202956

ОПИСАНИЕ 2ИЗОБРЕТЕНИЯК АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ Сеюа Советских Социалистических РеспубликЗависимое от авт. свидетельстваЗаявлено 13,Х.1966 ( 1107480/23-4)с присоединением заявкиПриоритетОпубликовано 28,Х.1967, Бюллетень2Дата опубликования описания 13.Х 11.1967 12 р,ПК С 07 д Комитет по делам иаобретений и сткрыти при Совете Министров СССРУДК 547.755.07(088.8) Авторыизобретения Н. Яхонт ов, Е, И, Лапан, М. Я. Урицкая, Д. М, КраснокутскаяГ. П. Жихарева и М, В. Рубцовй научно-исследовательский химико-фармацевтическийинститут им. Серго Орджоникидзе сесою явител РО И 3 В ОДН ЫХ 5-АЗАИ Н А СПОСОБ ПОЛУЧЕН Изобретение относится к области получения соединений, обладающих высокой биологической активностью,Предлагаемый способ получения производных 5-азаиндолина заключается в том, что 5на 2-хлор-ф-хлорэтил)-4,6 - диоксипиридиндействуют водным раствором аммиака, полученный при этом 4-хлор-б-оксо,3-дигидроазабензофуран подвергают дегалоидированиюпри комнатной температуре в присутствии 10палладиевого катализатора, с последующейобработкой аммиаком или первичным амином. Выход 60 - 85%,Пример 1. 4-Хлор-б-оксо-дигидро 5-аз абензофур ан, К 5 г 2-хлор-1 р-хлорэтил) -4,6-диоксипиридина приливают 5 мл25% -ного водного раствора аммиака, Реакционную массу тщательно перетирают. Осадок 4-хлор-б-оксо,3-дигидро-азабензофурана отфильтровывают и высушивают, Выход 203,9 г (95,5%), Бесцветные кристаллы, т, пл.255 (разл.). Вещество плохо растворимо вхолодной воде и обычных органических растворителях, растворимо в воде и спирте принагревании, ИК-спектр: 1678 см(СОК). 25Найдено, %: С 48,94; Н 3,54; С 1 20,86;Х 8,47.С 7 Н,С 1 ХО,Вычислено, %: С 48,98; Н 3,50; С 1 20,70; 30Х 8,16. 6-оксо - 23-дигидро- аз абензофур а и, 30,72 г 4-хлор-б-оксо,3-дигидро-азабензофурана растворяют в 300 мл этилового спирта и гидрируют при комнатной температуре и давлении 20 - 30 см вод. ст, в присутствии катализатора, приготовленного из 3 г хлористого палладия. Катализатор отфильтровывают, спирт отгоняют в вакууме. Получают 30,8 г (92,6% ) хлоргидрата б-оксо,3-дигидрс-азабензофурана. Бесцветные кристаллы, т, пл. 205 - 206 С (из спирта). Вещество нерастворимо в эфире и бензоле, плохо растворимо в спирте, растворимо в воде,Найдено, %: С 1 20,84; Х 8,36С 7 Н 7 КОвНС 1. Вычислено, %: С 120,42; И 8,08.Основание - бесцветные кристаллы, т. пл, 212 - 213 С (из пропанола).Найдено, %: С 61,40; Н 5,05; 9,84.С 7 Н 7 ЮВычислено, %: С 61,30; Н 5,14; И 10,21.1-(и-метоксифенил)-6-оксо- азаиндолин, Смесь 1 г б-оксо,3-дигидро-бензофурана и 1,35 г и-анизидина нагревают при 190 С 7 час, Избыток и-анизидина отделяют промывкой реакционной массы эфиром. Вещество перекристаллизовывают из абсолютного спирта. Получают 1,47 г (83,2%) 1 (и-метоксифенил)- 6-оксо-азаиндолина. Бесцветные кристаллы,Заказ 3817/15 Тираж 535 ПодписноеЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССРМосква, Центр, пр. Серова, д, 4 Типография, пр. Сапунова, 2 т. пл. 241 - 242 С. Вещество не растворимо в эфире, ацетоне, этилацетате, бензоле, плохо растворимо в хлороформе, воде и спиртах, растворимо в горячем спирте.Найдено, %: С 69,74; Н 5,95; К 11,50.С 1,Н 14 ХвО,. Вычислено, %: С 69,44; Н 5,78; 1 ч 1,56.П р и м е р 2. 1-бензил-оксо-азаиндолин.Смесь 3 г 6-оксо,3-дигидро-азабензофурана и 7 г бензиламина нагревают при 190 -- 200 С 7 час, избыток бензиламина отгоняют в вакууме (200 С/15 мм), и остаток перекристаллизовывают из диоксана. Получают 3,56 г (72,0%) 1-бензил-оксо-азаиндолина. Бес. цветные кристаллы, т. пл. 187 - 188 С, Вещество нерастворимо в эфире, петролейном эфире, ацетоне, этилацетате, бензоле, плохорастворимо в хлороформе, спиртах, воде, растворимо в горячем диоксане.Найдено, %: С 73,95; Н 5,99; К 12,06,С 14 Н 4 КаО. Вычислено, о/в: С 74,30; Н 6,20; Х 12,40, П р и м е р 3. 1-фенил-оксо-азаиндолин, Смесь 1 г 6-оксо,3-дигидро-азабензофурана и 2 г анилина нагревают при 250 С 8 час,Избыток анилина отгоняют в вакууме при 150/2 мл, и остаток перекристаллизовывают из спирта. Получают 1,22 г (78,8%) 1-фенил 5 6-оксо-азаиндолина. Бесцветные кристаллы,т. пл. 215 - 216 С. Вещество плохорастворимо в эфире, бензоле, этилацетате, хлороформе,растворимо в горячем спирте. Найдено, %: С 73,68; Н 5,62; Х 13,01. 1 О С 13 Н 12 И 20.Вычислено, %: С 73,56; Н 5,70; К 13,20. 15 Предмет изобретения Способ получения производных 5-азаиндолина, отличающийся тем, что на 2-хлор-(рхлорэтил) -4,6-диоксипиридин действуют вод ным раствором аммиака с последующим дегалоидированием реакционной массы при комнатной температуре в присутствии палладиевого катализатора, образовавшийся при этом 6-оксо,3-дигидро-азабензофуран об рабатывают аммиаком или первичным амином при 190 - 250 С,