403161

ИСАЙИ О ПИЗОБРЕТЕН ИЯ 403161 Сйоз Сййтсиии Социалистических РеспубликК ЯАТЕНТУ висимый от патента1, Кл. С 07 с 93/О аявлено 26.111.1970 ( 1418 1677639 23-4) оритет 03.1 Ч.1969,5190 Гаоударственный комитет Совета Министров СССР во делам иеоаретений и открытийвеццарця ДК 547.233,0708 убликовано 19.Х.1973. Бюллетень42 Дата опубликования описания 6 Л 1.19 Авторизобретени Иностранец Макс ВильгельмЗаявите ОЛУЧ ЕН ИЯ Н ЕНАСЪ 1 Ц СПО 1 Х АМИНО Однако в литературе о о получении 1-автор-а. а 1 с-О) -фецокси-цропацов,известных замещением в 4 5 вместо 2, 1 орго) -положецц сокой фармакологической Согласно изобретению получения ненасыщенных мулы 0сутству ццо) -2 отлцч (ирац обл активц описыва аминов я к способу атуре ненатор-а мино)- панов, коой активноменение в ретение относитс санных в литерцапример 1-(в О)-фенокси-про фармакологическ могут найти при пропиламиропана обб получения 1 илоксифенокс ОХЬ - О - СН, - СН О 1- И - К,1:г ЮН - С 11. С 12 - С 1 1= С 12 где а 11 с - остаток алкилеца; с - цецасьнцецный алпфатическцй углеводородный остаток; Я, - алифатцческцй углеводородный остаток, 0 содержагций до 15 атомов углерода, и который может содержать также атом кислорода, серы или азота, цлц оксцгруппу, цш лоалцфатический цлц аралцфатцческцй углеводородные остатки, содержащие до 15 атомов угле рода, причем аралкцл может быть замещецным остатком; Р 1 - замещенный илц цезамсщенный 1,4-феццленовый остаток; Х и Х 2 - водород цлц Х ц Х. вместе - замещенный цлц незамещенный алкцлидецовьш остаток, илц их а ключамулы иися в том, что соединение СН - СЕ 1 С) - СН=СН 2ложноэфирная груп где т - ппировка,па, подверамином впример сп дроксил, Х -Х и т вмест гают взаимод среде инертно ирта. е - эпоксидная групйствию с изопропилго растворителя, наНастоящее изобполучения не опсыщенных амино2-окси-1 п-(К-аПсторые обладаютстью и которыемедицине,Известен спосоно-окси-(о-аллщей формулы ют сведения оксц-ц-(йаюцтпхся от ) -положении адающцх выостью.ется способ общей форгде К, а 1 с и Р 1) - имеют указанные зцачсция,Й 1 - двухвалецтцый остаток из одного атомауглерода типа с 1, цзвестгым способом, например алюмогидридом лития или длюмогидридомдиизобутила.Ллкилеповый остаток представляет собойнизший алкилсцовый остаток с 1 - 3 углеродными атомами, предпочтительно метилец.Остаток 1 с представляет собой связанный влюбом поло)ксции процецил- или перазветвленный или разветвлеппый бутецил-, пеПгппл- пли гсксспил- цлп соотвстсдующий Осаток с 1 рогпюп связью; прспмлцсс) всппо Япрсдстдвл 5 ст сооой ппп 11 лОстаток Кгс- представляет сооой прсдпочтитсльцо яггПС 1-, мсталлпл- илп проп 11 ргпл.В кя сствс 11 лцфяц ссспх углеводородныхостатков Я используются преимущественноцизпц 1 е алкилоьчяе остатки, 11 редцочитаютсяпри этом низшие цердзветвлецные или желательно развствленцые алкилы, содержащие до5 атомов углерода, такие как метил, этил, изобутил, 2-метилбутил, 3-метилбутил или вторичные или трсгичцые алкиловые остатки, цапример, втор.бут 5 л, пецтил-(2), метил-(3), 1,1 димет 51 лпропил, трет.бутил или изопропил. Вкачестве низших алифатических цсцасыщеццых углеводородных остатков используютсяпреимущественно остаток указаццой формулыК - алк.