Способ получения 1-фенокси-2-гидрокск-3 циклоалкиламинопропанов или их солей

330620 Союз Советских Социалистических РеспубликОПИСАНИЕИЗОБРЕТЕНИЯ ФЧ К ПАТЕНТУ Зависимый от патента ЪЪ -3 дявлено 16.т/11.1970 1 1460540/1479593/23-4)Приоритет 23.Л 1.19 б 9Р 1937477, ФРГОпублнковдно 24.11.1972, Бюллетень о 8 М,Кл. С 0(с 93 14 омитет оо делаю изобретений и открытий ори Совете Министров СССР(1-г)(О"ИЛТЕ.; " А 81) " Заявитель СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1-ФЕНОКСИ-ГИДРОКСИ- -ЦИКЛОАЛКИЛАМИНОПРОПАНОВ ИЛИ ИХ СОЛЕЙ 0111ОСН - СН-СН 2-;В 2 О Данное изобретение относится к спосооу получения не описанных в литературе основных эфиров аминопропанолов, в частности 1-фенокси - 2- гидрокси- циклоалкиламинопропанов или их солей.Полученные соединения обладают ценными терапевтическими свойствами и могут найти применение в качестве физиологическиактнвных веществ.Известен спосоо получения основных эфиров а-нафтола Обшеи формулы где 1 и Я. - водород или алкильныи ра;икал, содержащий от 1 до 4 атомов углерода, заключается в том, что а-нафтол обрабатывают сначала эпихлорпдрином и едкой щелочью, а затем алифатическим амином с выделением целевого продукта в виде хлористоводородпой соли. Описываемые сосд 1 птения, отличающиеся от известных арильным ядром и заместителем в аминогруппе, также как и способ их получения, в литературе пе Описаны. Предлагаемые 1-фснокси-гидрокси-циклодлкилдминопропдны общей формуил00 Н,-СНОН-(.Н;-11(- С (0 Н 1е,о где 11 - длкил, содержащий до 5 атомов уг,срода;й - нитр;ло-, кдрбоксн-, гидрокси-, ами.по-, иитро-, 1 лкилтио-, длкокси-, дл- КСНИ,10 КСИ-, ДЛ КИНИЛОКСН-, Д,КИЛ Д М И- но-, дидлкиламино-, арилокси-, арал;окси-, дцилокси-,;пил а мин о группа, содержаидя до 5 атомог углерода, дрпламиногруппа с содержанием до 10 атомов углерода или трифтормстильна 5 группа. и также длкил. алкс- ИИЛ,ИДРОКСИДЛКИЛ, ДЛКОКСИДЛКИЛ, дминоалкил, алкилдхнпоалкил, дидлкилахиподлкил, питрилодл.ил, д;коскикарбопил, алкиламинокдрбо:ил, ацил, атом гдлогсна;Ез -- водород, алкил, длкснил с содсркди:см до 5 атомов углерода. ятом гдлогсид, иитрило-, алкоксигруппд;Ь,; - 1:)до )Од, дто) г 1,1 Огсид. лли, и,1 идлкоксигруппд, содержащая до 5 атомов углсродд;330620ьЯ с Предмет нзоо р ете и ия Гм Состдвнтель М, Меркулова Р,адагор С. Герасимова Те.сред Е. Борисова Корректор Е. Исакова;дкд: 454 д,т. М 296 Тнрдгк 448 П о;1 онс 1 ос Ц 1 П 1 Комндотд но 1 етдт 1 нвобрегеннй и ок нвтн; нрн Совете .Ч.:.вастров СССР ;1 осада, Ж-:35, Раушскдн вдб., с 4 5 Облзсвван нногрдфна Кестро 1 ского ут 1 рдвтеннн по нсчдтн гг - целое число от 2 до 7,получают щелочным гидролизом третичного ;1 мт 1 на формулы ГдЕ К 1, Ка, Кг П - ИМЕЮТ ВЫШСунаэаШ 1 ЫС Зпачения;К - остаток а 11 ила, напримербензоил.15Процесс гидролнзма предпочтительно вестипри температуре кипения реакционной массы,Получс;шое при этом основание выделя 1 отнл 11 переводят известным способом в соль.С интезнрованпые соединения содержат20асимметрический ятОм улсродя н могут присутствовать как в виде рацематя, так и в видеоптических аитнподов, последт 111 е можно получить разделением рацематов такими кислотамн, как дибензоил-Д-винная кислота нлпД-бромка мфора-сульфоновая кислота.Л р и м с р. Гидрохлорид 1-(2-метил-цианофенокси) -2-гидрокси- (1-метилциклогексиламино)-пропана,0,75 г 1-(2-метил-цианофеноксн)-2-гндрокои-К - ацетил-(1 - металциклогексиламино)- ЗОпропана в 20 тгл этанола с 0,3 г КОН кипятятв течепие 2 час с обратным .холодильником.После отдпст 11 ллирования растворителя прибавляют воду и экстрагнру 1 от эфиром. Органическую фазу промывают водой и высушиваютнад ЛдЯО. После отдистиллирования эфира растворяют остаток в небольшом количестве этанола, прибавляют эфирную НС 1, акристаллический гидроклорид отсасывают. Выод 0,3 г; т. пл. 204 - 306 С. 1, Способ нолучепия 1-11 еноксн-Гндрокс 11-3 цнклоалкиламинопропанов нлн и. солей оощей 45 формулы150ОСН - 0 Н 01 - С 1-1:,-М 1-1- С (СН- + -сГ тт где К - алкил, содерхсащий до 5 атомов углерода;К - Нитрило-, карбокси-, гидрокси-, амино-, нитро-, алкилтио-, алкокси-,алкенилокси-, алкинилокси-, алкиламино-, диалкиламино-, арилокси-,аралкокси-, ацилокси-, ациламиногруппа, содеркащая до 5 атомовуглерода, ариламиногруппа с содержанием до 10 атомов углерода илитрифторметильная группа, а такжеалкил, алкенил, алкинил, гидроксиалкил, алкоксиалкил, аминоалкил,алкиламиноалкил, диалкиламиноалкил, нитрилоалкил, алкоксикарбонил, алкоиоиаминокарбонил, ацил,атом галогена;Кд - водород, алкил, алкенил с содержанием до 5 атомов углерода, атом галогена, нитрило-, алкоксигруппа;Кд - водород, атом галогена, алкил илиалкоксигруппа, содержащая до5 атомов углерода;и - целое число от 2 до 7,отличающийся тем, что третичный амин общейформулы ВВ,гг еОСНе-СНОН-С 11-Ы-С 1:Н)Кз В где К 1, К К и - имеют вышеуказанные значения;К - остаток ацила, напримербензоил,ПОДВЕРГавт ЦТЕЛОт 1 НОМУ ГИДРОЛИЗУ, ПОЛУЧЕННОЕпри этом основание выделяют или переводят всоль известным способом.2. Способ по и. 1, отличающг 1 йся тем, чтопроцесс гидролиза ведут при температуре ки.пения растворителя,