Способ получения аминозамещенных фталанов

ОПИСАНИЕИЗОБРЕТЕНИЯК ПАТЕНТУ Сова Соеетокиз Социалистическиз Реосурлиаависимый от патентаЗаявлено 14 111.1966 ( 106137123-4 Кл. 12 с 1, 24,ЧПК С 07 с 1 те Коваитет оо деламсретений и открытии Совете МинистровСССР публиковано 30.1 Х.1969. Бюллетень30ата опубликования описания 26.1.1970 Д К 547.728.2554.0Авторыизобретени Иностранцы льс Лассен, Джет(Дания) 1 ностранная фирс Кефалас А/Сль Вигго Петерсен,явител ЧЕНИЯ АМИНОЗАМЕЩЕННЫХ ФТАЛА ПОСОБ осится к способу пол генных гетероцикли ге могут найти прим ологически активнь Изобретение отн новых аминозамец соединений, которь в качестве фармак ществ.Предлагается сп щенных фталанов учения ческих енение х ве- озаме-В.,г г - с - стлкщен -2особ получения амиобщей формулы где А, Кт, К, К", К 4, Км, алкцлен, Х имеют вышеуказанные значения, обрабатывают дегидратирующим агентом, например солягссй кислотой, в среде органического растворителя, например бензоле, прц нагревании от 80 до 200 С и выделягот целевой продукт известными способами в виде основания цлц солц.Пр им е р 1. 1-(3-Диметиламинапропцл)-1- фенцл,3-димегилфгалан ц его соляцокцслая соль.20 г 4-диметцл амин-фенил-12- (2-оксц- пропил 1-фенил 1-бутанола, полученного известным способом, растворяют в 200 лтл концентрированной соляной кислоты ц кипятят с обратным холодцльником в течение 15 лгин. Раствор выливают в мелкораздроблеццый лед ц подщелачцвают водным аммиаком. Полученную смесь экстрагируют эфиром, эфирную вытяжку сушат цад безводным углекцслым ка лием, фильтруют и упарцвают на водяной бане. Остаток растворяют в 50 лл ацетона ц нейтрализуют до р 1-1 5 раствором сухого хлористого он0 гщ(илен -З - Г 1" едставляет собойа К 1 Каг где одну из группК Каили - СН - СН -я алкильная групН, замещенныйенильная-, тиенипрямая или развс 3 - 6 углеродньСНз.том, что соединег а; е ль ет- ми зие3 К 1 и Кв - Н или низша К и К 4 - Н, СНз; Кс -нил, циклогексильная-,ная-группы, алкилен -вленная алкиленовая цепь атомами, Х - Н, галоид,Способ заключаегся в общей формулы253686 О а- -я1Г 15 собой о редставляеЯа Я 1 из группР 1 РаСН-СН де- С - ; - С -К и Ка - Н илиЯзи 14 - Н 1 Нзнил, циклогексильнная-группы, алкилвленная алкилеповаатомами; Х - Н,тем, что соединени ли низшая алкильная группа;115 - Н, замещенный феая-, фенильная-, тиенильен - прямая или разветя цепь с 3 - 6 углеродными алоид, СН, отличающийся общей формулы имеют ают десоляной воритеи от 80 звес Составитель М. Ме 1 иерякова Техред Т. П, Курилко ректоры: Л, Корогод и А, Николаева азарева едакт зказ 8720/18 Тираж 480 Г 1 одписноНИИПИ Комитста по делам изобретений и открытий при Совете 1 Ыинистров СССМосква М(-85, Раушскаи паб., д. 4/5. Сапунова, 2 пографг водорода в эфире. При охлаждени,1 выкристаллизовывается 18 г солянокислого 1-(3-диметиламинопропил) -1-фенил,3 - диметилфталана. После сушки осадок плавится при 172 -173 С. 5П р и и е р 2. 1- (3-Диметиламинопропил) -1 п-толил-З,З-диметилфталан и его солянокислаясоль,Опыт повторяют по примеру 2, но вместо4-диметиламин - 1 - фенил-2- (2-окси-пропил) -фенил-бутанолаберут 21 г 4-метиламин-а-толил- (2-окси-пропил) -фенилбутанол(т, пл. 82 - 83 С), Получают белоекоисталлическое вещество с т, пл. 180- - 181 С,представляющее собой солянокислый 1-(3-димезил - аминопропил)-1-п-толил,3 - диметилфталан. Выход 17 г.П р и м е р 3, 1-(3-Диметиламинопропил) -1 г-фторфенил-З,З-диметилфталан и его солянокислая соль, 20Вместо 4-диметиламин-фенил- (2-оксипропил) -фенил-бутанолаберут 21 г 4-диметилам ино- и-фторфенил-2- (2-окси- пропил)-фенил-бутанолат. пл, 90 С. Получаютсолянокислый 1- (3-диметиламинопропил) - 1- 25а-фторфенил-З,З-диметилфталан в виде белогокристаллического вещества с т. лл. 150 -152 С. Выход 19 г.П р и м е р 4, 1- (3-Метиламинопропил) -1-фенил-З,З-диметилфталан и его сслянокисла 30соль.К раствору 31 г (0,1 моль) 1-(3-диметиламинопропил- фенил-З,З-диметилфталана в250 лл сухого бензола по каплям при перемешивании добавляют 33 а (0,3 моль) эгилхлороформиата, При этом температура смеси поднимается до 35 С. Затем смесь нагревают втечение 1,5 час при перемешивании до 40 С.После охлаждения реакционную смесь промывают разбавленной соляной кислотой и упаривают сначала на паровой бане, а затем полва,куумом. Получают 1-,3- (Х-карбэтокси-метиламин) -пропил- фенил,3- диметилфталанв виде желтого масла. Это соединение кипятят собра 1 ным холодильником в течение 20 час со 45смесью 18 мл воды, 18 г едкого кали и 125 ллмонометилового эфира диэтиленгликоля. После охлаждения реакционную смесь выливаютв 600 мл воды и экстрагируют эфиром. Эфирную фазу обрабатываюг два раза разбавлен ной уксусной квслотой. Кислотный экстракт подщелачивают водным аммиаком, после чего выделяющееся масло экстрагируют эфиром. Эфирную вытяжку сушат чад безводным угле- кислым калием. фильтруют и упаривают на водяной бане. Остаток растворяют в 100 л 1 л ацетона и не 1 прализуют до рН 5 раствором сухого хлористого водооода в эфире. Выпадающие белые кристаллы представляют собой солянокислый 1-(3-метиламинопропил) - 1-фенил-З,З-диметилфталан с т. пл. 190 - 192 С. Выход 16 г. Предмет изобретенияСпособ получения аминозамещенных фталанов общей формулы Т 5где А, К, Ка Кз К 4, К 5, алкилен, Хвышеуказанные значения, обраба 1 ывгидратирующим реагентом, напримеркисло".ой, в среде органического растля, напримео бензола, при нагреванидо 200 С и выделяют целевой продуктным и способами.