Этиловый эфир -метил-триме-тилсилил-аминокротоновой кислоты, проявляющий противовоспалительнуюактиновность, и способ его получения

Номер патента: 801513

Авторы: Марданова, Пидэмский, Сайткулова, Семенов

ZIP архив

Текст

Союз Советских Социалистических Республик(51)М. Кл ЗС 07 Г 7/08 С 07 Г 7/10 А 61 К 31/695 с присоединением заявки Нов Государственный комнтет СССР ао дмам нзобретеннй н открытнй(72) Авторы изобретения Е.Л. Пидзмский, Ф. Г. Сайткулова, Л. Г. Мардайова и В,И. Семенов Пермский ордена Трудового Красного Знаменигосударственный университет им. А.М. Горького- - .( 54 ) ЭТИЛОВЫЙ ЭФИР сК -МЕТИЛ- й-ТРИМЕТИЛСИЛИЛлминокРотоновой кислоты, проявляющийПРОТИВОВОСПИТЕЛНУ 10 йКТИВИОСТ,И СПОСОБ ЕГО ПОЛУЧЕНИЯ Изобретение относится к химиикремнийорганических соединений, аименно к новому этиловому эфируа-метил-й-триметилсилиламинокротоновой кислотыСнз1Сн - б= С - боои,н"Юя.-ь- СН.з),проявляющему противовоспалительнуюактивность, и способу его получения.Предлагаемое соединение может бытьиспользовано в медицине.Известен амидопирин, обладающийпротивовоспалнтельной активностью ЯБлижайшим аналогом по структурепредлагаемых соединений являетсяэтиловый эфир Р-аминокарбоновыхкислот 12но сведений о его свойствах не имеется.Цель изобретения - расширениеасЕортимента биологически активныхсоединений, обладающих противовоспалительной активностью,Это достигается новым этиловымэфиром К-метил-й-триметилсилил-аминокротоновой кислоты Формулы 1,обладающим противовоспалительнойактивностью,Соединение формулы 1 по противовослааительиой активности незначительно уступает амидопирину и практически ие токсично, его ЛОо през вышает 2000 мг/кг.Известен способ получения этиловыхэфиров 1-авваиокарбоновых кислотвзаимодействием триметилхлорсиланас этиловым эфиром 1-аминокарбоновой 10 кислоты в среде этилового эфира (1.К недостаткам данного способаотносится использование в качестверастворителя взрывоопасного этилового эфира, большая продолжительность 15 процесса и невозможность полученияэфиров й-силилированных-Р-аминоненасыщенных карбоиовых кислот.Известен также способ получения.креыиийоргеиических уретанов-й-за мещенных эфиров карбаминовой кислоты взаимодействием галоидалкилсиланов с цианистым калием при температуре 90-200 вС в,среде диметилформамида 3. Продолжительность про цесса 10-20 ч.К недостаткам данного способаотносится использование ядовитогосоединения - цианистого калия, большая продолжительность процесса и 30 невозможность получения эфиров й(бН ) б 1 - -бНЗ - б - бн. - бООб;К 5 - ф-бНЗ- б= - бООбУНЪ1м- ,(1 н) мн (бнЯ 40 силилированных аминоненасьщенных карбоновых кислот.Цель изобретения - разработка способа получения этилового эфира а- .метил-й-триметилсилиламинокротоновой кислоты.Это достигается предлагаемым способом получения этилового эфира с-метил-й-триметилсилиламинокротоновой кислоты, заключающимся в том, что этиловый эфир Д,-бромпропиоПредлагаемый способ прост по методике исполнения и аппаратуре и позволяет использовать доступные и не токсичные исходные компоненты, поэ тому может быть рекомендован в качестве препаративного.ФП р и м е р . В трехгорловую колбу вносят 0,1 г/атом цинка и заливают безводным бензолом. При перемеши ванин прикапывают смесь, состоящую из с"бромпропноновой кислоты и адетонитрила (по 0,1 г/моль). По окончании прикапывания смесь нагревают 10-15 мин и затем добавляют 35 по каплям триметилхлорсилан, по окончании прикапывания бензол отгоняют и заменяют гептаном и выпавшие соли цинка отделяют. ПрсЩукт перегоняют в вакууме.выход 49. т. кип. 90-92 С, ,3 мм рт.ст. дои 11,4856, д 1,0622; МН - 58,16; МНВКНайдено, : 1 13,0; й 6,5 СО Нр, ОйБ45Вйчислено, : 5 12,7; й б;б.В ИК-спектрах этилового эфира О.