Способ получения физиологически активных сополимеров”

и 463682 союз СоаетскихСоциалистическихРеспублик ОП ИСАЙ ИЕИЗОБРЕТЕНИЯ К АВТОРСКОМУ СВИДИЕЛЬСТВУ(22) Заявлено 28.08.72 (21) 1823278/23-5 51) М. Кл. С 081 19/О аявки-с п исоединением осударстеениый иомитвСоеета Мииистрое СССРпо делам изооретеиийи открытийоллетень10 публиковапо 15.03,75. ата опубликования описания 20,10.75, Тураев, Ш. Хусаиов, Ш. Наджимутдииов, И. К. Камилов иХ. У. Усманов 71) Заявитель 4) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ФИЗИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВН СОПОЛИМЕРОВми со зависи лидин Известен способ получения физиологически активных сополимеров путем сополимеризации акрилил. и метанрилилсальсолидина с Х-винилпирролидоном в растворе, в присутствии радикального инициатора, при температуре порядка 60 С. Полученные известным способом сополимеры обладают пролонгированным гипотезивным действием.С целью уменьшения токсичности и увеличения физиологической активности такого рода сополимеров предлагается в качестве ненасыщенного производного сальсолидина при сополимеризации с И-винилпирролидоном использовать аллилсальсолидин (АлС),Процесс осуществляется аналогично известному способу в среде органического растворителя, например в растворе диоксана, с использованием в качестве радикального катализатора динитрила азоизомасляной кислоты (ДИНИЗ). Температура процесса около 60 С.Сополимеры представляют собой желтые порошки, растворимые в воде, хлороформе, спиртах, диметилформа миде и нерастворимые в алфатических углеводородах и серном эфире.Сополимеры являютгя оптически активныединениями, и их удельное вращение т от содержания звеньев аллилсальсоа в сополимере. 2В ИК-спектрах сонолимеров имеются полосы поглощения, характерные для звеньевобоих мономеров: амидной группы винилпирролидона при 1685 см- и полосы изохинолинового кольца при 1620, 1525 и 1425 см-.В УФ-спектре сополимеров в отличие отмономеров исчезают полосы при Х,227 и234 нм, обусловленные д-.дф.переходом двойной связи винилыной и аллильной группы со 10 ответственно, и имеется полоса бензольногопоглощения при Х ,285 нм.Образование сополимеров доказано элементарным анализом, данным ИК- иУФ-спектров.Составы сополимвров рассчитывали по содержанию азота и УФ-спектроскопически покалибровочной кривой, составленной измерением оптической плотности бензольного поглощения при Х 285 нм, 0,00698%-ных растворов в хлороформе смесей поливинилпирролидона с гидрированным аналогом - пропилсальсолидином, при различных соотношениях,Найдено, что сонолимер всегда обеднен25 АлС-компонентом по сравнению с исходнойсмесью мономеров и увеличение его содержания в исходной смеси приводит к уменьшению выхода сополимера.Получены сополимеры, содержащие 3 - 25з 0 мол. 00 звеньев аллилсальсолидина,Сполимер АС с 80мол. % ВПМАС с 80мол.% ВП 3,5 - 4,5 4,7 45 15 50 333 45 320 4,0 - 4,5 4,6 40 15 АлСс 90 мол. % ВП 3,3 60 - 7 С 20 82 20 Предмет изобретения Составитель О. РокачевскаяТехред О. Гуменюк Корректор Н. Учакина Редактор Е. Хорина Изд,1324 Тираж 496 ПодписноеЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССРпо делам изобретений и открытийМосква, Ж, Раушская наб., д. 4/5 Заказ 4361 МОТ, Загорский филиал 3В таблице приведены результаты фармакологического испытания сополимеров акрилилсальсолидина (АС) и метакрилилсальсолидина (МАС) с Х-винилпирролидоном (ВП) и аллилсальсолидина (АлС) с Х-винилпирролидоном. Из приведенного в таблице видно, что сополимер АлС с ВП даже при более низких концентрациях понижает артериальное давление больше, чем известные полимеры сальсолидина (АС-ВП, МАС-ВП).П р и м е р. В стеклянную ампулу помещают 2,04 г (0,00826 моль) очищенного аллилсальсолидина, 0,914 г (0,000826 моль) ВП, 0,06 г ДИНИЗ и 3 мл диоксана. Ампулу откачивают до остаточного давления 10 -мм рт. ст., отпаивают, выдерживают в термостате при 60 С в течение 36 ч. 4После этого образующуюся вязкую массу вливают в серный эфир. При этом полимер выпадает в виде желтого порошка, его отфильтровывают и промывают эфиром, 5 дважды переосаждают из диоксанового раствора в серный эфир, Выход 0,5 г (17 оо от теоретического) .Элементарный анализ: С 70,5; Н 8,02;Х 1 1,1.10 Оптическая плотность 0,00698%-ного раствора в хлороформе 0,23, ИК-спектр; ус - .о амида 1685 см в , звенья ВП, у изохинолинового кольца 1620, 1525; 1475 см в , звенья АлС.15 Характеристическая вязкость в диоксанепрн 25 С равна 0,05.Молярное содержание звеньев АлС и ВПравно 0,1,и 0,9 соответственно.Сополимер переводят в форму соли, тит 2 с руя 0,1 н. раствором НС 1. После этого, концентрируя раствор, проводят лиофильную сушку, получают гидрохлорид сополимера АлС с ВП.Элементарный анализ: С 67,5; Н 8,00;И 10,65; С 12,5. Способ получения физиологически активных сополим еров путем сополимеризации И-винилпирролидона с ненасыщенным производным сальсолидина в растворе, в присутствии радикального инициатора, при нагревании, отличающийся тем, что, с целью увеличения физиологической активности и уменьшения токсичности сополимеров, в качестве ненасыщенного производного сальсолидина используют аллилсальсолидин,