415867

и 415862 Союз Советских Социалистических РеспубликОП ИСАНИ ЕИЗОБРЕТЕН ИЯК ПАТЕНТУ(61) Зависимый от патента -(33) (ФРГ) т асударствениый комитетСовета Министров СССРаа делам изобретенийи открытий Опубликовано 5.02.74. Бюллетень ЛЪ 6 53) УДК 547.551 42(088,8) Дата опубликования описания 14.01,75(72) Авто,ры изобретения Иностранцы Хайнрих Рушиг, Иоханн Кениг, Вальтер Диттмар, Петер Клатт и Дитер Дювель(71) Заявитель Иностранная фирма Фарбверке Хехст А ГСПОСОБ ПОЛУЧЕН РБОНОВОЙ ИЛИ Д АНИЛИДА ДИОКСИЦИКЛО ГЕКСАНКСИЦИКЛО ГЕКСАНТИОКАРБОНОВОЙ КИСЛОТЫ где Х - кислород ц сера;Яь Р - галогец, трцфторметалкил с 1 - 4 атомами углеропа,илц галогецалкоксцгруппауглерода, а прц Х, обозцачаводород;-дион подвергают взацмодейственно замещенцым фенил 1фенплизотцоцианатом общей 1 л, ццтрогруппа, да, алкоксцгрупс 1 - 4 атомамц ющем ссру цлц ццк 1 огсксац3- твцю с соотвегзоццацатом цлц формулы цачеццядом фе амцново целевого снования анцческо толуола порядка О Х 1;,получить логпческ: Изобретение относится к области получения производных ацилидов карбоновой кислоты, в частности к способу получения ацилида дцоксициклогексанкарбоновой или диоксициклогексацтиокарбоновой кислоты, который может быть использован в фармацевтической промышленности.Известен способ получения анилида диоксициклогексацкарбоновой кислоты путем взаимодействия циклогександиона с цезамещецным фенилизоацианатом с последующим выделением целевого продукта известным приемом. Процесс можно проводить в присутствии основания, например триэтиламина, в среде органического растворителя, например бензола, при нагревании.Используя в данном способе вместо незамещенного фенилизоццаната замещенный феццлизоцианат, авторы получают новое соединение, обладающее ценными биологически активными свойствами.Предлагают способ получения анилидадноксициклогексанкарбоновой ,или диоксициклогексацтиокарбоновой кислоты общей форму.аы где Яь Я, Х имеют указанные выше20 цлц с ао 1 гидридом цлц галогенангидрнцлкарбаминовой цли фенилтиокарбкислоты с последующим выделениемпродукта известным приемом.Процесс проводят в присутствии о25 например трцэтпламцна, в среде оргго растворителя, например бецзола,при нагревании до температуры150 С.Предлагаемый способ позволяет30 новые аццлцды с повышенным био96 - 97 132 в 1 109 в 1 128 в 1 235 в 2 116 в 1 102 в 1 72 71 81 76 74 45 60 77 2-Метиланилид4-Хлоранилид4-Броманилих4-н-Бутоксианилид4-Изобутиоксианилид 63 123 в 1 113 в 1 105 в 183 - 84 82 - 83 Р 7I 75 65 72 78 50 97 - 98 84 - 85 83 75 87 - 88 71 116 в 1 111 в 1 7667 65 активным действием по сравнению с известными анилидами того же ряда.П р и м е р 1. 4-Хлоранилид 2,6- диоксоциклогексанкарбоновой кислоты.