328571

ОПИСАНИЕИЗОБРЕТЕНИЯК ПАТЕНТУ Соее Советских Социалистических Республикависимый от патента М аявлецо 03.Ч 1.1968 ( 1253524 23-4)порите Комитет по валам иаобретекий и открытий при Совете Министров СССРубликова ДК 547.298.1(088,8) ата опублпкованпя оппс:и;я 28,111.1972 Авторыизобретен Иностранцы Берг АлхедЕ 1 П 1 И аявите Х-ЗАМЕЩЕН НОЙСЛОТЫ ОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ Ам АНТРАНИЛОВОИзобретение относится к области получения новых соединенийМ-замещенцых антргннловых кислот, имеющгх заместители в амидцой группе, которые могут быть использованы в медицинской промышленности,Хотя предлагаемый способ и основан на известной реакции Х-за 5 сценного бецзамида с амином, одпако он позголяет получить новое соединение указанной ш)ке формулы, которое по сравнению с нзвестцымп амндамп, применяемыми в этой области промышленности, являются более активными,Предлагаемые соединения имеют общую формулу И; Кз211 СО В11,ИН -У 0 К 5 Ве группа с 1 - о угаст ности метнльКа -- при )151 и. цспь с 25 углеттегп)но этнлсн инаковые пли разеегильцую либо - водород илн алродными атомами,дс К, - К, Кт - алона 51 руина 25 менЮным Н МОК) Г ВЬПСКаэ сн нлн реакцноподвергают вза зм ни)бснзоломашыс значения, а носнособная эфнри м оде йстьч ноз а 1)ормулы где К, - низшая алкнльнаялеродны ми атом;ош, ьная группа, нли водород;разветвленная алкнлецовародныи атоман, нрсдпоили пропилеи Ка н К 4 Одные, представляют собойэтильную групну) Кб и Кбкильная группа с 1 - 5 угле галанд, в частности С 1, Вг нлн СГ находяниеся в О-либо .11-поло)кении : аминогруппе, нли галондметнльная группа прн условии, что одна нз гру:ш Кб и Кб отлична от водорода н что поло)кение 4 в этом бензолыох кольце не замещено. В тех случаях, когда К, Кб, нли Кн Кб, нлн Кб нредставляот собой алкнл, метиль:я груни; в болыпинстве случаев лес эффек нвца, и м другне алкнлы.1 О 11 редл;гаемый способ состоит ь том, чтобензахшд, осцогнознме;ценный в амндогруппе и и),оций фор:улугде К; и Кимеют названные выше значения, Реакцию ведут в оргыгшческом растворителе, например диметилформамиде или амиловом спирте, с добавлением связывающего кислоту Вещества, например карбоната калия, и при желании меди в качестве катализаторы,После выделения амида, например, отгонкой растворителя, проведя повторну 10 перегонку псрекристаллизацню, амид можно перевести в аминовую соль известными методами.П р и м е р 1. При комнатной температуре смешивают 30 г (0,125 логь) Х-(3-дцмстилы минопрони.) -о-хлорбснза мида, 75 5 нл ди метилформамида, 45 г (0,28 1 го,гь) л-гминобензотрифторида, 19 г безводного гранулированного карбоната калия и 1 г медной бронзы. После этого смесь нагревают с обратным холодилышком В течение 8 час. После охляждеци 51 массу ОтфильтрОВыВ 110 т и Отгоня 10 т диметилформамид пр;1 давлении 12 1.11 рт, ст. Остаток представляет собой темное масло, которое повторно перегоняют и собирают фракции при 195 - 200"С/0,2 5111 рт. ст, Эти фракции состоят из свободного амида в количестве около 15 г, который растворяют в 200 лл эфира и в раствор пропускают сухой хлорнстый водород. Г 1 ри этом выпадает масло, которое растворяют в 100 г,г ацетона, При добавлении к этому 1 зястВОру Оснзнна Выпядяст масло, которос снова растворяют в 100 ггл хлороформа. Добавив к последнему раствору 800 ,1 ьг эфира, выделяют вязкую массу, которая ири стоянии кристаллизуется. Ес Высушивают пр 1 70"С. Получают 9,5 г гидрохлориды (3-днмсч илами нонропил) амида Х- (3-тр;фторметилфсшл) антрашгловой кислоты с т. Ил. 132 - 135 С.П р и м с р 2. Прн комнтной температуре смешивают 28,4 г (0,125 Оль) Х-(2-димстилыминоэтил) -о-хлорбснзямндя, 75 лгл ямнлового ашрта, 2),96 г (0,28 люль) о-толуидина, 19 г (1,4 лго.гь) ОсзБОдного г 1) ИулнрОВИного кг 11- Ооняч к(1 лня и 1 г мсдцой Оронзы. Смс(ь нагревают с оорятным холодильником 8 час, охляждаот н фнлыруОт, Лмнловыг спирт отго 1 яют нрц давлении 12 х 1 рт. ст, Ост;ггок ирсдстывл 51 ст собой тем.