными, обозначают атомы водорода или низшие алкпльные радикалы;Кз - атом водорода, низшая алкоксигруппа; К 6 и К 7, которые могут быть одинаковыми или различными, обозначают атомы водорода или низшие алкил-, алкенилоксиалкил-, алкоксиалкиловые или аралкиловые радикалы, причем радикалы Кц и Р 7 вместе с находящимся между ними атомом азота могут образовать насыщенное моноциклическое или гетероциклическое 5 - 7-членное кольцо, которое может содержать атом кислорода илн атом азота;п - целое число 0 или 1. В соответствии с изобретением новые соединения формулы 1 получают путем реакции обменного разложения стирола общей форму лы 11// В КОтОрОй радИКаЛЫ,Г, Рс, - Р, и;,:С;О. уха- ЗЯННЫЕ ЗНаЧЕНия И Х ОООЗНЯЧаСТ Ятсг ВОДО- рода или ацетильпу 1 с группу, 10 с амином общей формулы П 115в которой радикалы 1 - Р; имсо: хязяппье ЗНаЧЕНИЯ ИОООЗНачс 1 СТ ЯТОМ сллс. СПЯ,в присутствии сснсвяпия. 20 Реакцию проводят в инертном растворителе, например в бензоле, хлорбснзс:.е, толуоле, ксилоле, и при повышенных г .;Нсратурах, вплоть до точки кигения при.с;.Исмсо растворителя. В качестве основания пегоьзуот 25 гидроокиси, карбонаты или я:;когсгяы щелочного металла.Соединения формулы 1 образуются в виде смеси их иис- и транс-изомеров. 1 ис- и транс- соединения могут быть разделены :утем 30 фракционной кристаллизации.Соединения формулы 1 обычным способом можно переводить в соли при участии неорганических или органических кислот, Б качестве кислот используются соляная, бромисто водородная, серная, фосфорная, винная, паратолуолсульфоновая кислоты.П р и м е р 1. К раствору 400 г 2-(2-ацс:оксистирил)-пиридина в 1250 мл хлорбснзола прибавляют 235,5 г метилята калия и при 40 размешивании нагреваот до 110 С, при этом образуется желтая суспензия, 483 г диметиламиноэтилхлорид-гидрохлорида в вибряционной воронке смешивают встряхиванием со 1000 мл ледяного 30%-ного раствора едкого 45 патра, отделяют освобождаОН 1 есся мяс,: Ипстое основание и шесть:о одпаксвымп дсзя яи вводят по каплям в суспепзиО-язмс вяс еще в течение 30 мин при 110"С, за.с: ох - лаждают и приоавляют лед. 1;О:;с эс "ряи рования простым эфиром, сушки с бсзвсдпи сульфатом натрия и упаривания раствори,с,.я ОСТаЕТСЯ г 1 сИСЛО, КООРОС ДИС.ИЛЛ Р "1 ОТ В Вс 1- кууме; т. кип. 156 - 161 С, 1:оучают 37 б г масла с цветом меда (выход 83% теории), 55123 г маслянистого реакционного продукта растворяют В смеси 750 мл уксснйгс эфира и 330 мл абсолютного этанола, при интспсив. ном перемешивании постепенно доба вля:о;430 мл раствора, 132 мл этанольного раство ра соляной кислоты (12,7%-ная; в с,сбгасм) в б 38 МЛ уКСуСНОГО Эфнра. ЗятСМ досан.;яЮТ 600 мл уксусного эфира и охлаждают до 0 С. Выделяющиеся кристаллы 2- (2- (2-ди стиламиноэтокси) -стирил -пиридин-моногидрохло - 654рида отсасывают, промывают уксусным эфиро. и сушат в эксикаторс пад концентрированной ссрнОИ кислОтОЙ и Гпдрсскисыо кя. ия, г.:л. 86 187.5 аС; выход 1 ри солеобрязовя 11 и 03 г,Если применяют избыток этанольнсго раствора