Способ получения цис-транс-изомеров n

.:4 Ябибо ;,ОПИСАНИЕИЗОБРЕТЕНИЯК ПАТЕНТУ Союз Советских Социалистических Республикисимый от патен М, Кл, С 07 с 51/ явлено 11.Х 11.1970 ( 1496903//1693384/23-4)риоритет 12.Х 11,1969,Р 1962387.1, ФРГ Комитет по деламизобретений и аткры Опубликовано 23.7.1973, БюллетеньДата опубликования описания 30.И 11.19 547.857,7.07(088.8) ори Совете Министре СССРАвторизобретени Иностра Хельмут Форнецбрюггенлика Германии)фирмаАГлика Германии) аявител ПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЦИС-ТРАНС-ИЗОМЕРОВ Х(6)-(3-ХЛОРБУТЕН (2)-ИЛ)-АДЕНОЗИ НАучения И (6)- могут й прох амиаминов оедине- приве- бладав- актив-транс- денозиия ци )-ил),а Изсн - сн=сС Изобретение относится к способу по новых соединений, цис-транс-изомеров(З-хлорбутен(2)-ил)-аденозина, которь найти применение в фармацевтическ мышленности. Известен способ получения вторичн нов путем взаимодействия первичных с реакционноспособными галоидными ниями. Применение известного способ ло к получению новых соединений, о щих значительной физиологической но стью. Предлагается способ получен изомеров М (6) в (3-хлорбутен-(2 на формулызаключающиися в том, что аденозин подвергают взаимодействию с 1,3-дихлорбутеном-(2)в присутствии основания. Реакцию можно осуществлять одно- илидвустадийным способом. При одностадийном способе аденозин взаимодействует с 1,3-дихлорбутеном-(2) в присутствии основания, на пример, карбоната калия, в растворителе, преимущественно диметилформа миде, при температуре около 80 С.При двустадийном способе аденозин сначала взаимодействует с 1,3-дихлорбутеном-(2) в 10 органическом растворителе, преимущественнодиметилформамиде, при температуре около 80 С. Растворитель удаляют в вакууме, и продукт реакции перегруппировывают затем с основанием, преимущественно, аммиаком, в 15 (6) - (3-хлорбутен- (2) -ил) -аденозин. Целевойпродукт выделяют из реакционной смеси ии вестным способом.П р и м е р 1. 13,35 г аденозина (50 ммоль)растворяют при нагревании до 70 С в 175 мл 20 абсолютного диметилформамида и нагреваютдо 80 С в течение 14 час с 18,75 г 1,3-дихлортранс-бутна (2) (150 ммоль) и 20,7 г КвСОз (150 ммоль, тонко измельченный) в атмосфере азота. Неорганические соли отфильтровы вают, промывают уксусным эфиром, и фильтрат упаривают в вакууме. Остаток (19,9 г) растворяют в хлороформе и хроматографируют на 400 г силикагеля, При помощи хлороформа-метанола (99: 1) элюируют 6,9 г 30 (38,5% от теории) кристаллического М (6)-(3383297 сн,1 чН-СН - СН=Св ) Н ОН аденозин подвергают дихлорбутеном-(2) впоследующим выдета известным спосоотличающиис взаимодейств присутствии о лением целев бом. я тем, что ию с 13 снования, ого проду ставитель В. Жестков Техред Л. Богданова Редактор 3. Твердохлебов ектор Л. Царькова Заказ в 337/12 Изд. М 621 Тираж 523 Подписное ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР Москва, Ж, Раушская наб., д. 45 ипография, пр. Сапунов хлор-транс-бутен-(2) -ил-аденозина, Температура плавления 161 - 163 С.Можно также экстрагировать остаток реакции (19,9 г) уксусным эфиром, извлекать фазу уксусного эфира водой и обрабатывать 5 водную фазу углем. При этом удаляются цвегные примеси. После упаривания водной фазы и растворения в этаноле выкристаллизовывается из спиртового раствора Х (6) - (3-хлор- транс-бутен-(2)-ил)-аденозин. 1 ОАналогично получают с 1,3-дихлор-цис-бутеном- (2) К (6) - (3-хлор - цис - бутен- (2) -ил) . аденозин. Выход 40. Температура плавления 157 в 1 С.Пример 2. 26,7 г аденозина (0,1 мол) пе ремешивают в 350 мл диметилформамида при 80 С в атмосфере азота с 25 г транс,3-дихлор-бутена-(2) (0,2,иоль) в течение 96 час, диметилформамид удаляют в вакууме и остаток еще дважды упаривают с водой. Темный 20 остаток выдерживают в 500 мл концентрированного аммиака 48 час при 24 С и затем кипятят два часа с обратным холодильником с подачей небольшого количества концентрированного аммиака. После упаривания остаток 25 упаривают вместе с 2 л уксусного эфира, экстракт обесцвечивают углом и остаток после растворения в хлороформе хроматографируют на 80 г силикагеля. Посредством хлороформа- метанола (99,5: 0,5 до 99: 1) выделяют 2,2 г (6,2/о от теории) кристаллического М (6) -(3- хлор-транс-бутен- (2) -ил) - аденозина. Т, пл.159 в 1 С. Предмет изобретенияСпособ получения цис-транс-изомеров М (6)- (3-хлорбутен- (2) -ил) -аденозина формулы