Всесоюзная

368253 ОП И САН ИЕИЗОБРЕТЕНИЯК АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ Союз Советских Социалистических РеспубликЗависимое от авт, свидетельстваС 0 д 3124 С 0 Й 29.12 Заявлено 24,11,1971 (лй 1623620/23-4) вки1625133/23 с присоединением 1 риоритет Хомитет по делаю зобретений и открыт при Совете тлииистро СССР, Бюллетень9 писания 3.1 Ч.1973 547.892.0 (088.8 Опубликовано 26 1,19 Дата опубликования Авторыизобретения А, Махсумов, П. Ильхамджанов, О. С, Отрощен Д, А. Иноятова и А. С. Садыко Ташкентский государственный медицинскахимо о, А. 3 аявител нститут СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АЛКИЛАЦЕТИЛЕНОВЫХ ЭФИРО АМИНОАНАБАЗИНА ИЛИ АМИНОДИПИРИДИЛАИзобретение относится к способам получения новых производных алкилацетиленов, а именно алкилацетиленовых эфиров аминоанабазина или аминодипиридила, обладающих высокой биологической активностью, которые могут найти применение в качестве физиологически активных веществ.Предлагаемый способ основан на известной реакции взаимодействия параформа и пропаргилового эфира карбоновых кислот с амином при нагревании в среде органического растворителя в присутствии катализатора,Способ получения алкилацетиленовых эфиров аминоанабазина или аминодипиридила заключается в том, что аминоанабазин или соответственно аминодипиридил подвергают взаимодействию при нагревании с параформом и пропаргиловым эифром жирных кислот состава Ст 4 - Сто в среде органического растворителя в присутствии солей меди в качестве катализатора.Полученные алкилацетиленовые эфиры аминодипиридилов очищают хроматографией на колонке, заполненной окисью алюминия 11 степени активности. Вещество и окись алюминия берут в соотношении 1: 20. Продукт элюируют системой эфир - метанол (15: 1) или только эфиром в случае синтеза на основе 5-амино,3-дипиридила, Собирают по 3 лт.г элюата и контролируют их содержание мето 2дами тонкослойной (ТСХ) и бумажной (БХ) хроматографии. Элюаты с одинаковыми М объединяют. Для БХ берут систему бутанол - соляная кислота - вода (5: 1: 4).Строение синтезированных соединений подтверждены данными ЯМР-, ИК-спектроскопии и элементарного анализа.Очищенные алкилацетиленовые эфиры аминодипиридилов представляют собой кристал лические вещества, растворяющиеся в легкодоступных органических растворителях. Полученные йодметилаты синтезированных соединений растворяются в воде, что облегчает исследование их свойств.тч Алкилацетиленовые эфиры аминоанабазинаочищают адсорбционной хроматографией на колонке, заполненной окисью алюминия 11 степени активности, элюированием системой эфир - петролейный эфир (17: 2) или эфиром. Соотношение очищаемого продукта и адсорбента везде 1: 20, Полноту разделения контролируют тонкослойной и бумажной хроматографией. Для БХ используют систему бутанол - соляная кислота - вода (4: 1: 5).Строение полученных непредельных производных аминоанабазинов подтверждено количественным микоранализом, ЯМР- и ИК-спектроскопией, данные которых вполне соответствуют химическому строению синтезирован- ЗО ных соединений.,08; И 8,94.олученчого соел. 164 - 165 С (из Получен иодметилат,ацетона) . 3Непредельные производные аминоанабазинов представляют собой кристаллические вещества, растворяющиеся в спирте, ацетоне и образующие водорастворимые четвертичные аммониевые соли с йодистым метилом. 