403160

ОПИСАНИЕИЗОБРЕТЕНИЯК П АТЕ НТУ Союз Советских Социалистицеских РеспубликЗависимый от патентас 87/4 М. Кл. 1382945/Ль 1498861/23 779257 иО, СШЛ Заявлен 5.Х 1,1969 (Ю Приорите 29.И 11 Опублико26.Х 1.1968, 969,8542 ано 19.Х.19 асударатвенныи комитетСовета Министров СССРаа делам изооретенийи открытий юллетень4 УДК 547.233.07(088.8 икования описания 6 Л 1,1974 ата Авторизобретения Иностранец Чарлс Фердинанд Хюбнер(Соединенные Штаты Америки Иностранная фирма Циба-Гейги АГаявите УЧЕНИЯ ПЕНТАЦИКЛИЧЕСКИХ ПОСОБ ЕНИЙ группа, алифатароматическийсвободная илиили сложный э(ский остаток,ющийся в том ическии, аростаток; ги ерифицир 1 нр оксигру 1 ли их про что соедн алифатический илии К, - водород, оваииая в простой ппа или алифатпчезводных, заключаений формулы где Р 1 т 1 и Р 1 те - а 1 - низший алкаминогруппа, К 1 - ванная в простой 11 зобретение относится к получению новых не описанных в литературе пентациклических соединений, например 46,86,8 с,8 с 1-тетрагидродибензо- (а,) -циклопропа- (с,с 1) - пенталеновых соединений, обладающих ценными фармаколо гическими свойствами.В литературе описан способ получения 10- замещенных дибеизоциклогептадиенов, которые являются фармакологически активными соединениями и поэтому могут быть исполь зованы в медицине в качестве фармацевтических препаратов. Однако, в литературе отсутствуют сведения о получении 4 о,86,8 с,8 с 1- тетрагидродибензо - (а,) - циклопропа - (с,Й) - пенталеиовых соединений, которые обладают 15 высокой фармакологической активностью.С целью синтеза указанных соединений описывают способ получения пентациклических соединений общей формулы 1,2-фениленовый остаток; леновый остаток; Лгп - водород, или этерифицироили сложный эфир окси где Р 1 Рто, а, Ап 1, Кь Ке и К, имеют указанные выше значения, облучают одним из известных способов ультрафиолетовым светом с диапазоном длины волн ниже 300 ммк, в присутствии фотосеисибилизирующих средств, например ацетона, с последующим выделением целевого продукта известным способом в свободном виде, или переводом его в соответствующие производные по азоту, такое как ацил, окись, четвертичное аммоииевое соединение или соль.П р и м е р 1. Раствор, содержащий 10 г 11- (2-диметиламииоэтил) -9,10-этеио - 9,10-дигидроантрацеиа и 300 мл пиклогексана, содержащий (как фотосветочувствительное средство) немного ацетона, облучают 7 дней ртутнопаровой лампой низкого давления и фильтруютс)НЕСКОЛЬКО РЯЗ. ПОТОМ (Эс)РИВЯО РЕЯКЦИОШ(УН) смс(.ь ц 00 с Ок Рс 1 С 11301)51 О ь и ОИРОнс 1 цс, ОР-сццсскиц рс 101 ВОр ИОдкнс,1510 Г 1)с 1 с 150 рОп ОРОМИС 10 0 1506 0 рО 1 с 3 Н,01 роц(1 НО,10 ц рс 1 З - ояьлн)дняи)1 овь)15 эфиром, и цо)учени 1 Осс 1 ДО( 01 1)н 1 ы рОВы 1 я 101. 110 ус 10 са- (2-ДцмсИлам нновИ.1) - 4 (а,с 8(3 -сря И,(ро,(цосцзо- (и,/) -ццклонро 1 а- ( с,а) - ис(я.