соляной кислоты, в общем 300 мл соляной кислоты указанной концентрации, то раствор окрашивается в темно-желтый цвет и тогда изолируют дигидрохлорид 2- 2- (2-диметиламиноэтокси) -стирил 1-пиридина с т. пл.218 - 220 САналогично описанному в примере 1 способу получают вещества, приведенные в следующих примерах,П р и м е р 2. Из 1-(2-ацетоксифенил) - 2- (пиридил)-пропена(т. кип. 140 С) и диметиламиноэтилхлорида получают 1-(2-диметиламиноэтоксифенил)-2-(пиридил) - пропен 1 - моногидрохлорид; т. пл, 128 в 1 С; выход 85% теории.П р и м е р 3. Из 2- (2-ацетоксистирил) - пиридина (т. пл, 162 в 1 С) и 2-хлор-М, Ы-диметилпропиламина получают 2- 2- (3-диметиламинопропан - 2 - окси) - стирил - пиридин; т. кип. 158 - 159 С; выход 86% теории.П р и м е р 4. Из 2- (2-оксистирил) -хинолина (т, пл, 274 - 278 С) и диметиламиноэтилхлорида получают 2-12- (2-диметиламиноэтокси) - стирил - хинолин - моногидрохлорид; т. пл. 188 С; выход 86% теории. Предмет изобретения 1. Способ получения р-арил-ахИноалкоксистиролов общей формулы 1 2,Лг,"-СНСМ.-1 В 1 р 2 Кгде Лг - феп 1.л, 2-, 3-, 4-пиридиловый радикал, кстсэый может быть замещен низшим я.".Килом, 2-хи; олиловый радикал или 2-пиразпнилсвый ряд:Кял, который мсжел быть замешен низши., алкилом, пиримидиловый ра- О".,с 1 Л, КООры 11 Можст битЬ ЗаМЕщЕН НИЗ ИМ алкилом, 2-бспзимидслзслильный радикал, коЬ 11 МО/КЕТ бвТЬ ЗасСщСН аОъОМ ГЯЛОГЕНя, низшим алкилом или трифторметильной группой, 2-фурил-, 2-тиенильный радикал, 5-изоксязолиловый радикал, который может быть замешен низпНм алкилом или фенилом, замсп;снный низшим алкилом 5- (1, 2, 4-оксадиязолил)-радикал;1 с,1, Ег, Ь, Р; - ОдИНаКОВЫЕ ИЛИ раЗЛИЧ- ные - водород или алкил;йз - водород или алкоксигруппа;Е 6 и 11 - одинаковые или различные - водород, алкил-, алкенилоксиалкил-, алкоксиал432712 К,у - СН - СН - (СН,) - ИК,К 4 К 6 В,- зАг в СВОХ Составитель П, Сидякин Техред Н. Куклина Редактор Е. Хорина Корректор Е, Кашина Заказ 3168/9 Изд. М 1878 Тираж 506 Подгигсное ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий Москва, Ж, Раушская наб., д. 4,5Типография, пр. Сапунова, 2 киловый или аралкиловый радикал, причем радикалы Кв и К, вместе с находящимся между ними атомом азота могут образовывать 5 - 7-членное насыщенное моноциклическое, гетероциклическое кольцо, которое может содержать еще атом кислорода или другой атом азота;п - целое число 0 или 1,отличающийся тем, что стирол общей формулы 11 где Аг, К 1 - Кз имеют указанные значения,Х - атом водорода или ацетильная группа,подвергают взаимодействию с амином общейформулы 111 где К, - Я; имеют указанные значения,10 Ъ - атом галогена;в присутствии основания с последующимвыделением целевого продукта в свободномвиде или в виде соли.2. Способ по п. 1, о т л и ч а ю щ и й с я тем,15 что процесс проводят при нагревании дотемпературы кипения растворителя,3. Способ по п, 1, отличающийся тем,что смесь цис- и транс-изомеров целевого продукта разделяют, например, фракционной20 кристаллизацией.