5П р и м е р 1. 4-М,Х-(Аминоанабазино) -бутинил-гептадеканоил.Смесь 0,45 г (0,15 г моль) параформа, 1,95 г (0,011 г моль) И-аминоанабазина, 3,09 г (0,01 г моль) пропаргилового эфира маргари новой кислоты, 0,34 г ацетата меди в 50 мл ксилола нагревают в течение 12 - 13 час при 95 - 97 С в круглодонной колбе, снабженной обратным холодильником и хлоркальциевой трубкой. Остывшую смесь подкисляют 10% -ной 15 соляной кислотой до рН 3 - 4 и экстрагируют эфиром. Вытяжки объединяют, сушат поташом, растворитель отгоняют. Остаток представляет собой густое масло, которое очищают хроматографированием на колонке, Полу чают 3,84 г (77/, от теории) кристаллического целевого продукта, т. пл. 66 - 67 С. К 1 0,88 (БХ),Найдено, %. С 74,62, 74,71; Н 10,17, 10,35; Х 8,40, 8,65, 25СЗХН 5102 ИЗ.Вычислено, %: С 74,80; НПредполагаемое строениее- динения МС,6 Н;5 СООСБ 2 С=С-СНг Х-НСливанием ацетоновых растворов соединения и йодистого метила получают кристаллический йодметилат 4-М,К- (аминоанабазино)- бутинил-гептадеканоила, т. пл. 90 - 91 С.П р и м е р 2, 4-Х- (а-Амино-Х-метиланабазино)-бутинил-гептадеканоил.В условиях примера 1 нагреванием смеси0,23 г (0,005 г моль) параформа, 1 г (0,0052 г моль) а-амино-М-метиланабазина, 1,55 г (0,005 г моль) пропаргилмаргарината, 0,17 г ацетата меди в течение 14 - 15 час при 120 - 125 С в 30 мл ксилола получают 1,76 г (69% от теории) очищенного хроматографией белого кристаллического вещества, т, пл. 77 - 78 С. КГ 0,89 (БХ).Найдено, % С 75,90, 75,75; Н 9,96, 10,17;К 8,67, 8,46.СЗЗНЗЗ 02 МЗВычислено, /,; С 75,10; Н 10,44; К 8,21.Предполагаемое строение полученного сое- динения Йсн,соосн;сес-сн;и;СН 4П р и м е р 3. 4-М- (а-Амино-И-метиланабазино)-бутинил-гептадеканоил,В условиях примера 1 нагреванием смеси 0,45 г параформа, 2 г а-амино-Х-метиланабазина, 3,09 г пропаргилмаргарината, 0,34 г ацетата меди в течение 14 - 15 час при 120 в 125 С в 60 мл ксилола получают 1,5 г (66% от теории) целевого продукта в виде белых кристаллов, т. пл. 62 - 63 С. К 1 0,88 (БХ).Найдено, %: С 75,20, 75,13; Н 9,79, 10,08; Х 8,46, 8,30.Сз 2 НЗЗ 02 ИЗ.Вычислено, %, С 75,10; Н 10,44; Х 8,21.Предполагаемое строение полученного сое- динения СН ООСН- СБС-СН 2 - Х-Н Получен йодметилат соединения, т, пл.159 - 160 С (из ацетона).П р и м е р 4. 4-Х- (а-Амино-Х-метиланабазино) -бутинил-тетр адеканоил,Нагреванием смеси 0,90 г (0,03 г моль) параформа, 4,21 г (0,022 г моль) а-амино-М- метиланабазина, 5,33 г (0,02 г моль) пропаргилового эфира миристиновой кислоты и 0,5 г ацетата меди в 100 мл диметиланилина в течение 11 - 12 час при 145 - 150 С по методике примера 1 получают 5,64 г (60%) целевого продукта в виде бесцветных кристаллов (т, пл. 82 - 83 С), который затем очищают адсорбционной хроматографией на колонке.Найдено, %. С 74,06, 74,1; Н 9,82, 9,65; М 9,10, 9,15.С 29 Н 47021 3Вычислено, 9/9. С 74,15; Н 10,08; К 8,94.Предполагаемое строение синтезированного соединения Йодметилат - желтоватыесталлы, т, пл. 175 - 176 С.П р и м е р 5. 4-Х-(а-Амино-Ино) -бутинил-тетр адеканоил.В условиях примера 4 из 0,42,1 г а-амино-М-метиланабазипаргилмиристата, 0,24 г ацетатдиметиланилина получают 3,1кристаллического вещества, т.К 1 0,90 (БХ).Найдено, %: С 73,47, 73,81Х 8,80, 8,97,С 29 Ни 02 ХЗ.Вычислено, %. С 74,15; Н 10Предполагаемое строение пдинения