Способ получения дифенилметоксиэтиламинов

ЕЕ 490283 ОПИСАНИЕИЗОБРЕТЕНИЯЫ ПАТЕ И 7 У Ееев Овеетсвия Соеая исти чесаа. Реслублик(31) 10543/72Опублпкиовано- (32) 07.03.72ЗЗ) Великобритания0.10.75. Бюллетень М 4 ударствеииый коеиитет вета Министров СССР 3) УДК 547.233.0(088.8) яо делам изобретеии и открытий а опубликования описания 01.07) Автор изобретения нец тьес нды) Иностр Иоган Г (НидерлИностр анна Джист Брок(7 я фирмайдс Н. ф нды) вител ЭТИЛАМИНОВ ЛУЧЕНИЯ ДИФЕНИЛМЕТ 4) СПО формулы том, что формулы В.неся в общеЕ"- Сн - Х где К К и Ка имеют указаннычения, подвергают обработке извсабом для удаления фталоильнойчтобы ампногруппа осталась ннапример гидроксила мином илипри комнатной температуре, валкоголята, такого как метилаттворенного в спирте, например мэтаноле.Исходноеформулы 11 ипростого эти е выше знаестным спогруппы, так езатронутой,его солью, п р ехсутствее ет натрия, расетаноле илп СН0причем в то К, - , - фтор; Нфтор илиЯ спосоо 30 0 С 1"-СН., - Нсе общей Изобретение относится к способу получения новых, не описанных в литературе дифенилметоксиэтиламинов, которые обладают биологической активностью и могут поэтому найти применение в медицине в качестве фар мацевтических препаратов,Предлагаемый способ получения дифенилметоксиэтиламинов основан на известной реакции Габриэля.Однако с помощью известной реакции по 10 предлагаемому способу получают новые, не описанные ранее и обладающие ценными свойствами дифенилметоксиэтила мины общей формулы 1Вг В ром или хлор;д или фтор;д, фтор или хлор,когда К 2 - ф тор,Од Ка хлор то КК и Кз - водород, то Квбром.огл асио изобретению описываетчения дифенилметоксиэтиламин 2или их солей, заключаюфталимпдное производи11 фталимидное производное общеиеожно получить взаеемодействиеьра общей формлье 111где На 1 представляет собой атом галоида, а Кь К и К 3 имеют значения, указанные выше, с фталимидом калия, предпочтительно при температуре кипения с обратным холодильником, в среде полярного растворителя, способного растворить фталимид калия, такого как диметилформамид.Целевые продукты выделяют известными методами в свободном виде или в виде солей, например гидрогалогенидов, сульфатов, окса- латов, тартратов, фумаратов, цитратов, малеинатов, сукцинатов или лактатов.Пример 1, Раствор 16,1 г (0,057 моль) хлористого 2- бис- (и-фторфенил) -метокси- этила и 10,5 г (0,057 моль) фталимида калия в 85 мл диметилформамида нагревают при температуре кипения с обратным холодильником в течение 2 час, Смесь охлаждают и и ней прибавляют воду. Водный слой экстрагируют толуолом и экстракт сушат над карбонатом калия и концентрируют путем выпаривания растворителя, Получают М-(2- бис(и-фторфенил) - метокси-зтил - фталимида, плавящегося при температуре 109,6 - 111 С.Раствор 12,5 г (0,18 моль) гидрохлорида гидроксиламина в 180 мл этанола прибавляют к 90 мл 4 н, раствора метилата натрия. Образовавшийся хлористый натрий отфильтровывают и прибавляют раствор 22 г (0,056 моль) указанного выше производного фталимида в 120 мл этанола, Смесь перемешивают в течение 30 мин. Спирт отгоняют и остаток встряхивают с диэтиловым эфиром и водой, Эфирную фазу отделяют, сушат над карбонатом калия и концентрируют путем выпаривания растворителя. Остаток перегоняют и получают 2- бис- (и-фторфенил) -метокси -этиламин, кипящего при температуре 120 - 126 С под давлением 0,15 мм рт. ст, Свободное основание растворяют в диэтиловом эфире и прибавляют раствор хлористого водорода в эфире, при этом происходит осаждение гидрохлорида, Соль кристаллизуют из этанола, она плавится при температуре 170 в 1 С,Кислая соль малеиновой кислоты и основания получают аналогичным способом. Свободное основание растворяют в диэтиловом эфире и прибавляют эфирный раствор малеиновой кислоты. Осадок отфильтровывают и кристаллизуют из смеси этанола с диэтиловым эфиром, При этом получают кислый малсинат 2- бис- (и-фторфенил) -метокси -этиламина, плавящийся при температуре 126 - 127 С.Аналогично получают следующие соединения:1) 2-(п-хлор - а-(п-фторфенил) - бензил)- окси -этиламин, кислый, малеат которого плагится при темпсратуре 134 - 136 С;2) 2- (о-фтор-а - (п-фторфенил) - бензил)- окси-зтиламин, гидрохлорид которого плавится при температ ре 108 - 110 С;Способ получениянов общей формулы 35 0 где К - фтор, бро К 2 - водород или ф К 3 - водород, фтор чае когда К 3 - фтор хлор, то К - фтор; В, - фтор или бром; или их солей, о т л фталимидное пооизво0 Вз где Кь Й 3кения, нодвесобом дляпоследлощи.известнымпь виде соли. 5 10 15 20 25 3) 2-(п-бром-а - (и-фторфенил) - бензил)- окси-этиламин, кислый малеат которого плавится при температуре 133 в 1 С;4) 2-(а(п-бромфенил)-бензил)-окси-этиламин, кислый малеат которого плавится при температуре 134 - 135 С;5) 2-(а(п-фторфенил)-бензил)-окси - этиламин, кислый малеат которого плавится при теипературе 130 - 132 С;6) 2-(п-хлор-а - (о-фторфенил) - бензил)- окси-этиламин, кислый малеат которого плавится при температуре 127 - 129 С;7) 2- о-хлор-а- (п-фторфенил) -бензилокси- этиламин, кислый малеат которого плавится при 123 - 123,5 С.Соли простых эфиров 1, 2 и 4 кристаллизуют из этанола и диэтилового эфира; соль простого эфира 3 кристаллизуют из метанола, дизтилового эфира и,петролейного эфира (интервал кипения 28 - 40 С); соль простого эфира 1 кристаллизуют из изопропанола и диэтилового эфира, а соль простого эфира 7 кристаллизуют из этанола, диэтилового эфира и петролейного эфира (интервал кипения 28 - 40 С), и соль эфира 4 кристаллизуют из этанола. Предмет изобретения дифенилметоксизтилами 1 м или хлор;тор;или хлор, причем в слуТО К 3 - ВОДОРОД Е 3К 3 и Я 3 - водород, то ич ающийся тем, что дное общей формулы П 0 СН Пи К 3 имеют указанные выше знаргают обработке известным сподаления фталоильной группы, с м выделением целевого продукта методами в свободном виде или