(сш цдробромцд,5 С Одц ЬМ с 5 С Р Ц с Л М ОЯ( Н 0 Н ОЛ У с Н 1 1 сз К: 1 мссь 200 Г 11 рсцен 1 9(э Г 3-0) тццОлс 1, 2 Г ИД)0 ИНОН 1 И О 00 МЛ 10 ЛуОЛс 15) 1 с 1 С Нярсь 1 О 15 53(ок)сц)с ИРИ 210"( ;5 с 3 с 11 (1)цэыРУОт. (3)ц)1 Ь 1 ра 1 НЫ 11 ОСсй ОК ВЫМЫВИН) Г с) ЦС 051155 ЭцЛО 1, с 1 фцЛЬ рст ВЫНс 1 рцВс 1 ОТ Нрц ПОННЖСНОМ дс 113 лсниц, Ос(я 50 к 1)с 1 с ВОр 5 нг ирц кОмнс 1 Иоц 1 С 1 ерс 3 урс 15 ИНИМс 1/1 НОМ КОЛИССТВС МСТс 3- НО)1 с, С,(1 ССЬ Охлс 1 ндс 1 О Нрц " 4(, Зс 1 СМ фц) Ь- тРУют. иль 11)с 1 т 15 ыпс 1 эи 13 Я 10 Г пэц нонн 1(сино 1 ,),Я)лс 1 И, Оста 10 к Р 1 стВОэ 51 ю 1 В мцццмальнОм КО)(сСС5 С СМССИ ХЛОРО(РОРМЯ И ЭЦ)О 50 О слож(ю 1 о э(1)ира уксусиоц кислоты (9: 1), рас- тВОР РОМс 1 ОГР;1(РИРУ)О Га СЦЛШ(ЯГЕЛС.-)ЛОат сложного эфира (эилового) уксус 10 кислоэы шшярцвяют и иолу 1 я(от 11-(2-окснэтцл)- 9,10-экспо,10-)1,ц Идрос(нрс(цен, 0,55.В раствор, содсркящцй 2,8 г 11-(2-оксиэтил) -9,10- этсно - 9,10 - дип(дроантрацена и 100 мл дцэтыоюго простого эфира добавляют 0,7 Мл фОСфорриорОМидс 1, СГО Н)5 бс)В)Г 1 От В тсчснцс 10 миц, причем перемешивают и темпера)у)у держат равной - 70 С; затем перемешш)яют в течение 5 час при комнатной температуре, осторожно добавляют воду, отфильтровывают образовавшийся осадок и перекристаллизовывают цз ацетона; так получают 11- (2-бромэтил) -9,10-этсно,10 - дцгидроантрацен с т. затвсрд. 180 С.Смесь 5 г 11- (2-бромэтил) -9,10-этсно,10- диг)Дроантрацсцс), 50 мл беизоля и 60 мл 5 и, этянолического раствора дцметцламина 7 дней оставляют стоять прц комнатной температуре, затем выпаривают при пониженном давлении, Остаток растворяют в днэиловом простом э(1)иРс эастВОэ экстэсГИ)Уют 5%-н 011 СОл 51 ИО кислотой, водную фазу доводят до основной реакции концснтрцровянным Водным раствором аммиака, змсм экстрягцруют простым эфиром, Органический экстракт высушивают, фильтруют и выпаривают. Остаток растворяют в минимальном количествс цзопропанола и Д 0130 Д 511 ДО кис/Ой РсакЦин эастВ 01)ом 01)ОМ- водородной кислоты в цзопропаноле (до слабой кислой реакции). Так получсиот 11-(2-диметцламцноэтил) -9,10-этено,10 - днгидроантраценгидробромид с т. зятв. 245 - 246"С, который растворяют в воде, Раствор доводят до основной реакции концентрированным водшям раствором аммиака ц экстрагцруют диэтцловым простым эфиром. Оргашческий экстракт высушивают и получают 11-(2-диметиламино 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 этил) -9,10-этено,10-дигидроантрацен. АналоГи шым способом получаот следующие соединения:(5 с( -Диметилам)иОметил -46,86,8 с,Яс( - тетрагц,родное(зо- (а,) ) -цКлопроЭа - (с,с - пента- леня, ко(орый после перекристаллизации нз водного этанола плавится при 80"С;8-ст1 яминоме 1) - 46,86,8 с,Яй - тетрагидродибензо-(а,-циклопропа - (с,й) -пеГгаленгидрохлорид, т. Ил. 264 - 265 С (с разложени- ЕМ), ПОСЛЕ ИЕРСКРИСтаЛЛНЗаЦЦИ ИЗ Эс)НОЛа;Ы-ицрролидцнохети)1-46,86,8 с,Яс 1 - тетрагидрод 1 Оензо-(а, -циклоцропа - (с,а) - пентален, т. пл. 111 в 1 С (из этанола), соответствующий г 1 дрооромцд плавится при 224 - 227"С (из цзоиропяноля);8(3- (4 - мстцлшшеразшометил) - 46,86,8 с,Яа(- астра идродибензо - (и, - циклопропа - (с,с/)- пентялеш ндрохлорид, т. пл, 280 - 285 С (из эшола);Яс(-14-(2-оксиэтил) - пиперазцно - метил 1- 46,86,(5 с,Ы-етрягидрод 33 бснзо - (а, - циклопэона- (с,д) -пе 3 талендигидробромид, т, пл.211 в 2"С (цз смеси цзопропанола и этанола);2-хлор-Яд-диметиламинометцл - 46,86,8 с,8(- тетрагцдродибензо- (а,/) - циклопропа - (с,д)- пенталенгидробромид, т. пл, 208 в 2 С (с ; язлокением);Яс 