Способ получения монозамещенных амидов 1, 4-дигидропиридин-3, 5-дикарбоновой кислоты

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ н 1:1 а Союз Советских Социалистических Республик(51) М. Кл. С 07 д 2 Государственный комите овета Министров ССС о делам изобретений) Авторы изобрет Г, Я. Дубур, 3. Я, Рикмане и Я. Р, Улдрикис 71) Заявител рдена Трудового Красного Знамени институт органического синтеза АН Латвийской ССР(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ МОНОЗАМЕЩЕННЫХ МИДОВ 1,4-ДИГИДРОПИРИДИН,5-ДИКАРБОНОВО КИСЛОТЫСНЗСОСНгСОХНЯь получе пирид; фарма известидинов щестэа й к 1 ис-ди гид 1,4-ди- име- активи ам- альдео ттриос едлагаемыи способ получених амидов 1,4-дигидропиридиой кислоты общей формулы монозаме 3,5-дикарщен боно рН оаромати е К, - ароматическиический остаток;Кг - водород, арилдержащего гетеключается в том, чтовид общей формулы ли ге к азотсоли ост цикла;1 ч-моно крещенный Изобретение относится к способуния новых производных 1,4-дипидрона, которые могут найти применение вцевтической промышленности.Используя в одной из модификацийного метода получения дигидропи(метод Ганча) в качестве исходного веЫ-монозамещенный амид ацетоуксуснлоты, получают новые производные 1,4ропиридина, монозамещенные амидыгидропиридин,5-дикарбоновой кислотющие интересную физиологическую где К 1 имеет вышеуказанное значениеподвергают конденсации с алыдегидом общей формулыйгСНО,где Кг имеет цьтшеуказанное значение,миазмом,или с продуктом конденсациигида и аммиака, Вместо аммиака обычнменяют гидроокмсь аммония.Реакцию обычно проводят при нагреваниидо 90 в 1 С в .водно-сплртовом растворе.Синтез и выделение целевых продуктов желательно проводить в атмосфере инертного газа,особенно в случае 4-незамещенных 1,4-дигидропиридинов, Целевой продукт выделяют известным способом. Выход 38 - 95%,П р и м е,р 1. 2,6-Димепил,5-ди-(фенплкарбамоил)-1,4-дигидропиридпн.К раствору 10,62 г (0,06 лтоль) анилидаацетоуксусной кислоты в 30 мл этанола добавляют раствор 3,0 г (0,02 люоль) гексаметллентетрамина и 2,0 г (0,02 моль) ацетата аммония,в 10 мл воды и кипятят на водяной бане2 мин, лропуская через раствор углекислыйгаз.ОтскийПолуч фолл ьтровывают вы и авшпи кристалл пчеосадок, промывают холодным этанолом. ают 9,15 г (84 О/о) светло-желтого ве 392689щества с синеватой флуоресценцией в ультрафиолетовом авете; т. пл, 220 в 2 С (из смесидимстилформаяида с водой).УФ-спектр (в этаноле): 268 нм (де 4,37);ма 1;с 370 нм (1 де 3,94).Найдено, /о. С 68,89; Н 6,64; Х 11,73.С 2, НзХз 02 Н 20.Вычислено, о/о. С 69,01; Н 6,34; Х 11,50Аналогичным способом,получен 2,6-диметил,5 - (2-пиридилкарбамоил) -1,4 - дигидрогзиридин, выход 71,5%; т. пл. 131 - 36 С (изэтанола),УФ-спектр в этаноле: , 285 нл (1 де4,36); Л, 385 ни (1 де 3,91).Найдено, %: С 59,54; Н 5,80; И 18,03,С,Них,02 2 Н 20.Вычислено, о/р. С 59,22; Н 6,00; Х 8,16.П р и м е р 2, 2,6-Диметил,5-ди-(фенилкарбамоил)-4-фенил,4-дигддропиридин,К раствору 35,4 г (0,2 лоль) анилида ацетоуксуоной кислоты в 60 мл метанола прибавляют 11 мл (0,1 моль) бензальдегида и 10 мл(0,2 моль) пидроокиси аммония. Смесь кипятят на водяной бане 3 час. Выпавший желтыйосадок отфильтравывают. Получают 26,6 г(63 о ) в ультрафиолетовом свете флуоресцирующего вещества; т, пл. 230 С (из диоксана).УФ-спектр (в этаноле): Л 259 нл (1 де4,46), Л, 346 нм (1 де 4,09).Найдено, /о. С 76,49; Н 6,34; Х 9,51,С 27 Н 251 ЧЗ 02.Вычислено, %: С 76,58; Н 5,95; Х 9,92,Аналогичньгм способом получены:2,6-диметил,5-ди - (фенилкарбамоил) -4 - (3 пиридил) -1,4-дигидравиридин; выход 59,5%;т. пл, 242 - 243 С (из смеси диметилформамида с водой).УФ-спектр (в этаноле): Л, 211 нл (де4,46); Л ., 262 нм (1 де 4,46); Л 346 нлмкП р е д м е т и з о б р е т е н и я 50 1. Способ получения монозамещенных амидов 1,4-дигидропиридин,5-дикарбояовой кислоты общей формулы Н К Н г Н РОУ Ц-, 1- - Д СН55 50 где К, - ахроматический или гетероциклическии остаток;К - водород, арил или остаток азотсодержащего гетероцикла,55 т. пл. 229 - 231 С (из этанола).УФ-спектр (в этаноле): Л, 247 нл (де4,31), Лд 287 нм (1 де 4,33), Л,359 нм392 о 89 СНзСОСНзСОХНК Составитель Г. Мосина Техред О, Гуменюк Редактор Л. Герасимова Корректор И, Симкина Заказ 900/1294 Изд. М 663 Тираж 529 Подписное ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий Москва, Ж, Раушская наб., д, 4/5Тип. Харьк. фил, пред, Патент отличающийся тем, что Х-монозамещенныйамид общей формулы: где К, имеет вышеуказанное значение, подвергают конденсации с альдегидом общей формулыК 2 СНО где К, имеет вышеуказанное значение, и аммиаком или с продуктом конденсации альдегида и аммиака, с последующим выделением целезого продукта известным способом.5 2, Способ по и. 1, отличающийся тем, чтопроцесс проводят в водно-спиртовом растворе в атмосфере инертного газа.3. Способ,по п, 1, отличающийся тем, чтопроце:с:проводят нри 90 в 1 С,