Способ получения хлорида 2, 3, 10, 11-тетраметоксидибензо, хинолизиния

р С 07 Э 455 Е ИЗО СВИДЕТЬ У аковаго ю.ап ащ МфОУ 89 ННЫЙ КОМИТЕТ СССРим МВЗЭИВЮ и ВчМЮ ОГМВАНИ.(71) Ростовский ордена ТрудовоКрасного Знамени государственнвуниверситет им. И,А, Суслова.1, СЬее. 1969, р. 527,. БРЕТЕНИЯ 4) (57) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ХЛОРИЦА3,10, 11-ТЕТРАИЕТОКСИДИБЕНЗО (аНОЛИЗИНИЯ формулы (1)ОСй ацилированием вератрола и превращением образующегося дезоксивератроинав целевой продукт, о т л и ч а ю 1щ и й с я тем, что, с целью упрощения процесса и повыиения выхода целевого продукта, ацилирование вератролапроводят гомовератровой кислотой всреде полифосфорной кислоты, а превр ение образующегося дезоксивератроина в целевой продукт проводят формилированием дезрксивератроина дихлорметилбутиловым эфиром в присутствии безводного хлористого алюминия и последующим взаимодействиемобразующегося перхлората 3-(3,4-диметоксифенил)-67-диметокси-бензопнрнлия с аминоацеталем и концентрированной соляной кислотой,1 . 11Изобретение относится к усовереенстаованному способу получения природного алкалоида протоберберинового. ряда - хлорида 2,3,10,11-тетра.,метоксидибенэо (а,у) хинолизиния (дегидроноркоральдина) общей формулыОСНз 59923 2Смесь 1,4 г (0,01 моль) вератрола,1,96 г (0,01 моль) гомовератровойкислоты и.20 г ПФК прн энергичномперемешивании нагревают в течение 4 чпри 80-85 С. Реакционную смесь выливают в 70 мл холодной воды. Выпавшийпродукт в виде бесцветных игл отфильтровывают, промывают 57-ным растворомсоли, водой и высушивают, Получают2,21 г (707. от теоретического количества) дезоксивератроина,т.пл. 103 С, ладающего актиротив лейке15Известен способ получения соеди нения общей формулы (1), включающийацилирование 1,2"диметоксибенэола (вератрола) хлорангидридом 3,4-диметоксифенилуксусной (гомовератро-.20 вой) кислоты по Фриделю-Крафтсу,( превращение .образующегося 3,3 ,4,4 - тетраметоксидеэоксибензоина (дезоксивератроина) взаимодействием с фор 25амидом в амид, последующую его циклиэацию и дегидрирование с образованием иэохинолина, алкилирование изохинолина бромуксусным альдегидом и циклизацию образующейся изохинолиниевой соли в целевой хлорид 2,3,10,11- З 0 тетраметоксидибензо.(а, р) хинолизиния 111.Недостатками способа являются многостадийность н недостаточно высокий выход (0,013). 35Цель изобретения - упрощение процесса и повышение выхода целевогопродукта.Цель достигается .способом получения соединения формулы (1), заклю- ф 0чающимся в том, что ацилирование вератрола проводят гомовератровой кислотой в среде полифосфорной кислоты(ПФХ), а превращение образующегосядеэоКсивератрона в целевой продукт ф 5проводят формилированием дезоксиве.ратроина .дихлорметилбутиловым эфиромв присутствии безводного хлористогоалюминия и последующим взаимодейст. вием образу 1 ощегося перхлората 3-(3,4. 50диметоксифеннл)"6,7-диметокси-.бензопирилия с аминоацеталем и концентрированной соляной кислотой.Соляную кислоту добавляют для циклизации промеуточно образующейся 55изохинолиниевой соли. Выход 403.П р и м е р 1. Получение 3,3,4,4 - тетраметоксидезоксибензшина.П р и м е р 2. Получение перхло рата 3-(3,4-диметоксифенил)-6,7-диметокси-бензопирилия,К охлажденному до 0 С раствор 1,5 г (0,005 моль) дезоксивератр в 7 мл хлористого метилена при п мешиванииобавляют 1,3 г (0,01 безводного хлористого алюминия,затем по каплям - 1,5 г (0,01 мо дихлорметилбутилового эфира, Сме выдерживают до прекращения выдел хлористого водорода, выливают на с соляной кислотой и добавляют и ток ЗОХ-ной водной хлорной кисло Получают 1,4 г (707 от тео количества ) перхло- диметоксифенил) - 6,7 си - 2 - бензопирилия, и ере" моль) е ль) ения ед збь ы ретического 3 - (3,4. - диметок 240 С т.пл С 1 Но С 1001,25 Н 10 Вычислено, Х:8,7 Н 3,4,62,1; Н 4,4; П р и м е р 3. Получение хлорида 2,3,10,11"тетраметоксидибензо(з,у) хинолиэинняСмесь 0,43 г (0,001 моль) перхлората 3-(3,4-диметоксифенил)-6,7-диметокси-бензопирилия и 0,2 г. (0,0015 моль) аминоацеталя в 5 мл этанола кипятят 9 ч. Смесь фильтруют горячей, фильтрат упаривают в вакууме на одну треть, остаток охлаждают и обрабатывают 7 мл концентрированной соляной кислоты. Через су ки выпавший желтый осадок отфильтро вывают и высушивают. Получают 0,27 г3 115992ИК-спектр, снятый на приборе ЯресоИ 71-1 К в вазелиновом .масле: 3400, 1605, 560, 1515, 500, 1285 см;УФ-спектр, снятый на приборе Яресогд 7-чрез в этаноле (с = ,25 40 --- ):(г) 277 (48000), 315л(53000), 415 нм (11200),34Таким образом, предлагаемый способ по сравнению с известным позво;ляет получить препаративно (три стадии вместо семи) и с большим выходом(403 вместо 0,013) целевой хлорид 2,3,10,11-тетраметоксидибензо(а,)хиноакзиния,Заказ 368822 Тираж 384 . ПодписноеВНИИПИ Государственяого комитета СССРпо делам изобретений и открытий3035, Иосква, Ж Раушскал наб., д. 4/5 Филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул. Проектная, 4 Составитель Н. Подхалюзина Редактор Т. Кугрышева Техред А.Кикемезей Корректор И. Самборская