ос масло, которое нсрсгоняОт н ОтонрИот фр 1 кццО, кнн 51 ну 0 цри 184 - 195 С и давлении 0,2 1,11 рт. ст, Эты фракшя состоит из 6 г амида, который псрскрнстыллнзовывыют из эфиры с получением белого порошка в количестве 3,5 г и т. нл.111 в 1 С.Свободный ямнд растворяют в 400 .г эфира и пропускают через этот раствор сухо 1 хлор истый водород. Б результате Выиядяст желт 151 ъысл 5 пн 1 стг 51 мгСея, котор 151 нрц ст 051- нии крнсталлнзустся с ОорязОВяцисм продукта твердого, как стекло. Его дробят и сушат прн 80 С. 1 христалл 5 ческий порошок представляет собой гидр охлорид (2-ди мс пля ми ноэтил) -ям- да Х- (2-мстилфсннл) антрашловой кислоты с т. Ил. 144 - 146"-С и выходом 3,4 г.П р и и е р 3, Прн комВатной температуре смешивают 56,8 г Х- (2-диметиляминоэтил)- о-хлорбснзамида, 150 гнл днметплформямндя, 60 б 5 200 - 210 С/0,22,1 г рт. ст., т. пл. цитрата 55 - 60-С;(3-диметилэтиламинопропил) амид Х- (3-трифторметилфенил) антряниловой кислоты с т. кип. 185 в 2 С/0,1 - 0,4 мл рт, ст., цитрат несколько гигроскопичен, т. пл. его 40 - 44 С; 70 г (0,28 доль) З-хлор-метиламина, 35 г (1,4 лоло) безводного гранулированного карбоната калия, 1 г медной бронзы и 1 г хлористой меди. Эту смесь нагревают с обратным 5 холодильником 8 час, охлаждают, отфильтровывают и отгоняют диметилформамид при давлении 12 11,н рт. ст, Остаток представляет собой тсмцое масло, которое перегоняют и от(ирают фракцию, кипящуго при 200 - 10 210 С/0,1 - 0,2 11,г рт. ст. Эта фракция состоитиз амида в количестве 8 г, который растворяют в 200 гл эфира и в раствор пропускают сухой хлористый водород, При этом выпадает м;Сляциста 5 м;сса, Ее ВыделяОт и ряств 0151- 15 ют В 50,1 гл ацетона, после чего к раствору добавляют 2 г эфира до выпадения масла, которос выделяют и растворяют в 50 1 гл ацетона. После введения в этот раствор около 2 л эфира получают молочнообразную смесь, из 20 которой поело стояния в течение суток выпадает желтоватое вещество. Оно представляет собой гндрохлорид (2-диметиламиноэтил) амида Х-(2-метил-хлорфенил) -антраниловой кислоты. Гндрохлорид Выделяют, сушат при 60 С 25 н полу нот 5 г вегцсства с т, пл, 144 - 147 С.Лнглогично можно получить следующие соединения:(2-диметиламицопропил) амид Х- (2-хлор- метилфенил)аитрацпловой кислоты с т. кип, 204 - 208 С, т. пл. пюдрохлорида 173 - 176 С.Полученные для сравнения тем же способом (2-диметиламинопропил) аъцюд Х-(4-хлорфенил) антраниловой кислоты с т. кип, 206 - 209 С/0,2 мм рг. ст. и т. пл. гидрохлорида 75 - 82 С (гпгроскопичен) и другие подобцые соединения, замещеццыс в юг-положеции в фе цильцой группе или незамещеццые в этой группе, обладают только слабым болеутоляющим действием или вовсе им це обладают. Это относится и к сосдицецилм, в которых К и К. - этильные группы, К - водород, а 15 К - Со 111 или Сз 1-1.Предмет изобретецияСпособ получения амидов Х-замещенной 20 дцтрашлавой кислоты общей формулы В.Г 3ггде Кю - алкильная группа с 1 - 5 углеродцыми атомами плп водород; Кг - прямая или разветвленная алкилецовая цепь с 2 - 5 углеродцыми атомами; К и К - одинаковые или разные, представляют собой метильную или этпльцую группу; К; и Кю - водород или алкильная группа с 1 - 5 углеродными атомами, ГДЛОИД ИЛИ ТРИГ 11 ЛОИДМЕТИЛЬЦДЯ ГРУППД ПРИ 1 словии, ч 0 Одцю пз 1 р пп К 5 и К Отлпчца От водорода и что положспие 4 в этом бецзольцом кольце це замещено, отлюнаюоюииююся тем, 40 что замещенный бснздмид общей формулы;К3 г 11 50 где К, - К имеют вышеуказанные зцачешюя, а К; - гдлогец или рсдкцпоцноспособцдя эфирная группа, подвергают вздпмодсйствшо с замещенным дминобепзолом формулы 0 где К; и К, имеют вышеуказанные значения, в присутствии органического растворителя с последующим выделением целевого продукта известным приемом,