Способ получения эфиров 2-метил-4хлорметилникотиновой кислоты или их солей

Оп КСАН И Е ИЗОБРЕТЕН ИЯ Союз Советских Соцналнстнческнк Реслублнк(45) Дата опубликования описания 06.09.76 Государственнын комитет Совета Мнннстров СССР(088.8) по делам изобретений н открытнй. Ибрагимов, А. Н. Кост, А Р. А, Гаджилы и Л итский филиал Института АН Азербайджа-МЕТИЛ-ХЛОРМЕТИЛНИКОТИНОВОЙ КИСЛОТЫ ИЛИ ИХ СОЛЕЙЕСОСН = СС 1 СН 2 С 1 к новому способу никотиновой кисло- применение в качееза лекарственных чения эфиров 2-мекислоты ззаимодейилкетоноз с аминоако известный способ учения ,производных ернии 4.ния 2,3-дихлорпропепроизводных никоидна, так как известщие в аллильном по- реагируют с аммиаолов.получения эфиров 2- новой кислоты обСО где К - алкил, ариГ - алкил, или их солей, заклю . дихлорпропенилкето кил, алкени,л, циклоа ающийся в том, что 2,3общей формулы Изобретение относитс получения новых эфиров ты, которые могут найти стве полупродуктов син соединений. Известен способ полу тил-алкилникотинозой ствием алкил+хлорвин кротоновым эфиром, одн не,предусматривает пол,Возможность примене нилкетона для получения тиновой кислоты не очев но, что кетоны, содержа ложении атом галогена,ком с образсзаяием лирр Предлагают способ метил-хлор метилникоти щей формулыК АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ где К имеет указанные значенияподвергаютвзаимодействию с алкиловым эфиром р-аминокротоновой кислоты в среде инертного органического растворителя, например метанола, в,присутствии третичного амина с последующим выделением целевого продукта в виде основания пли соли,Реакция протекает экзотермически, но целесообразно поддерживать температуру в интервале 30 - 35 С.Целевые продукты выделяют обычнымиприемами. Обычно низшие гомологи выделяют вакуумной перегонкой. Высшие гомологи осаждают в виде хлоргидратов после обработки реакционной смеси сухим хлористымводородом,Индивидуальность целевых продуктовконтролируют ТСХ на окиси алюминия илисилуфоле, а их строение,подверждено данными элементного анализа, ИК-, УФ-, ПМР- имасс-спектрами, а также химическим путем -получением соответствующих лактонов и лак)таймов.Ценность полученных целевтях эфиров 2 метил-хлорметилникотиновой кислоты в качестве полупродуктов заключается в присутствии в молекуле реакционноспособной хлорметильной группы.515746 поташом (содой), экстр агируют эфиром, Эфирный экстракт промывают водой и насыщают сухим хлористым водородом. Выпавший осадок отделяют и после перекристаллизации из изопропилового спирта получают 44,3 г (68%) хлоргидрата этилового эфира 2-метил-хлорметил-фенилникотиновой кислоты с т. пл. 136 - 138 С,П р и м е р 4. Хлоргидрат этилового эфира 10 2-метил-хлорметил- циклогексилникотиновой кислоты. Формула изобретения 1,Н 2 С 1 ШООВ 30 П р и м е р 3, Хлоргидрат этилового эфира 2-метил-хлорметил-фенилникотиновой кислоты.К раствору 43 г (0,2 лоль) 2,3-дихлорпропенилфенилкетона в 100 лгл метанола при перемещении прибавляют 26 г (0,2 моль) этилового эфира Д-ахгинокротоновой кислоты, а затем, поддерживая температуру реакционной смеси 25 - 30 С, 28 лл (0,2 моль) триэтиламина. Реакционную смесь перемешивают еще 16 час при комнатной температуре, добавляют 200 мл эфира и 150 мл воды. Верхний слой промывают водой. Водный слой насыщают РСОС 11 = СС 1 СН,С 1 40 Составитель В. Ковтун Техред А. Камышникова Редактор Т. Никольская Корректор В. Гутман Заказ 837/1070 Изд.1537 Тираж 575 Подписное ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий Москва, Ж, Раушская наб., д. 4/5(0,5 игорь) 2,3-дихлорпропенилметилкетона в150 нл метанола прибавляют 65 г (0,5 лголь)этилового эфира Д-аминокротоновой кислоты,а затем по каплям 70 мл (0,5 поль) триэтиламина, Скорость прибавления триэтил амин арегулируют так, чтобы температура смесидержалась в пределах 30 - 35 С. Затем перемешивают еще 6 час,при комнатной температуре, добавляют 250 нл эфира и 200 лл воды.Верхний слой промывают водой. Водный слойэкстрагиругот эфиром, экстракт промываютводой, сушат, отгоняют растворитель, а остаток перегоняют в вакууме,Получают 90 г (79%) этилового эфира2,6-диметил-хлорметилникотиновой кислотыс т. кип. 124 - 125 С/2 лл рт. ст.; а"-" 1,5208;1,1586,МЯ о 59,70.П р и м е р 2. Этиловый эфир 2-метилхлорметил-этилникотиновой кислоты,Аналогично примеру 1 из 84 г (0,5 лголь)2,3-дихлорпропенилэтилкетона, 65 г (0,5 моль)этилового эфира Д-аминокротоновой кислоты,и 70 м г (0,5 моль) триэтиламина,в 150 иглметанола получают 92 г (76%) этиловогоэфира 2 - м етил-хлор метил - 6-этилникотиновой кислоты с т.,кип. 132 - 133 С/2 мм рт. ст.;гг р 1,5166; д 4 1,1324.Мгт о 64,68,СдНО,11 С 1.Вычислено МЯ о 63,68. Аналогично примеру 3 из 44,2 г (0,2 моль)2,3-дихлорпропенилциклогекоилкетона, 26 г 15 (0,2 ио гь) этилового эфира 1 з-аминокротоновой кислоты и 28 мл (0,2 дголь) триэтиламина в 100 лгл метанола получают 47,8 г (72%) хлоргидрата этилового эфира 2-метил-хлор- метил-циклогексилникотиновой кислоты с 20 т. пл. 190 - 192 С. 1. Способ, получения эфиров 2-метил- 25 хлорметилникотиновой кислоты общей фор- мулы где К - алкил, арил, циклоалкил, алкенил;35К - алкил,/или их солей, отл,ичающийся тем, что,2,3-дихлорпропенилкетон общей формулы где К имеет указанные значения, подвергают взаимодействию с алкиловым эфиром Р-ами,нокротановой кислоты в среде инертного органического растворителя, например метанола, в присутствии третичного амина с последующим выделением целевого продукта в виде основания или соли.2. Способ по п. 1, отл ич а ю щи й ся тем, что,процесс ведут при 30 - 35 С.