К смеси 336 г циклогексан,3-диона, 450 мл толуола и 18 мл триэтиламина прилива)от при перемешивании в течение 1 час 459 г 4- -хлорфенилизоцианата в 250 мл толуола таким образом, чтобы температура не превышала 60 С. Перемешивают еще 2 час при 60 С, добавляют 15 мл ледяной уксусной кислоты, отгоняют толуол в вакууме и перекристалл- зовывают твердый осадок из этанола, Получают 670 г (84%) 4-хлоранилида 2,6-диоксоциклогексанкарбоновой кислоты с т. пл. 113 - 115 С.Пример 2. 3, 5-Бистрифторметил а н и л и д 2,6-ди о к с о ц и к л о г е к с а икарбоновой,кислоты. К раствору 24 г циклогексан,3-диона в 240 мл хлороформа приливают при перемешивании 55 г 3,5-бистрифторметилфенилизоцианата (Ко=78 - 80 С) таким образом, чтобы температура не превышала 45 С, Затем добавляют 1,3 мл триэтиламина, нагревают 2 час с обратной флегмой, отгоняют растворитель и осадок ,выкр)исталлизовывают,после добавления 2 мл ледяной уксусной кислоты из этанола. Получают 52 г (ббо)о) 3, 5-трифторметиланилида 2,6-диоксоциклогексанкарбоновой кислоты с т. пл. 123 С.Аналогичным образом получают вещества, приведенные в табл. 1. Различные полученные аиилиды 2,6-,(иоксоциклогексаикарбоновой кислоты3-Хлоранилид3, 4-Дихлоранилид 4-Броманилпд4-Иоданилид4-Нитроаналид4-Метил ан,илид4-Метоксианплид3, 1, 1", 2"-Тетрафторэтоксианилид3-1", 1", 2"-Трифтор"- хлорэтокспанилид3- (1", 1"-Дифтор, 2"- дихлорэтокси) -анилид 3-Метил- (1", 1".дифтор",2"-дихлорэтокси)- анплид3-(1", 1", 2", 3", 3"-Гексафторпропоксн) -аннлид 2-Хлоранилид2-БроманилпдИз 2-йодфенилизоцианата с Кр О, 76 С 2-Иоданилид2-Метоксианилид3-ТрифторметиланилидИз 3-хлор-метилфенилизоцианата сКр 2 о 117 - 119 С3-Хлор-метиланилид3-Хлор-метиланилидИз 4-хлор-метилфенилизоцианатаКраз 113 - 116 С, Р 39 С4-Хлор-метил анил ид3-Хлор-метоксианилидИз 2,5-диметилфенилизо цианатаКр 2 о 98 - 101 С2,5-диметила нилид 2,6-диоксоциклогексанкарбоновойкислоты20 Пример 3. Анилид 26 диоксоци илогексантиокар боновой кислоты,В 120 мл диметилформамида при перемешивании вносятся друг за другом 65 г карбоната 25 калия и 45 г циклогексан,3-диона. Затемприливают 54 г фенилизоцианата таким образом, чтобы внутренняя температура была 30 - 40 С. Перемешивают еще 2,5 час, разбавля)от содержимое колбы 1 л воды и оставлязо ют стоять 2 час, Раствор фильтруют, подкисляют концентрированной соляной кислотой, отсасывают возникший осадок, промывают 120 мл воды и выкристаллизовывают из этанола. Получают 63 г анилида 2,6-диоксоциклогексантиокарбоновой кислоты с т. пл, 82 - 83 С.Аналогичным образом получают анилиды,приведенные в табл. 2. Полученные аиилиды 2,6-диоксоциклогексаптиокарбоиовой кислотыПример 4. 4-Х л о р а и и л и д 2 6 д и о к. социклогексанкарбоновой кислоты.К смеси 10 г уксусного ангидрида 4-хлорфенилкарбаминовой кислоты, 5,5 г циклогексан,3-диона и 60 мл бензола добавляют 3 мл триэтиламина и смесь нагревают 20 мин до 80 С, Мутный раствор фильтруют и отгоняют в вакууме; остаток после добавления 3 мл ледяной уксусной кислоты дважды выкристаллизовывают из этанола, Получают 6,2 г (49 оо) 4-хлоранилида 2,6-диоксоциклогексанкарбоновой кислоты с т. пл. 114 С,Пример 5. 