Способ получения галоидзамещенных антранилов

Ф умг Е. с 0 Й И С А Н И Е 367099ИЗОБРЕТЕНИЯК АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ Союз Советских Социалистических РеспубликЗависимое от авт. свидетельстваЗаявлено 14.ХЛ 970,( 160219923-4)с присоединением заявкиПриоритетОпубликовано 23,1,1973, Бюллетень8Дата опубликования описания 4.1 Ч.1973 М, Кл. С 076 85/22 Комитот оо долом ивобрвтвиий и открытий ори Соввте Миииотров СССРУДК 547.786.3.07(088.8) Авторыизобретения Ю. С. Шабаров и С. С. Мочалов Московский государственный университет им, М. В, ЛомоносоваЗаявитель СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ГАЛОИДЗАМЕЩЕННЪХ АНТРАНИЛОВ Х О 20 пде К - вод Х - атом К и К 2 -алкил, арил ород, низший алкил, аригалогена;водород, атом галогенациклоалкил, нитро-или низшии амино Изобретение относится к способу получения производных бензизокоазола, которые находят широкое применение,в синтезе ценных лекарственных препаратов.Известен ряд способов получения антрани лов, например 5-хлор - 7- (и-метоксифенил) бензизоксазола, путем взаимодействия хлорнитробензола,с соответствующим акрилацетонитрилом с последующим выделением продуктов известным способом. 10Однако эти способы имеют ограниченное примеднение.Предлагаемый способ .позволяет расширить возможности, например, в получени 1 и труднодоступных замещенных о-ацилантранилов. 15 Предлагается способ получения галондзамещенных антранилов общей формулы группа или группа-ОК, в которой К имеет вышеуказанные значения.Способ заключается в том, что о-нитрозоацилбензол общей формулы где К, К Кв имеют вышеуказанные значения, подвергают внутримолекулярной конденсации под действием галоидводорода в среде инертного растворителя, например бензола. Предпочтительцо использовать сухой галоидводород. Продукты выделяют известным способом.Данным методом можно получить самые разнообразные замещенные антрацилы, причем одновременно с образованием антраниловой системы происходит внедрение атома галоида в ее 5- илн 7-положение.Продукты реакции, галондоацтранплы, выделяют, (колоцочцой хроматографиейиндивидуальность проверяется методом ГЖХ) и строение их подтверждается элементарным анализом, данными ПМР-спектров, а также восстановлением в соответствующие аминокетоны и данными элементарного анализа, ИК- и ПМР-спектров последних.- или аминорой К имеет отличающийся щей формулы где К К Ка им ния, подвергают в сации под действи инертного раствор последующим выд ным способом.2. Способ по п. используют сухой 55 60 аказ 799/11 Подлисео ираж 52 Изд,11 Сапунова,Типографии, пр. Восстановление замещепных антраниловпроводится железом в ледяной уксусной кислоте.П р и м е р 1. а) В смесь 10 г (0,061 моль)о-нитрозапропиофенона и 500 игл бензола приперемешивании в течение 45 мин пропускаютток сухого НС 1. Бензольный раствор промывают водой, сушат и растворитель отгоняют.Остаток хроматографируют,на колонке сокисью алюминия, применяя как элк ентсмесь эфира и петролейного эфира, Растворитель отгоняют в получаюат 9 г (81%) смеси5-хлор- и 7-хлор-этилантранилов в соотношении (по данным ГЖХ) 5: 1. Слабожелтаяпрозрачная жидкость с характерным запахом.Найдено, %: С 59,50, 59,69; Н 4,47, 4,47.С 9 НаМОС 1.Вычислено, %: С 59,51; Н 4,41.,При желапии смесь может быть разделена,например, на препаративном хроматографе.(Для получения соответствующих о-ациланилинов проводить разделение смеси антраилов не обязательно, (см. пункт б примера 1).б) К смеси 18,4 г восстановленного железав 118 мл ледяной уксусной, кислоты при перемешивании добавляют 8,5 г смеси 5-хлор- и7-хлор-этилантранилов в 45 мл спирта.Смесь нагревают до 40 С и перемешивают2 час, затем, выливают,в 100 мл воды, подщелачивают насыщенным раствором соды донейтральной реакции, экстрагируют эфиром,промывают водой, сушат и насыщают хлористым водородом. Выпавший осадок отфильтровывагот и высушивают. Получают 7,5 г(72,6%) хлоргидрата 2-пропионил-хлоранилина. Маточный раствор упаривают, хроматографируют на колонке с окисью алюминия всистеме эфир-петролейный эфир,Получают 1,3 г (15,3% ) 2-пропионилхлоранилина.Найдено, %: С 59,25; 59,19; Н 5,60; 5,65.С Н КОС 1.Вычислено, %: С 59,01; Н 5,46,7,5 г хлоргндрата 2-пропиопил-хлоранилипа растворяют в 100 мл 2 н, раствора ИаОН,экстрагируют эфиром, промывают водой, сушат, эфир отгоняют и кристаллический остаток перекристаллизовывают из водного спирта,Получают 6 г (96%, считая па исходныйхлоргидрат) 2-,пропионил-хлоранилипа ст. пл. 80 С.Найдено, %: С 59,21; 59,30; Н 5,39; 6,40.С 9 НЕаМОС 1.Вычислено, %: С 59,01; Н 5,46,П р и м е р 2. а) В смесь 2,5 г (0,01 моль)4-бром-нитрозопропиофенона в 120 мл бензола при перемешивании,в течение 1 час пропускают ток сухого хлористого водорода.Бензольный раствор промывагот три раза водой и сушат. Бонзол отгоняют, а остаток пропускают через,колонку с окисью алюминия в системе эфир-петролейный эфир.Г 1 олугчают 1,7 г (62,5%) 5-хлор-бром- этилантранила и 0,32 г (12%) 7-хлор-бром- З-этилантранила.Найдено, %: С 41,59, 41,69; Н 2,78; 2,83.СОН 7 ХО В ГС 1.Вычислено, %: С 41,46; Н 2,68,б) Раствор 0,5 г 5-хлор-бром-этилантранила в 1 мл спирта прибавляют к смеси 1 г железа в 6 мл ледяной уксусной кислоты. Смесь подогревают до 40 С, перемешивают 2 час и выливают в 20 мл теплой воды. Выпавшие хлопья отфильтровывают, растворяют в спирте, еще раз отфильтровывают нерастворимый в спирте осадок нидроокиси железа и высаживают водой, Осадок отделяют, промывают водой и сушат.Получают 0,4 г (80%) 2-прошпионил-хлор-,бромапилина с т. пл, 80 - 81 С из водного спирта).Найдено, %: С 41,28; 41,31; Н 3,59; 3,51.СаН 9 МОВгС 1.Вычислено, %: С 41,14; Н 3,42,Предмет изобретения 1. Способ получения галоидзамещенных антранплов общей формулы где К - водород, низший аллик Х - атом галогена;К и Ка - водород, атом гало алкил, арил, циклоалкил, нитро группа, или группа-ОК, в кото вышеприведенные значения, тем, что о-нитрозоацилбензол об еют вышеуказанные значенутримолекулярной конденем галоидводорода в среде ителя, например бензола, с елением продуктов извест, отличающиися тем, чтоалоидводород.