Способ получения 3-фенацилиден 5, 6 дигидро -1, 4-оксазионов

нщ 62676 ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ Союз Советских Социалистических Республикс присое ием сударствениыи комитет вета Министров СССР.07(088.8) юллетень32 по делам изобре и открытийоронова, И. Ю. Астафа и 3. Д. Белых фармацевтический инс ва,(71) Заявитель ит(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯИДЕН,6-ДИ Г ИДР 0-1,4-0 КСАЗ ОВФЕНАЦ в кипяще ду пые 0 ие 3-и-хлорфенацисазинона.ль) и-хлорбензоилты в 30 мл сухого 1 моль) 1,2-этанолдиоксана кипятят растворителя выдеого кристаллическовета с т. пл. 153 -)=.ПХ 0 ф -Е Изобретение относится к новому способу получения ранее в литературе не описанных З-фенацилиден,6-дигидро - 1,4 - оксазинонов, которые могут найти применение в синтезе физиологически активных веществ.В литературе описана реакция образования З-фенацилиденН,4-бензоксазинонавзаимодействием эфира ароилпировиноградной кислоты с о-аминофенолом в спирте, Без катализатора реакция протекает крайне медленно. При применении катализатора - органической кислоты, реакция несколько ускоряется, но при этом снижается выход целевого продукта вследствие образования побочных веществ и связывания о-аминофенола 11.Однако по такому мето олучить фенацилиденовые производи 5,6-дигидро,4-оксазиноновнельзя.С целью синтеза З-фенацилиден,6-дигидро,4-оксазиноновпредлагается способ получения 3-фенацилиден - 5,6-дигидро,4- оксазиноновобщей формулы где К в водор, хлор, бром или фтор, путем взаимодействия соответствующе ароилпировиноградной кислоты с 1,2-эта ноламином при нагревании м диоксане в течение 1 - 1,5 ч.Преимуществом предложенного способаявляется простота осуществления, высокие 5 выходы целевого продукта, отсутствие побочных продуктов.П р им ер 1. Получение 3-фенацилиден 5,6-дегидро,4-оксазинона.Смесь 3,84 г (0,02 моль) бензоилпирови ноградной кислоты в 20 мл сухого диоксанаи 1,24 г (0,02 моль) 1,2-этаноламина в 10 мл сухого диоксана кипятят 1 ч. После охлаждения и испарения растворителя выделяют 3,85 г (88,7%) целевого кристаллического 15 продукта светло-желтого цвета с т. пл.127 в 1 С (из толуола),Найдено, %: С 66,12; Н 4,97; М 6,84.Вычислено, %: С 66,33; Н 5,06; Х 6,45. Пример 2, Получен лиден,6-дигидро,4-ок Смесь 2,26 г (0,01 мо пировиноградной кисло диоксана и 0,61 г (О,амина в 10 мл сухого 1 ч. После испарения ляют 2,1 г (83%) целев го продукта желтого ц 30 154 С (из этанола).621676 Формула изобретения Составитель Т, Раевская Редактор В. Мирзаджанова Техред 3. Тараиенко 1(орректор Е. ХмелеваЗаказ 1505/2 Изд.593 Тираж 526 НПО Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж, Раушская наб., д. 4/5Годшсиое Типография, пр. Сапунова 2 3Найдено, %: С 57,25; Н 4,01; 1 х 1 5,62; С 1 13,07,С 1 з Н 1 оИОзС 1.Вычислено, %: С 57,17; Н 3,96; К 5,56; С 1 14,11,П р и м е р 3, Получение 3-п-бромфенацилиден,6-дигидро,4-оксазинона,Смесь 2,71 г (0,01 моль) п-бромбензоилпировиноградной кислоты в 35 мл сухого диоксана и 0,61 г (0,01 моль) 1,2-этаноламина в 10 мл сухого диоксана кипятят 1,5 ч. После охлаждения массы отфильтровывают 2,56 г (86%) целевого кристаллического продукта желтого цвета с т. пл.157 в 1 С (из этанола).Найдено, %: С 48,51; Н 3,51; 1 х 1 4,96; Вг 27,40.С 1 зН 1 оИОзВг.Вычислено, %: С 48,64, Н 3,37; М 4,72; Вг 27,33.П р и м е р 4. Получение 3-п-фторфенацилиден,6-дигидро,4-оксазинона.Смесь 2,10 г (0,01 моль) п-фторбензоилпировиноградной кислоты в 20 мл сухого диоксана и 0,61 г (0,01 моль) 1,2-этаноламина в 10 мл сухого диоксана кипятят 1,5 ч. После испарения растворителя выделяют 2,2 г (99%) целевого желтого кристаллического продукта с т. пл. 140 - 141 С.Найдено, %; С 61,15; Н 4,48; М 5,73, С 1 зН 1 оИОзР.Вычислено, %: С 61,28; Н 4,25; М 5,95.Для доказательства структуры полученных соединений сняты ИК- и УФ-спектры, В ИК-спектре присутствует полоса 1735 см , которая характерна для валентных колебаний сложно-эфирного карбонила. Кроме того, в спектре отсутствуют линии свободных амино- и гидроксильной групп, что совместно с данными элементного анализа соответствует циклическому строению этих веществ.В УФ-спектрах длинноволновой максимум находится около 367 нм. Сравнение УФ-спектра метилового эфира а-фениламинобензоилакриловой кислоты со спектрами полученных соединений показывает близкое совпадение хода спектральной кривой и положение длинноволнового максимума 5 (370 нм), что дает основание утверждать, что целевые продукты имеют структуру не З-фенацил,6-дигндро,4-оксазинонов, а З-фенацилиден,6 - дигидро,4 - оксазино. нов,10 В спектре ПМР, снятом в растворе диоксана, присутствует синглет при 6,38 м. д., соответствующий протону метиленовой группы, При 7,61 м, д. и 7,78 м, д. присутству. ют два дублета, соответствующие четырем15 протонам пара-замещенного ароматического кольца. Сигнал при 10,81 м. д. обусловлен протоном группы МН. В спектре ПМР, снятом в растворе трифторуксусной кислоты, присутствуют два триплета при 3,65 м.д,20 и 4,46 м, д соответствующие четырем протонам двух метиленовых групп. Таким образом, данные ПМР-спектроскопии соответствуют структуре З-фенацилиден,6-дигид. ро,4-оксазинона.25 Способ получения З-фенацилиден,6-ди.гидро,4-оксазиноновобщей формулы30=ив,0Я,где К - водород, хлор, бром или фтор,отл ич а ющи й с я тем, что соответствующую ароилпировиноградную кислотуподвергают взаимодействию с 1,2-этаноламином при нагревании в кипящем диоксане в течение 1 - 1,5 ч.40 Источники информации,принятые во внимание при экспертизе1. Ъазцо Яжапапп апс 1 ТаеЬцдц ЯеЫ,Не 1 егосус 1 ез з 1 гцс 1 цга 11 у 1 п 1 цесед Ьу а зЫеспа 1 п, - Вц 11, С 11 еп 1. Яос. Ларап, 1971,45 44,5, з. 1316.