4-Хло ранил ид 26-диоксоциклогексанкарбоновой кислоты.41586 5Смешивают 12,4 г хлорида 4-хлорфенилкарбаминовой кислоты, 7,5 г циклогексац,3-диона и 50 мл бензола. В течение 5 мин добавляют 10 мл триэтиламина и смесь нагревают 30 мин до 80 С. Отгоняют растворитель в вакууме, к остатку прибавляют 5 мл ледяной уксусной кислоты и выкристаллизовывают из этанола. Выход 7,1 г (41%) 4-хлоранилида 2,6-диоксоциклогексанкарбоновой кислоты с т. пл. 114 - 115 С.Пример 6. 3-М е т и л а н и л и д 2 6-д ио ксоцикл ог е кса нтиокар бо и о в о й кислоты.К 285 мл трет-бутанола при перемешивании добавляют друг за другом 28 мл воды, 92 г карбоната калия и 70 г циклогексан,3-диона. Смесь нагревают до 80 С и прикапывают в течение 15 лгин 85 г 3-метилфенилизоцианата. Затем перемешивают 1 час при 80 С, содержимое колбы выливают в 2,7 л воды и оставляют стоять 2 час. Раствор фильтруют, подкисляют концентрированной соляной кислотой, возникший осадок отсасывают, промывают с 200 лгл воды и выкристаллизовывают из этанола, Получают 105 г (70%) 3-метцланилцда 2,6-дцоксоциклогексантиокарбоцовой кислоты с т. пл. 97 С.Аналогичным образом получают анцлцды, приведенные в табл. 3. Предмет изобретения 0В,С - ХЯ0 Х 11 10 25 блица ле Кь К 2. Х - имеют указан ния, илц с ангидридом цлц дом фенцлкарбам:новой цлг миновой кислоты с последую целевого продукта цзвестцыз Полученные анилиды 2,6-диоксоциклогексантнокарбоновой кислотыные выше значе галогенангцдрц фенцлтцокарба щим выделенцех приемом,бб 86 - 87 91 - 92 114 в 1 123 в 1 123 в 1 106 в 1 142 в 1 2. Споспроцесс впример трастворитванин до гчающийся тем, что твцц основания, цасреде органического толуола, прц цагрерядка 150 С. б по п. 1, отл дут в прмсутс цэтцламцца, в ля - бепзола, емпературы по бо 70 1 73 7526 - 12884 - 85 0 60 74 82 - 84 88 - 18 Составитель Т. Калинин овожилова Текред 3. Тараненкоорректор В. Кочкарева едакт Тираж 506Совета Министоткрытийнаб., д. 415 Изд, М 1409осударсгвенного комитета по делам изобретений н Москва, К.35, Раушская Заказ 3059 писио в ССС 1 ИИПИ ромского управления издательств, полиграфии и книжной торговли ол, тнп. 2, 5-Диметиланплцд 2-Хлоранилпд3-Хлоранилид3-Броманилид2-Иоданилид4-Иоданилид3, 4-Дихлораннлид Из 3,5-бистрифторметилфенилизотиоцианата Крзз 98 - 100 С3, 5-Бистрифторметиланилид4-Хлор-метиланилид 4-Метоксианилид Из 3-этокоифенилизоцианата Крв 137 - 138 С 3-Этоксианилид4-Нитроанилид 1. Способ получения анцлида дцоксициклогексацкарбоновой цли диоксцццклогексацтиокарбоновой кислоты общей формулы где Х - кислород цлц сера;К К, - галоген, трифтормстцл, нцтрогруппа, алкил с 1 - 4 атомами углерода, алкоксцгруппа или галогецалкоксигруппа с 1 - 4 атомами углерода, а прц Х, означающем серуцлц водород, К. - водород, отличающийся тем, что циклогексац,3-дион подвергают взаимодействию с соответственно замещенным фецилцзоциацатом цлп фепилцзотиоцпанатом общец формулы