Амид 2, 5, 6-трихлор-4-аминоникоти-новой кислоты b качестве промежу-точного продукта b синтезе производных4-амино-5, 5 дихлорникотиновой кислоты

О П И С А Н И Е (и 810688ИЗОБРЕТЕН ИЯК АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ Союз СоеетсиикСоцналистичесиикРеслублии(23) Приоритет Гфеударстееквмб кемнтет СССРво демам кэебретенвй и открытии) Заявитель 4) А МИДВ КАЧ В СИ 5,6-ТРИХЛОР-А МИНОНИКОТИНОВОТВЕ ПРОМЕЖУТОЧНОГО СОЕДИНЕНЕЗЕ ПРОИЗВОДНЫХ 4-АМИН 0-5,6 ДИХЛОРНИКОТИНОВОЙ КИСЛОТЫ КИСЛОТЫ Амид 2,5,6-трнхлорвминоникотинс- вой кислоты получают хлорированием 2,6- -диокси-вмино-цивнпиридинв пятнхпористым фосфором при кипении в течение 8-1 2 чвс, лучше 10, при соотношении реагирующих веществ 1: ( 5:1 О), пуча е 7. Отгоняют образующуюся хпорокись фосфора. Реакционная масса выпивается нв лед, Смесь хпорироввнных продуктов обрабатывается кипящим метвнопом, нервстворяющаяся часть - амид 2,5,6-трихпор- -4-вминоникотиновой киспоты, выход амида составпяет 68%.Амид 2, 5,6-трихпор-аминоникотииовой кислоты представляет собой порошок с Ф пп, 254-256 С, практически не растворимый в спиртах, хпорированных углеводородах, ароматических угпевоаоропвх.Строение названного вещества подтверждено элементарным анализом и масс- спектром.М опредененный нв мвссспектрографеМ вычисленный Из бретение о у соединен к новому хи ду 2,5,6-трля ющемус гически в ситс и ческ вм ни типовой кисл уктом спите ы, яв биопо попупртивных5,6-аиИ веществ - производных 4-амхпорникотиновой кислоты,звестно, что ые кислоты опихлорироввнные никоих производные являактивными вещества тс опогичес ми 1 О1 скание Белью изобретения является х промежуточных процукто разработать удобный в пр шенин способ попучения но но щи, позвопяюпаративном вых биопоотг ически активных соединений. Поставленная цепь достигв 5,6-трихпорникотиновой кис тся амидомоты форСОЛОН 23 г 0 .(О, 0424 моль) 2,6-диокси-амино-цианпиридина и 62,4 г (0,3 моль)пятихлористого фосфора кипятят в течение10 час, По окончании нагрева производятотгон хлорокиси фосфора. Температурапри отгонке не должна превышать 135140 оС. Реакционную массу охлаждают ивыливают в 0,5 кг измельченного льда,Выпавшее вначале масло переходит в осадок, нейтрализуют концентрированным аммиаком. Осадок отфильтровывают, сушат,обрабатывают 150 мл горячего метанола,охлаждают, нерастворившийся осадок отфильтровывают - это амид,5,6-трихлор-аминоникотиновой кислоты. Выход66,5%, СН,О йзСВ . М 240,50,Вычислено; %, Найдено, %.С 4425 С 6 45, 108 17,45 8 18,30С 2990 С 3150Н 1 66 Н 1 441 пл. 254-256 оС,Прим ер 2. Смесь 105 г(0,0695 моль) 26-диокси-амино-цианпиридина и 103,0 г (0,486 моль) пятихлористого фосфора кипятят в течение8 час. По окончании производят отгонхлорокиси фосфора. Температура при отгонке не должна превышать 135-140 оС. Реакционную массу охлаждают и выливаютв 0,8 кг измельченного льда. Выпавшеев начале масло переходит в осадок, Нейтрализуют концентрированным аммиаком.Осадок отфильтровывают, сушат, Обрабатывают 200 мл горячего метанола, охлаждают, нерастворившийся осадок отфильтровывают - это амид 2,5,6-трихлораминоникотиновой кислоты.Выход 5,3 г 50,3 о, Ь пл. 2542560СН 40 И СВ М 240,50.Вычислено, %; Найдено, %:СВ 44125 СВ 44 ю 85И 17,45 й 18,10С 29,90 С 31,05Н 1 ф 66 Н 1 ф 56 Прим ер 3, Смесь 7,5 г (О, 0496 моль) 2,6-диокси-амино- цианпиридина и 72,5 г (0,348 моль) пятихлористого фосфора кипятят в течение 1 2 час. По окончании нагрева проводят отгон хлорокиси фосфора, Температура при отгонке не должна превышать 136-140 С, Реакционную массу охлаждают и выливают в 0,6 кг измельченного льда, Выпав шее в начале масло переходит в осадок темного цвета. Нейтрализуют концентрированным аммиаком, Осадок. отфильтровы. 