Способ получения дигидрохлорида тригидрат 2-(1-пентил-3 гуанидино)-4-(2-метил-4-имидазолил)тиазола

/ ( С 07 О 417/04. С 07 0 4 233:64, 2 ГОСУДАРСТВЕННОЕ ПАТЕНТНВЕДОМСТВО СССР(ГОСПАТЕНТ СССР) ПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕН Т К П ИДИНО)- ИАЗОЛА 7) Изобр АЗОЛИЛ)ИЛ - 4-И т 29.10.8 4 и Беркели. 69 417/04. 3. кл. С 0 НИЯ ДИГИДРОХЛО- (1-П Е НТИЛ-ГУАся к способу полгидратированной и но)-4-(2-метил- ретно дигидрохлоИзобретени учения кристал соли 2-(1-пенти имидазолил)тиа рида тригидрат Тригидрате относи лической л-гуани зола конк 2-(1-п е нт 3-гуа н иди ноида имеет одным диявляется я, и менее уры и исдля людей,ие новойго 2-(1-алдазолил)в фарма- вестными ригидрат 2-(1-пенетил-имидазолил)получают кристалой водной хлористолическии и но)-4-(2 Крист тил-гуан тидзол ди охлоридаазбавленн лизациеи(72) Дуглас Джон МелВенделл Кью, мл. (05(54) СПОСОБ ПОЛУЧРИДА ТРИГИДРАТ имидазолил)тиазол дигидрохлор явные преимущества перед безв гидрохлоридом Рейтера, который аморфным, менее легко очищаетс подходит для составления рецепт пользования в качестве лекарстваЦель изобретения - получен кристаллической соли производно к ил-гуан иди но)-4-(2-метил-ими тиазола, имеющей преимущества кологическом отношении перед из аналогами.(5 етение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к получению дигидрохлорида тригидрат 2 (1-пентил - 3-гуанидино) - 4 - (2-метил-имидазолил)тиазола, который может быть использован в фармакологической промышленности, Цель - выявление соединений, имеющих преимущества в фармакологическом отношении перед известными соединениями, Получение ведут кристаллизацией 2-(1-пентил)-3-гуанидино) - 4 - (2 - метил - 4 - имидазолил)тиазола дигидрохлорида из разбавленной водной хлористоводородной кислоты и ацетона. водороднои кислоты, произвольно разбавленной растворимым в воде органическим растворителем, таким как ацетонитрил приевай температурах обычно в пределах от 0 до 4 50"С. Если необходимо, то его перекристал лизируют из водных растворителей (например, вода/ацетонитрил) в тех же Я температурных пределах, При температуре (Я ниже 50 С и давлениях окружающей среды тригидрат стабилен и остается в той же кристаллической форме тригидрата. При температурах выше 50 С (например, при 70"С и давлении окружающей среды) теряет воду ди- Сд гидратации, но легко восстанавливает воду во время хранения при температуре окружающей среды и высокой относительной влажности, Тригидрат проявляет сильную эндотермию при 107 - 107 С в дифференци-. альной сканирующей калориметрии,П р и м е р 1, Тригидрат 2-(1-пентил- гуан идино)-4-(2-метил-имидазолил)тиазол дигидрохлорида.1779252 Составитель И,федосееваТехред М Моргентал Корректор Н,Тупица Редактор Заказ 4203 Тираж Подписное ВНИИПИ Государственноо комигета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР 113035. Москва, Ж, Раушская наб., 4/5Производственно-издательский комбинат "Патент", г, Ужгород. ул,Гагарина, 101 Аморфн ый дигидрохлорид 2-(1-пентил-гуанидино)-4(2-метил-имидазолил)тиазол был получен известным способом. Аак, 8,1 г соли дигидробромида растворяют в 150 мл Н 20 при 50 С. При перемешивании в течение 1 ч добавляют йа 2 СОзН 20 (8,86 г) в 80 мл Н 20, После дополнительного перемешивания в течение 0,5 часа при температуре окружающей среды основание регенерируют фильтрацией и частично высушивают за 48 часов в вакууме. Всю порцию помещают в 200 мл ацетона, осветляют фильтрацией и фильтрат подкисляют 3,4 мл 12 ИНС и разбавляют 100 мл свежего ацетона. Регенерация фильтрацией и сушка при 60 С в вакууме в течение 24 часов дает 6,3 г аморфного дигидрохлорида,Вычислено, о : С 41,71; Н 6,19; М 22,45, С 1 ЗН 10 йб(Н С 1)20,5 Н 20Найдено, %: С 41,90: 41,60; Н 6,20; 6,23; М 22,65; 22,48.Это вещество (3,01 г) растворяют в 75 мл Н 20 при перемешивании, Добавляют 0,3 г активированного угля, смесь перемешивают 15 мин и затем фильтруют, К фильтрату добавляют концентрированную НО (25 мл). Через несколько минут началась кристаллизация, После гранулирования в течение 1часа кристаллическое целевое вещество регенерируют фильтрацией, промывают 4 млН 20 высушивают воздухом в течение 18 ча 5 сов (2,9 г); содержание воды 16.6 , Продуктпромывают небольшим количеством ацетона или измельчают в 60 мл СНзСИ в течение2 часов и вновь фильтруют для облегчениясушки,10 Продукт произвольно кристаллизуютрастворением 3,4 г тригидрата в 34 мл Н 20,нагревая до 50 С. Поддерживая температуру и ри 50 ОС добавляют СНзСМ (280 мл). Медленно смесь охлаждают при15 перемешивании до 20 С. Кристаллизацияначалась при 32 С. Продукт регенерируюткак тригидрат (содержание воды 12,75 о )без измененных физических свойств,Формула изобретения20 Способ получения дигидрохлорида тригидрат 2-(1-пентил-гуанидино)-4-(2-метил 4-имидазолил)тиазола, о т л и ч а ю щ и й с ятем, что осуществляют кристаллизацию 2-(1 пентил-гуанидино)-4-(2-метил-имидазо 25 лил)тиазола дигидрохлорида из разбавленной водной хлористоводородной кислоты иацетона.