381216

ОПИСАНИЕИЗОБРЕТЕН ИЯК ПАТЕНТУ Союз Советских Социалистических РеспубликЗависимый от патентаМ. Кл. С 07 с 91 О аявлено 28.Ч 111.1970 ( 1482906.23-4) риоритет 28 Ч 111.1969,853864, СШ Комитетзобретеиийпри СоветеСС елам открытииииистрсв УДК 547 233 0,Ч.1973. Бюллетеньбликовано опубликования описания 24 Л 11.19 Авторизобретен ИностранецПоль Гордонединенные Штаты Америки)Иностранная фирмаюпорт Фармасьтикалз Иединенные Штаты Ахгери Заявит Нь (Со нк и) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ КОМПЛЕКСНЫХ СОЕДИНЕ ИНОЗИНАк способуобладаю ю, которь ине.й реакции ый спосо ний инози абатывают Изобретение ния производи зиологической найти примене Основанный сообразования ния комплексн ит в том, что спиртом общейотносится ых инозина активность ние в медиц на известно предлагаем ых соедине инозин обр формулы олуче х фи могу комплео получа состамины(сн,Й 2 отношении между инозим, например диметиламименьше 1:1 О УФ-спектр где К 1 и К 2 - низшие алкилы, а гг - целое число от 2 до 4, с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли.Молярное соотношение между инозином и аминоспирном в комплексе обычно составляет 1:1 - 1:10, предпочтительно 1:1 - 1:4.Для получения солей могут быть использованы любые пригодные с фармакологической точки зрения кислоты, например соляная, ацетилсалициловая,а-винная.Ценные препараты получают при обработке инозина диметиламиноэтанолом, диметиламиноизопропанолом, метилэтиламнноэтанолом, диметиламинопропанолом, и диизопропиламиноэтанолом. Наибольший интереспредставляет комплексное соединение инозина с диметиламиноизопропанолом.П р и м е р. При растворении инозина и ди 5 метиламиноизопропанола в воде с последующим концентрированием сначала получаю госадок чистого ннозина, а затем комплексноесоединение в виде остатка или фракции.Мольное соотношение между аминоспир том0 и инозином 3:1.Инозин и хлоргидрат диметиламиноизопропанола смешивают, сплавляют и сублимируют для удаления избытка амина, Однако присублимации весь амин не удается удалить.5 Фракция содержит 3 аминных группы по инозину.При мольном соотношении между инознноми аминоспиртом 1;10 в УФ-спектре появляется полоса поглощения при 285 лглк и исчезао ет полоса поглощения при 200 лтлк.ИК-спектр комплексного соединения в диапазоне 6 - 13 л 1 к отличается от ИК-спектраотдельных компонентов комплекса. Так, например, отсутствуют полосы поглощения при5 8;81 и 855 лгк,При мол ьном соном и аминоспиртоноизопропанолом,381216 Составитель И. Гудкова Корректор Н. Аук Техред Т. Миронова Редактор Т. Шаргановг Заказ 2029/17 Изд.536 Тираж 523 ПодписноеЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССРМосква, Ж, Раушская наб., д. 4/5 Типография, пр, Сапунова, 2 комплексного соединения отличается от УФ- спектров его компонентов.Сравнивая УФ-спектр водного раствора, содержащего 0,5 моль диметиламиноизопропанола и 0,022 моль инозина, при рН 10,0 (буфер 0,5 М 1 х 1 азНРО 4 - КОН) с УФ-спектром раствора, не содержащего инози а, замечают, что поглощение исчезает при коротких длинах волн и вновь появляется в присутствии инозина в диапазоне более длинных волн. Это смещение в сторону более длинных волн сопровождается появлением новой полосы 270 ммк.При рН 7,2 водный раствор 0,5 моль диметиламиноизопропанола и 0,037 моль инозина показывает аналогичную, если не более слабую реакцию. В растворе инозина в присутствии незначительных количеств 1 х 1 аОН величина рН изменяется незначительно, При титровании диметиламиноизопропанола НС 1 до рН 7,2, при котором он находится в форме хлоргидрата, новая полоса появляется не при 270, а при 285 имк.При различных соотношениях между инозином и диметиламиноизопропанолом при рН 10,0 и 7,2 наблюдаются аналогичные явления, В присутствии и в отсутствии 0,5 М НС 1 в растворе инозина без диметиламиноизопропанола заметного изменения результатов не наблюдается, что доказывает, что различия в спектре не обусловлены присутствием хлорида или неспецифических катионов.Замечено исчезновение полосы поглощения ппи 200 ммк для водного раствора инозина и диметиламиноизопропапола, взятых в мольном отношении 1:10, при рН 7.При рН 10,4 инозип в воде диффундируетна -80 о/о быстрее, чем из смеси диметилами ноизопропанола. Кроме того, инозин быстреедиффундирует в водном растворе диметиламиноизопропанола, чем в одной воде. Приве.,енные результаты изучения диффузии и УФ-спектров указывают на то, что происхо дит образование комплекса инозина и аминоспирта. Кроме того, продукт взаимодействия инозина и аминоспирта, например диметиламиноизопропанола или диметиламиноэтанола, оказывает замедляющее влияние на 15 рибонуклеазу, что не наблюдается ни для одного из двух отдельных компонентов. Предмет изобретения1, Способ получения комплексных соедине 20 нип инозина, отличающийся тем, что инозинобрабатывают аминоспиртом общей формулыйК(С Н 1 ОН,2512где К 1 и Кз - низшие алкилы, а и - целоечисло от 2 до 4, с последующим выделениемцелевого продукта известным способом в свободном виде или в виде соли.30 2. Способ по п. 1, отличающийся тем, чтов комплексном соединении молярное соотношение между инозином и аминоспиртом составляет 1:1 - 1:10, предпочтительно 1:1 -1:4,