В качестве прерванных гетероатомами илизамещеццыми гидроксильцыми группами алифатичсских углеводородных остатков используются например ялкоксиэтил- или пропил-,или оксиалкил-, такие как р-оксиэтил- или рИЛИ Т)-ОКСИПРОГ 1 ИЛ,В качестве пиклоалифатических остатковиспользуются преимущественно цасыщеццыеили псцасыщецпые циклоалкил- или цпклоалкил-, низший алкил, например, циклопропил-,циклобутил-, циклопецтил-, циклогексил- илициклогептил, а также такие остатки, которыев надлежащем положении кольца или алкилецовой цепи имеОт двойцую св 5 Зь, или продукты замещения низшего алкила, няпрцмерметила или этила этих групп, или такие группы, кольца которых имеют эцдо-связь илп эцдо-алкилецгруппу. Лралифатические углеводородные остатки представляют собой дрил пизший алкил-, например фсцил-низпи алкил-,где алкил- имеет 1 - 3 углеродных атома, желательно бсцзил-, 1- или 2 фепилэтил- или 2 или 3-фепилпропил- или З-фсцилпропил-.Эт 1 аралифатические углеводородные остатки могут быть замещены один, два или несколько раз, например низшими алкилгругшами такими, как метилом или этилол 1, низшими солей, за 1 слО я 1 ощийся в том, что восстяцавливгпот сосдицсцис фсрл 1 ул 1 В-а 1 К- О-Р 11-О - С 11 г; - 1.,:= 0 О Ян5 10 15 20 25 30 40 45 50 55 60 65 дл)соксигруппами, например мстокси-, этоксиили меилепдиоксигру ппдми, такими атомами галогецов, как фтор, бром или хлор, и/или трифторметилгруппами, 1,4-срецилец мо)кет быть также замсщец, например такими пизшими алкильцыми группал 1 и, как мстилом или этилом, низшими алкоксигрупцами, такими, как мстокси-, этокси- или метилендиоксигруппами, атомами галогсцд, например фтора, брома или хлора, трифторметил-, цитро-, амицо-, или яци)алИпогруппдми, группой вышеуказанной формулы 1 с-длк-О-, фецил-, фецокси-, алкилокси-, алкил-, фецилалкокси-, циац-, циацалкил-, карбоксиалкил-, меркапто, алкилмеркапто-, алкецил-, алкицил-, алкацоил-, бецзоил-, феш 1 лалкацоил-, или фецилсульфоцилгруппами, Однако лучше, чтобы этот остаток оыл цсзамещец.Оордзовзвш 111 с, из Х и л 2, замсцсеццая В соотвествуощем случае алкилидецгруппа представляет собой предпочтительно низшую я.сп,и,спгрупу, па р 11 лср мстцлсц, эилидец или изоцропилидец, или бецзилидсц- или пиридилметилидецгруппу. Вецзилидеп- или пиридилмстилидец могут быть не замещены или иметь оуцц, два или больше заместителей. В качестве заместителей при этом применяют прсимущссИеццо низшие алкилостатки, атомы галогснд и рич)тормсИлгрупп)1,Реакцию обмена проводят общеизвестным способом, прсимущсствсццо в таком инертном растворителе, как простой эфир, например диэтилоиьй эфир или тстрагидрофурац.Целевые продукты выделют известными способами в виде осповаци или соли.В полученных соединениях можно менять заместители известными способами, вводить их или отщеплять, или получеццые соединения мо)кно переводить извсстцыми способами в дру 1 ис целевые продукты.Изобретение также касается тех форм исполцеция способа, цо которым исходят из получаемого ца какой-либо ступени способа промежуточцого продукта.Новые соединения в зависимости от исходцых веществ и от методов работы могут быть в форме оптических антиподов или рацсмагов, или, если оци содержат по меньшей мере два асимметрических атома углерода, также в рорме смесей изомеров (смесей рацематов).