213879

2 3879 ОПИСАНИЕИЗОБРЕТЕНИЯК АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ Союз Советских Социалистических РеспубливЗависимое от авт. свидетельствал. 12 р, 1/01 ъ, 12 р, 3860945/23-4) аявлено 14.Х.1963 кис присоединение ЧПК С 070 С 07 с 1 1 ДК 547 787 07(088 8) 547,823.07 (088,8)Приоритет Комитет по деламизобретвиий и открыти.111.1968. Бюллетень М убликован описания 15.Ч,1968 Дата опубликован Авторыизобретения А. Ошуев, Я. Кондратьева, Б, А,скии,Зелинского титут органической химии им3 аявител СОВ ПОЛУЧЕНИЯ ХЛОРГИДРАТА ПЙРИДОКСИН 4-метил-этоксиоксазола6 мл рт, ст.), Синтез 4-меИзвестей способ получения хлоргидрата пиродоксина, заключающийся в следующем,Этиловый эфир К-формил-а-аланина получают формилированием хлоргидрата эфира аланина смесью муравьиной и уксусной кислот. Полученный этиловый эфир К-формил.галанина обрабатывают пятиокисью фосфора в среде хлороформа, нейтрализуют водным раствором едкого кали и после вакуум-перегонки получают 4-метил-этоксиоксазол, который затем конденсируют с диэтиловым эфиром малеиновой кислоты. Восстановление проводят алюмогидридом лития.Для упрощения процесса предложен способ, отличающийся от известного применением в качестве формилирующего агента этил- или пропилформиата; формилирование проводят не только хлоргидрата, но и основания эфира аланина; циклизацию эфира формилаланина ведут в присутствии мелкодисперсного ЯОз, препятствующего образованию вязкого комплекса.Важное значение имеет также замена диэтилового эфира малеиновой килоты на диметиловый эфир, так как продукт конденсации, диэтиловый эфир 2-метил-З-оксипиридин,5- дикарбоновой кислоты, из реакционной смеси не выделяется и может быть получен первоначально только в виде хлоргидрата, из которого его приходится перед следующей стадиеи регенерировать. Диметиловый эфир ма.леиновой кислоты, напротив, дает с алкоксиоксазолами хорошо кристаллизующийся продукт, который выпадает из реакционной сме си в индивидуальном состоянии и уже пригоден для восстановления в пиридоксин.Получение эфира Кформилалан и н а. 44 г рацемического аланина в 150 мл абсолютного пропилового или этилового спир та насыщают НС 1-газом до растворения, раствор концентрируют в вакууме, остаток нейтрализуют поташом ("-40 г) и кипятят 6 час с 110 г этилформиата или 120 г пропилформиата. После фильтрования и перегонки раствора 15 получают эфир Х-формилаланина, Выходн-пропилового эфира 78%; т. кип. 123 - 124 С (4 мл рт. ст.), Выход этилового эфира 76%; т, кип. 130 - 132 С (8 мм рт, ст.).Получение 4-метил-п р опоксиок са зол а. 20 г пропилового эфира формилаланина, 40 г фосфорного ангидрида, 3 г мелкодисперсного %02 и 150 лл хлороформа нагревают 5 час и нейтрализуют холодным 40%- ным раствором щелочи. Водный слой экстра гируют хлороформом, вытяжки высушиваю тпоташом и перегоняют. Выход 4-метил-ипропоксиоксазола 50%; т. кип, 98 - 99 С (53 лм рт. ст,).Аналогично выход30 53%; т, кип. 70 С (43тил-этоксиоксазола требуег более строгого соблюдения условий реакции, выходы этоксисосдинения нестабильны.П о л у ч е н и е 2-м е т и л-о к с и -4,5-д икар бометоксипир идин а. 11 г 4-метил-н-пропоксиоксазола (или 9,9 г 4-метил- этоксиоксазола) и 25 г диметилового эфира малеиновой кислоты кипятят в 20 мл толуола с добавкой гидрохинона 8 час, По охлаждении раствора отфильтровывают осадок и упаривают фильтрат в вакууме до объема 3 -- 5 мл. Общий выход 2-метил-З-окси,5-дикарбометоксипиридина 15,6 г (81%); неочищенный препарат имеет т, пл. 130 - 131 С; для чистого образца т. пл. 13 - 137,5 С. Литературные данные; т. пл. 138,5 - 139 С.П о л у ч е н и е п и р о д о к с и н а. 10 г 2.метил-З-окси,5-дикарбометоксипиридина помещают в патрон Сокслета; в реакционную колбу загружают 10 г алюмогидрида и 1 л абсолютного эфира. Смесь кипятят до растворения метилоксипиридиндикарбонового эфира, медленно выливают в 1 л ледяной воды, раствор насыщают СОв, добавляя кусочки сухого льда, затем упаривают досуха при 50 С/30 - 20 мм рт. ст. (температура бани). Твердый остаток извлекают горячим абсолютным этиловым спиртом, полученный раствор насыщают НС 1- газом, упаривают в вакууме и оставляют при ОС на сутки. Выпавший хлоргидрат пиридок 213879сина перекристаллизовывают на 20,% -ной соляной кислоте. Выход 6,4 г (70%); т, п. 204 С.,Литературные данные: т, пл. 203 - 204 С.Смесь 44,5 г аланина, 200 мл техническогопропилового спирта и 85 мл концентрированной соляной кислоты кипятят в приборе с ловушкой Дина - Старка, отбирая выделяющуюся воду. От обезвоженной смеси отгоняют пропиловый спирт, остаток промывают раст вором 20 г ХаОН в 40 мл воды и кипятят егос 125 мл этилформиата 6 час, Перегонкой выделяют и-пропиловый эфир К-формилаланина.Выход 69%.Предмет изобретенияСпособ получения хлоргидрата пиридокспнадействием на хлоргидрат эфира аланина формилирующим агентом, циклизацией получен ного эфира Х-формил-сс-аланина пятиокисьюфосфора в среде хлороформа с последующей обработкой образующегося алкоксиоксазола диалкиловым эфиром малеиновой кислоты и восстановлением полученного при этом 2-ме тил-З-окси,5-дикарбометоксипиридина алюмогидридом лития, отличающийся тем, что, с целью упрощения процесса, в качестве формилирующего агента используют этил- или пропилформиат и циклизацию ведут в присутст 30 вии мелкодисперсного ЯОв.Составитель И, Бочарова Редактор Н. Абрамкина Текред Т. П, Курилко Корректоры: И, Л. Кириллова и Н. В. Босняцкая Заказ 1019/17 Тиралс 530 ПодписноеЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССРМосква, Центр, пр. Серова, д. 4Типография, пр. Сапунова, 2