Способ получения 3, 4-диарил-гамма-аминомасляных кислот или их циклических амидов

СОЮЗ СОВЕТСКИХСОЦИАЛИСТИЧЕСКИХРЕСПУБЛИК А 1 9) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ ается замещенныхости получения ОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССРО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЦТИИ ВТОРСНОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ(56) РгуапвКа Ч., Рорапйоча - 1 ашЬо 1 деча К 1 чапоч С. БупгЬевев Ьу шеапв оХ М-Ьепку 1 ЫепЬепху 1 ашпе 1.п а гчо-рЬаве вувгеш. ТеггаЬ, 1.егге. 1979, В 5, р. 443-446.Васильева О.С., Гринева В,С Зобачева М.М., Киселева И.Н., Смирнов А.А. и Шалюта А.Д. Синтез фармакологически активных Ы-пирролидоиов и 9 -аминокислот. - В сб.: ХХЧ 1 Герценовские чтения. Химия. Научн. докл. Вып. 2, - Л. 1973, с. 25-30.(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 3,4-ДИАРИЛ-ГАМК-АМИНОМАСЛЯНЫХ КИСЛОТ ИЛИ ИХ ЦИКЛИЧЕСКИХ АМИДОВ(57) Изобретение касаминокислот, в части 50 4 С 07 С 101/04 С 07 Р 207/26 3,4-диарил-Ф-аминомасляных кислот (1) или циклических амидов (11) следующих формул: 4 К,ЗК-СН-СНК-СНдС(О)ОН (1), 4 К,ЗК -С Н.-СН-СНМ-ЖН-С(О)-СН (11), где К - С Н -СН(НН -) М - С НК56 5Н, СН, С 1, Вг, ЖО или метоксил;К - Н или метоксил, которые могут быть использованы как биологически акактивные вещества. Для повьппения выхода и расширенияассортимента целевых веществ используют реакцию между соответствующим производным коричной кислоты (нитрилом или этиловым эфиром) с бензилиденбензиламином в среде ацетонитрила или бензола в присутствии водной ЖаОН, Полученный аддукт подвергают кислотному гидролизу с последующим выделением продукта в виде гидрохлорида нли переводят его либо С в свободную кислоту обработкой кати" онообменной смолой, либо в цикличеЬ- кий амид обработкой бикарбонатом нат- мфф рия. 1 табл. ОИЛИ йкоторые мцвчестве кинений.элюЦелью изобретения является повыютшение выхода и расширение ассортимен 3,та целевых продуктов за счет проветьдения реакции между производными коричной кислоты с бензилиденбензилами 6,ном в двухфазной .системе с последующим гидролизом образующегося аддукта.П р и м е р. 1. Смешивают 2,12 г(0,0109 М) бензилиденбензиламина и01,92 г (0,0109 М) этилового эфира корочкой кислоты в 50 мл ацетонитрила.К исходным реагентам при перемешиваиии прибавляют 0,25 г триэтилбензиламмонийхлорида (ТЭБАХ) и 8 мл 507- ,10 Рного водного раствора едкого натра.Реакционную смесь перемешивают прикомнаткой температуре 1 ч, затем при- лливают 200 мл воды, экстрагируют бензолом. Отделенный органический слойпромывают водой до рН 7-8, сушат сульфатом магния, Растворитель отгоняют,получают 4,16 г маслообразного остатка, к которому прибавляют 40 мл бензола и 40 мл 4 н. соляной кислоты. оКипятят 3 ч, оставляют на ночь, Экстрагируют бензолом, водный слой упаривают досуха, Получают 2,54 г(0,0087 М) гидрохлорида 3,4-дифенилгамма-аминомасляной кислоты, к немуприбавляют 0,73 г (0,0087 М) гндрокарбоната натрия, 50 мл бензола, 5 млводы. Кипятят в приборе Дина-Старкадо полной отгонки воды и практически 3: С 75,27; Н 6,71 1 129Изобретение относится к способу получения 3,4-диарил-гамма-аминомасляных кислот или их циклических амидов общей формулы ВгВ,сН-сн;соонси-зн, - водород, метил, хлор, бром,нитро или метоксил;- водород или метоксил,могут найти применение в кабиологически активных соеди 8204 2полного исчезновения твердых веществ.Фильтруют, бензол отгоняют. Получают1,95 г (выход 717) 4,5-дифенилпирролидона, т.пл. 158-159 С.Найдено, 7: С 80,98; 81,22; Н 6,43;6,39; Ю 5,41, 5,80.Вйчйслено, Ж: С 80,98; Н 6,37;Ю 5,90.10 П р,и м е р 2. Реакцию проводят,как в примере 1, но берут вдвое больше количества исходных веществ (в частности, 4,0 г этилового эфира коричной кислоть 1) и после гидролиза полу 15 чают 5,4 г гидрохлорида кислоты, который обрабатывают на ионообменнойсмоле.Гидрохлорид кислоты порциями растворяют в горячей смеси вода : эта 2 О нол - "9 ф 2 (иа 2,7 г 10 мл). Наносятна колонку (объем смолы 120 мл) с катионитом Помех 50 х 4 в Н -форме, отают водой от хлор-ионов, элюируютслоту 107.-ным аммиаком. За ходомирования следят с помощью тонкоойной хроматографии. Злюат упаривадосуха. Получают 3,6 г (выход 707)4-дифенил-гамма-аминомасляной кислот,пл. 175 С.Найдено, Е: С 74,98; 75,20; Н 6,51,80; Н 5,50, 5,71,С Н ЯОБйчйслено,Ф5,49.П р и м е р ы 3-10, Реакцию продят, как в примерах 1 или 2. Основе отличие состоит в том, что испольт этиловые эфиры эамещенных коичнцх кислот или нитрил коричной кисотц.Результаты опытов приведены в табице. Формула изобретенияСпособ получения 3,4-диарил-гамма-. аминомасляных кислот или их циклических амидов общей формулыН) ЬУ СНВО СЗ 5 ЭЭЭ59,4 а С),30 зО СазО )2)ОС Из) 72,9 О а,у. 60,9 64-165 6 Н ЭОз б,б 7 0,9 б 3 е ч а д а е, Соеддееддз е дранереа 5 аед 4, 7Э " е заде гщцхисдорадое е две ещ)едеш) з езобадаюм моем 3, 9, 10 в еаае до драчеру д 9 озодзт з ееазоде 2 е 3 , 1298204 4где К., - водород, метил, хлор, бром, где К и К имеют указанные значенияз1 Я,нитро или метоксил; Х - нитрил или этоксикарбонил,К - водород или метоксил, подвергают взаимодействию с бензилио т л и ч а ю щ и й с я тем, что, ,денбензиламином в ацетонитриле илис целью повышения выхода и расширения 5 бензоле в присутствии тризтилбензилассортимента целевых продуктов, произ- аммонийхлорида и водного раствораводное коричнойкислоты общей формулы гидроксида натрия, образующийся аддукт подвергают кислому гидролизу иЪ выделяют целевой продукт в виде гид 2 Ю рохлорида или переводят его либо вЯ СН= СН-Хсвободную кйслоту обработкой катиоиообменной смолой, либо в циклическийамид обработкой бикарбонатом натрия.