Полученные в соответствующем случае смеси изомеров (смеси рацематов) можно ца основании физико-химических свойств разделять ця Ооя стерс 011 зомсрпых (дпяссрсоцзомерцых) чистых рацематд, цапример хроматографией и/или фракционной кристаллизацией.Н р и м с р 1. К раствору 5,0 г алюмогидрида лПгия в 200 мл тетрагидрофураца прибавляют по каплям раствор 2,2-дМетил-(и-аллилоксифсцоксиметил)-оксазолидицоцав 100 мл тетрагилр 011)урацд и кипятят затем в течецие 3 час. После охлаждения до комнатной температуры прибавляют осторожно 15 мл воды. Выпалпппй осадок фильтруют и фильтрат испаря)от. Остается сырой 1-изопропиламино/1 Составитвл. Т. Власова 1,оор, ат;р Г. Хчслсва Тсарса Т. Миронова Рслаиор Л. Г;сл пиова Завоз 15751 11 ад. Ла 1039 Тироли 5 Подписиос ПН 11 ИПИ Государсгвсииого иогиитста Сои:та Й,иисгров СССР ио далина иао)ьстсииЙ и отьрв иЙ Иосииа, Ж, Ратшсиап наб., л. 4 5Типорафи, пр. Сапунова, 2 окси- (и-аллилоксифенокси) -пропац, который плавится после сублимации при 77 - 79". 1 идрохлорид плавится при 123 в 12.Употребленный как исходный продукт 2,2- диметил- (и-аллилоксифеноксимег ил) - оксазолидинонможно получить реакцией обмена 2,3-эпоксицропиона мида с и-аллилоксифенолом в прису 1 ствии этилата натрия в этаноле и реакцией обмела полученного так 3-(и-аллилоксифеноксц)-лактамида с ацетоном в присутствии каталитического количества коььцентрированной соляной кислоты. П р и м е р 2. Аналогичным образом, как описано в примере 1, можно получить следующие соединения; а) 1-цзопропиламицо-оксн- (п-хьеталлилоксифсцокси) -пропан и его гидрохлорид;б) 1-изопропила мино-окси- (и-пропаргилоксифенокси) - пропанциклогексилсульфамат, т, пл. 112 - 113.в) 1. (г рег.бутиламино) -2-окси- (гг-аллилоксифенокси) - пропанциклогексилсульфамат, т, пл. 127 128,г) 1-циклопропиламицо-окси-(и-аллилоксифенокси)-пропан, плавится при 68 - 69,Пример 3. Раствор 14 г 1-изопропиламино-окси- (и-аллилоксифенокси) -пропана и 7 г бензальдегида в 140 мл бсцзола кипятят в течение 6 час с обратным холодильником, причем отделяют образующуюся воду. После этого бецзол отгоняют в вакууме, полученном с помощььо водоструйного насоса, Остаток перегоняют при О,1 мм рт. ст., причем в кипящей при 175 - 185 фракции содержится 2-фенил- изопропил- (п-аллилоксифеноксиметил) - оксазолиден. Способ цолрения цснасьццецных аминов общей формулы5 ОХ,й - а 11; - О - Р)т - О - СН, - СН - СН, - Ы - К,1Х,10где аП; - алкплсцостаток; К - ненасыщешый алыфгц ескн углеводородный остаток; 1 - алифац сскп углеводородный остаток, содержащий до 15 атомов углерода, и который 15 может содержать также атом кислорода, серы цлп ьзота, или оксигруппу, шклоалифатичсскнй н.;ара;ьыфьтньескн углевод 01 годные Остатки, содержащие до 15 аомов углерода, причем аралкил может быть замещен шьм остатком; Р 1 - замещецш.й цли нсзамещенный 1,4-фецилсностаток, Х, и Хв - водород илц Х и Х, вместе замещенный илц не- замещенный алкцлцдсцовый остаток; цлц цх солей, о т л и ч а о щ и й с я тем, что восстацав ливают соединение формулы где К, а 1 с н Р 1 - цмскт указанные значения;14 - двухвалецтный остаток цз одного атома углерода типа К, известим способом, ца пример алюмопдрндом лития цли алюмогидридом дпнзабутцла, с последующим выделением целевого продукта известным способом в виде основания илн соли, в вцдс рацсмата или оптически активного ацгипода.