Способ получения замещенных 1-сульфонилбензимидазолов

ЛЙТч 1 же" ф" ":еМЙЙ 6 ж-"4 т 4 в " ЙЬА ейьвчю Ф:ььхФмв Сеоз Советчине Социадистичмиик Республик/ 2654600/ 23-04 (23) Приоритет 2608,76(32)28,08,75 С 07 Р 235/ЗОНГА 61 К 31/415 Государственный комитет СССР ио лелам изобретений и открытий(72) Авторы изобретения ИностранцыЧарльз Джонсон Пэйджет, Джеймс ВеслиЧамберлин и Джеймс Говард Вайкл(США) Иностранная Фирма Зли Лилли знд Компани(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИИ ЗАМЕЦЕННЫХ 1-СУЛЬФОНИЛБЕНЗИКИДАЗОЛОВ МНВ 1 Изобретение относится к способу получения новых производных бензимидазола, а именно к способу получения замещенных 1-сульфонилбензимидазолов о бще й фор мулы где В - С,( - С,-алкил или группаИкзк 4, где Н и к 4 независимо другот друга обозначают С( - С 3-алкил; 11Р- 1, 3, 4 -оксади а зол - 2-ил, который находится в положении 5 или ббензимидазольного кольца,которые .могут найти применениев качестве биологически активных сое- фдинений.Известен способ получения аминовиэ замещенных аминов действием минеральных кислот (11Цель изобретения - получение новых 5эамещенных 1-сульфонилбензимидазолов,расширяющих арсенал средств воздействия на живой организм.Цель достигается способом получения соединений общей формулы (1), ф заключающимся в том, что соединение об 1 ей Формулы где Н и Вимеют значения, укаэанные выще; К- С ( - С З-алко ксиметилен, подвергают действию минеральной кислоты,Целевые продукты выделяют в виде таутомерной смеси 5- и б-замещенных бензимидазола.П р и м е р 1. 1-Диметиламиносульфонил-амино(6) - (1, 3, 4-оксадиазол-ил) -бензимидазол.А. 3 г этилового эфира 1-диметиламиносульфонил- амино(б) -бензимидазолкарбоновой кислоты 50 мл метанола и б мл гидраэингидрата нагревают около 100 ч, Полученный гидразин кристаллизуется иэ раствора во время протекания реакции. Горячую реакционную смесь фильтруют и получают 200 мг гидраэида 1 -диметиламиносульфонил- - амино(6) -бензимидазолкарбоновой кислоты, т.пл. 229-230 С (с разл.), структура которого подтверждается ЯИР-спектром.727142 Формула изобретения Я1(Н 2 Составитель Ж. СергееваТехред М,Келемеш Корректор Т. Скворцова Редактор 3. Бородкина Тираж 495 Подписное ЦНИИНИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж, Раушская наб д. 4/5Эакаэ 691/45 филиал ППП Патент, г. Ужгород, ул. Проектная,4 Найдено,Ъ: С 40,21; Н 4,34;И 28,33,С,(о Н,(4 И 6 ОЭ Я. Мол. вес 298,Вычислено, Ъ: С 40,30; Н 4,70;К 28,20.Охладив фильтрат, отфильтровываютсмесь изомерных гидраэидов кислот.После концентрирования и охлажденияФильтрата получают 350 мг гидразида1-диметиламиносульфонил-амино-бензимидазолкарбоновой кислоты вОвиде гидрата, т, пл. 205-206 С. Строеоние продукта подтверждается ЯМРспектром.Найдено, Ъ: С 3840 у Н 441 уМ 26,15,СНМ,О, Б Н О,5Вычислено, Ъ: С 37,97; Н 5,06;М 26,58.Б. 3 г (0,01 моль) гидразида 1-диметиламиносульфонил-амино(6) -бензимидаэолкарбоновой кислоты и 100 мл 20этилортоформиата нагревают при температуре кипения в течение 24 ч, пользуясь ловушкой Дина и Старка. Реакционную смесь выпаривают досуха ввакууме. Остаток растворяют в этилацетате, продукт кристаллиэуют путемконцентрирования с последующим охлаждением и получают 580 мг 1-диметиламиносульфонил-(этоксиметиленамино) --2- (этоксиметиленамино) -5 (6) - (1, 3 4-оксадиаэол-ил)-бензимидазола перемешивают в течение 1 ч г(ри комнатной температуре с 10 мл 1 н, соляной кислоты. Реакционную смесь фильтруют и получают 230 мг гидрохлорида1-диметиламиносульфонил-амино(б) -в (1,3,4-оксадиаэол-ил) -бенэимида, -эола, т.пл. 200 С (с разл,), 45Найдено, %: С 38, 54; Н 4, 07;М 24,61С+ Н,( И 03 Б НС Мол,вес 344,5.ВычислейоЪ: С 38,32; Н 3,801М 24,38Кислый Фильтрат, получение которого описано в п.В, обрабатывают карбонатом натрий, пока раствор не станет щелочным по лакмусу.Из основного раствора осаждается твердый продукт, который отфильтровывают, Получают 120 мг 1-диметиламиносульфонил-амино(б) -1, 3, 4-оксадиаэол-амино(б) в (1, 3,4 -оксадиазол- -2-ил) -бенэимидазола, т.пл. 230- 231 С (с разл.).Найдено,Ъ: С 42,61; Н 3,92; Н 27, 26.С.н Н.(яыьозБВычислено, Ъ: С 42,85; Н 4,19; Б 27,03. 1. Способ получения эамещенных1-,сульфонилбенэимидаэолов общейФормулы802 Кгде К представляет собой С-С-алкильную группу или Группу МКЭК 4где К 9 и Й+ независимо друг от друга обозначают С,-С-алкил;К обозначает 1,3,4-оксадиазол-ил, который находится в положении5 или б бенэимидазольного кольца,отличающийся тем, чтосоединение общей формулыЯНК 1/02 Ргде К и К 2 имеют значения, указанные выше; К 4 обозначает С,(-С 9-алкоксиметилен, подвергают действию минеральной кислоты с последующим выделением целевого продукта.Источники информации,принятые во внимание при экспертизе1. НоиЬеп-Хеу(; "МеЮойеп с 1 егОщап 1 всЬеп СЬещ 1 е" ЯгцС 1 дагС 1957,т.1. с. 961