-метил-й-триметилсилил-Я-аминокротоновой кислоты наблюдаем валентные колебания й-Н группы при 3250-3150 см; 50 валентные колебануя С=О группы при 1660-1650 см и 1 с с при 1600-1580 см . новой кислоты подвергают взаимодействию с ацетонитрилом в среде органического растворителя при нагревании в присутствии цинка, с последующей обработкой полученного продукта триметилхлорсиланом.Продолжительность процесса 1-2 ч.Выход целевого продукта в две стадии без образования промежуточных продуктов.Схема реакции Исследование биологической активности этилового эфира а(,-метил-йтриметилсилиламинокротоновой кислоты проводили на крысах популяции Чайаг питомника "Столбоваяф, содержащихся на обычном рационе вивария, Для оценки противовоспалительного действия была исследована модель Формалинового воспаления. Отек вызвали инъекцией под плантарный апоневроз 0,1 мл 2,5-ного раствора Формалина. Интенсивность экссудации оценивали онкометрически по изменению объема воспаленной конечности. Измерения проводили через 3 и б ч после введения флогогенного агента, Испытуемое соединение инъецировали внутрибрюшинно за 0,5 и через 3 ч после введения формалина в дозе 1,5 ДЛ 5 . Контрольная группа животных получала эквиобьемное количество 2-ной крахмальной слизи. Противовоспалительное цействие заявляемого соединения сравлнивалось с действием амидопирина, вводимого внутрибрюшинно в дозе 100 мг/кг. Исследования показали, что эти- ловый эфир;метил-й-триметилсилил- -аминокротоновой кислоты обладает умеренным противовоспалительным действием. Результаты испытания представлены в таблице.(0,2 О,В-ная крах 4,3+ 7,5 +4,1 4,8+ 4,5 я слиз онтрол Эталонсравнения Амндопир 36,6+2,Р 1 дано по сравнению с контролем (кР дано по сравнению с эталоном (аформула изобретения ахмальная слизь)мидопирин). етил-й-триновой кисло.: 1, Этиловыметилсилил-ты; формулы фнр с,нокр снс =с -СООСв11ЙНс Снв СН я этиловогоетилсилилами заключащцийся фир с 1.-бромпроергают взаимоСоставитель Р. Иванчиковатор Л. Письман Техред А. Бабинец Коррек И аз 5813/43 Тирам ВНИИПИ Государст по делам изоб 113035, Москва, Ж397 Подпис ноеенного комитета СССРретений и открытий35, Раушская наб.,д. 4/5 фПате филиа жгород, ул. Проек проявляющей противовоспалительактивность.2, Способ получениэфира а "метил-й-тримнокротоновой кислоты,в том, что этиловый эпионовой кислоты подв действию с ацетонитрилом в средеорганического растворителя при нагревании в присутствии цинка с последующей обработкой полученного продукта триметилхлорсиланом.Источники информации,принятые во внимание при экспертизе1. Машковский М.Л. Лекарственныесредства. М., фМедицинаф, 1977, т.1,с. 182.2. . В 1 гпоУег и др. пМ 1 йсе 11 цпдОЬег в 111 соаа 1 повЗцгеп цпд 511 агапсагЬопвацгесвйег 5111 с 1 цгпЬа 1 У 19 еАв 1 повацгедегчасе", 1.1 еЬ 19.в Апп.СЬев., 1958, 22, с. 612,3. Авторское свидетельство СССР9 213875, кл. С 07 Г 7/10, 1967.

Смотреть

Заявка

2794357, 09.07.1979

ПЕРМСКИЙ ОРДЕНА ТРУДОВОГО КРАСНОГОЗНАМЕНИ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ УНИВЕНСИТЕТИМ. A. M. ГОРЬКОГО

ПИДЭМСКИЙ Е. Л, САЙТКУЛОВА Ф. Г, МАРДАНОВА Л. Г, СЕМЕНОВ В. И

МПК / Метки

МПК: A61K 31/695, A61P 29/00, C07F 7/08, C07F 7/10

Метки: кислоты, метил-триме-тилсилил-аминокротоновой, противовоспалительнуюактиновность, проявляющий, этиловый, эфир

Опубликовано: 30.07.1981

Код ссылки

<a href="https://patents.su/3-801513-ehtilovyjj-ehfir-metil-trime-tilsilil-aminokrotonovojj-kisloty-proyavlyayushhijj-protivovospalitelnuyuaktinovnost-i-sposob-ego-polucheniya.html" target="_blank" rel="follow" title="База патентов СССР">Этиловый эфир -метил-триме-тилсилил-аминокротоновой кислоты, проявляющий противовоспалительнуюактиновность, и способ его получения</a>

Похожие патенты