1-аминомегпл - 46,86,8 с,8 - тетрагцдродибснзо- (а,) ) -циклопропа - (с,) -пенталенгидрохлорид, т, пл. 290 С (из смеси этанола и диэяилового эфира);ЯГ 3-диметиламинометил - 2-метил,86,8 с,Ядтетрагидродибензо - (а, - циклопропа-(с,й)- генталсн, т. пл. 95 - 97 С (после тритурирования петролейным эфиром);Яд - диметиламинометил - 86 - оксиметил 46,86,8 с,Яс-тетрагидродибензо - (а, - циклопропа-(с,с 1)-петален, т, пл. 145 в 1 С (цз этанола);Ы-пипериди)3 ометил - 46,86,8 с,Яд - тетрагцд. родибензо-(а,-циклопропа - (с,4 - пенталенгидрохлорид, т, пл. 266 - 268 С;Яд-цц(Лопропилметцламинометил - 46,86,8 с, Яд-тетрягцдродибензо-(а,) - циклопропа-(с,(У) - пентяленгцдрохлорид, т, пл. 247 в 2 С;Яд-пиперазинометил - 46,86,8 с,Яд - тетрагидродибензо-(а,-циклопропа - (с,(У) - пенталенгидробромид, т, пл. 239 - 241 С;Яд- (1-аминоэтил) -46,86,8 с,ЯИ - тетрагидродибензо- (а, -циклопропа - (с,д) -пенталенгидрохлорцд, т. пл. 280 - 282 С;8(У-дцметиламинометил - 86 - фенил,86,8 с, 8(1 - тетрагидродибензо - (а, - циклопропа- (сА) -пентален, который показывает в ЯМР спектрах синглеты при 268, 215 и 136 (60 мегяцикли в дейтерохлороформе);Яд- (1-диметиламиноэтил) - 46,86,8 с,Яд-тетрагидродибензо-(а, -циклопропа - (с,д) - пенталенгидрохлорид с т. пл, 248 в 2 С.Предмет изобретения 1. Способ получения пентациклическцх соединений общей формулы а 1 К илецовыи остаток; й остаток; Аи - д илц этерпфицироожный эфир оксцралифатцческцй илц Кг и Кз - водород, роваццая в простой руппа или алифати 968 г. согл Г 1 атецтное с з)с 1кн,асио Вс. стаостаток; а 11 с уппа, К -69 г. сог Патсцтцо Америки,асио Всх, отличающиирмулы став простой алифатичс и ци,срифицирова р оксцгруппа иная л где РЬ РЬг, а 11 с, Ап), Кт, Кг и Кз и)еют укз Составитель Т, Власова Редактор Т. Миронова Корректор Л. Орлов Редактор Л. Ново)кил агк 511Министров )тнйд. 45 11 зд.1039 Тн осударственного комитета Сове по делам изобретений н откр Москва, Ж, Раушская наб., аказ 1575/2 ПодпнсноСР И Типография, пр. Сапунов где РЬ, и РЬг - 1,2-фе а 1 с - низший алкилецовь амицогруппа; К - водоро ванная в простой или сл группа, алпфатический, а аромаз ичсский остаток; свободная цлп этерифши или сложный эфир оксиг ческий остаток,или их производнь 1 ЕМ, ЧтО СОединениЕ фО занцые выше значения, облучают одцим из известных снссобов ультрафиолетовым светом с последующим выделением целевого продукта известным способом в свободном виде, 5 или переводом его в соответствующее производное по азоту, например аццл, окись, четвертичное аммониевое соединение или соль.2. Способ по цушсту 1, отл ича ю щи йс ятем, что используют ультрафиолетовый свет 0 с диапазоном длины волн ниже ЗОО ммк вприсутствии фотосенсцбилцзирующих средств, например ацетона. Приоритет от 26 ноября 1заявке М 779257, поданной вдоме г);О Сосясн.;Ос Штатовнавливаются по признаку;1 э и 1 э 1 г - 1,2-с 1)енцленов.йнизший алкилсн, Агп - аминогДОРОД) Кг ц 1 з - воДОРОД.Приоритет от 29 августа 19зая)кс Лв 8)4970, подавно Вдомс)вс) Соедшашых Штатовцав вас 1 ся по признаку:25 К - этсрцс 1)ццировзннаясложный эфир оксигрупца,или ароматический остаток,Кг и Кз свооодная или этв простой илц сложныц эфи30 алцфат ический остаток,