6884вают, промывают, сушат. Обрабатывают170 мл горячего метанола, охлаждают,нерастворившуюся чаеть осадка отфильтровывают. Получают 4,3 (36,8%) амида2,5,6-трихлор-аминоникотиновой кислоты.Ф пл. 254-256 С.СНОЙ СВэ М 240,5,Вычислено, %; Найдено, %;10 СВ 44 25 С 6 44 85Н 17,45 ф 18,10С 29,90 С 31,05Н 1 66 Н 1 56 П р и м е р 4. Смесь 1 г(0,0962 моль)2,6-диокси-амино-З-цианпиридина и160 г (0,862 моль) пятихлористого фос-.фора кипятят в течение 10 час. По окончании нагрева производят отгон хлороки 20 си фосфора, Температура отгона не должна превышать 135 140 оС, Реакционнуюмассу охлаждают,и выливают в 1,0 кгизмельченного льда; Выпавшее в началемасло переходит в осадок, Нейтрализуют25 концентрированным аммиаком, Осадок отфильтровывают, сушат, Обрабатывают250 мл горячего метанола, охлаждают,нерастворившуюся часть осадка отфильтровывают. Получают 8,64 г (41,8%) амиЗ 0 да 2,5,6-трихлор-никотиновой кислоты.пл 254 256 оССаН 0 МСВ М 240,5.Вычислено, %; Найдено, %;СВ 44,25 СВ 44, 98м 17,45 М 17,96С 29 90 С 2995Н1,66 Н 1,87П риме р 5. Смесь 12,0 г( Ор 07 95 моль ) . 2 убдиокси 4 ам и но 34 -цианапиридина и 83,05 г (0,398 моля)пятихлористого фосфора кипятят в течение10 час. По окончании нагрева производятотгон хлорокиси фосфора. Температура приотгоне не должна превышать 135-140 оС45Реакционную массу охлаждают и выливают в 08 кг измельченного льда. Выпавшее в начале масло переходит в осадок. Нейтрализуют концентрированным аммиаком, Осадок отфильтровывают, сушатОбрабатывают 250 мл горячего метанола,50охлаждают, нерастворившийся осадок отфильтровывают. Получают 6,2 (31,8%)фамида 2,5,6-трихлор-ами ноникотиновойкислоты,Ф пп. 254-2560 С.СНдО Иэ С 3 М 240,5.Вычислено, %; Найдено, %;СВ 44,25 С 1 45,078 17,45 й 18,0081 0688 М 279,0, Найдено, Ъ: СО 24 62 М 10,14 С 44,50 Н 4,93 15 Амид 2,5,6-трихлор-аминоникотиновой кислоты формулы в качестве промежуточног синтезе производных 4-м пропук тао,6-цих порникотиново Ииспо чни информ а ание нр М 363 пик, 19 принятые во вник 1, Патент США л. 260-295, опубэкспертизе716, 2 (прототи Составитель Т, РаевскаяЛ, Курасова Техрец М,Коштура Корректор В. Бутя Ред Заказ 494/1 дписноеа ССС Тираж 443 По ВНИИ ПИ Государственного комитетпо цепам изобретений и открыти 3035, Москва, Ж, Раушская н д. 4/ пиал ППП Патент", г. Ужгород, уп. Проектная С 29,90 С 29,75Н 1,66 Н 156Методика гидропиза амида 2,5,6-трихлор-амино-никотиновой кислоты.Смесь 1,98 г (0,00807 моль) амида 52,5,6-трихлорамино-никотиновой киспоты и 12,95 мл 2,5 КОН (0,0323 моль)кипятят в течение 7 час. Охлаждают, выпавший осадок отфипьтровывают, фипьтратразбавля ют водой и поцкис пя ют разбавлен Оной НС 6 (1:1) до рН 1-2. Выпавший осадок отфипьтровывают, промывают на фильтре водой цо нейтральной реакции, Получено 1,25 г (68,2%).Са НОзМ СО М 223,0,Вычислено, Ъ. Найдено, %:С 32,2 С 31,10Н 179 Н 161Й 126 Й 1198СЕ 319 . СЕ 3261 гоМетодика получения спожных эфиров2-оксиамино,6-дихпорникотиновойкислоты,Смесь 1,0 г (0,003 мопь) К-сопи2-окси-амино,6-цихпор-никотиновойкислоты и 0,633 г (0,00462 г-м) бромистого бутила в 15 мл ДМфА нагревают в течение 3 час при 100-110 С.Реакционну 1 о массу охлаждают, выливают в воду, образовавшийся осадок отфипьтровывают, промывают на фипьтре водой, высушивают. Выход 1,2 гпп. 113- 116 РС.Сц Нйг ОзССВычислено, Ъ;СЮ 25,4110, 02С 43,05Н 4,30 формула изобретения