Способ получения дигидролизергола

СОЮЗ СОВЕТСКИХСОЦИАЛИСТИЧЕСКИХРЕСПУБЛИК 17792 515 С 07 О 457ю/ ЗОБ РЕТЕ ПИСАН ПАТЕНТУ(56) Е.Е 1 сЬцпб1,В 1 о 1, СЬ1,В 1 о 1 СйеПатент Н1984. Недостатком с ование большого расчете на едини а, наличие больш продукте, что дел ристаллизацией. саба личес гидр коли т нео щества даря чеым для ГОСУДАРСТВЕННОЕ ПАТЕНТНОВЕДОМСТВО СССР(ГОСПАТЕНТ СССР) Бюл. %44 .деон Ведьесети Дьяр олгар, Иожеф фелдешшка Майор, Карой Мол Тамаш Сен и Катали М 11 агЬ, Р 1 апта Мес 1, 1986, 290,а 10 Ц, 595, 1935,гп 13.5, 117 1936,М 174577, кл. С 07 О 467/02,Изобретение относится к улучшенному способу получения дигидролизергола /8- гидроксиметил-метилзрголин/ известного промежуточного продукта для синтеза лекарств.Известны способы получения дигидролизергола воостановлением зрготинина, ди-:. гидролизерголовой кислоты,Известен способ селективного гидрирования лизерголэ в спиртовой среде нэ специфическом палладиевом катализаторе, нанесенном на окись алюминия в качестве подложки Гидрирование проводят в очень слабом, примерно 10%-ном растворе с помощью большего количества катализатора, с получением дигидролизерголэ, выход 85%по является: использ ко тва катализатора в цу ируемого веществ ого чества примесейае бходимой очистку(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ДИГИДРОЛИЗЕРГОЛА57) Использование: в качестве промежуточного продукта в синтезе лекарств, Сущность изобретения: продукт дигидролизергол, выход 93,9 - 98,5%, т.пл. 288 С (разл.). Реагент 1; лизергол, Реагент 2; водород над палладиевым катализатором на угле условия ре/акции: в смеси Й, 1 ч-диметилформамида и пиридина, при температуре от 40 до 80 С и давлении от 1 до 5 бар. Цель изобретения - повышение селективности гидрирования, а также упрощение процесса вследствие уменьшения количества применяемого катализатора.Способ осуществляют селективным гидрированием лизергола в присутствии палладиевого катализатора на активированном угле в среде Й, М-диметилформэмидэ и пиридина при температуре от 40 до 80 м давлении от 1 до 5 бар,Существенные преимущества предложенного способа можно обобщить следующим образом;селективность реакции гидрирования отчетливо улучшается, причем побочные реакции подавляются, Благодаря этому значительно повышается выход продукта и значительно улучшается степень получаемого таким образам продукта по сравнению с известными способами;концентрация гидрируемого ве повышается на один порядок, благо му способ является очень пригодн реализациив промышленности.1779253 П р им е р 2. 0,2 г катализатора, содержащего на активированном угле в качестве подложки 10% палладия, добавляют в раствор 13 г (0,511 моля) лизергола в смеси 125 мл Й, М-диметилформамида и 15 мл пиридиСоставитель И,ФедосееваТехред М.Моргентал Корректор Н.Милюкова Редактор Р.Бер.Заказ 4204 Тираж ПодписноеВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР113035, Москва, Ж-З 5, Раушская наб., 4/5 Производственно-издательский комбинат "Патент", г. ужгород, ул.Гагарина, 101 необходимое количество катализатора уменьшается на двэ порядка, благодаря чему способ как с технической, так и с зкономической точек зрения является очень благоприятным. Способ поясняется нижеследующими примерами.П р и м е р 1. 0,3 г катализатора, содержащего на активированном угле в качестве подложки 100 палладия, добавляют в раствор 13 г(0,0511 моля) лизергола в смеси 300 мл й, И-диметилформамида и ЗО мл пиридина, и смесь гидрируют при температуре 60 С и при атмосферном давлении.Гидрирование продолжают до исчезновения последних следов исходного вещества (что контролируется хромотографическим методом). Гидрирование продолжается около 4 часов,После завершения реакции катализатор отфильтровывают и в фильтрат добавляют 3000 мл воды, после чего смесь охлаждают до 20 С и перемешивают в течение 1 ч, Продукт фильтруют и осушают, Таким образом получают 12,5 г дигидролизергола (0.0488 моля, выход - 95,4%) с точкой плавления 288 С .(разложение) и с . оптической активностью 95 (С = 0.5 пиридин),нэ, и смесь гидрируют при температуре 60 С и давлении 5 бар.Гидрирование продолжают в течениеоколо 3 часов (что контролируют хроматог рафическим методом),После завершения реакции катализаторотфильтровывают и добавляют 2000 мл воды в фильтрат, после чего фильтрат охлаждают до 5 ОС и перемешивают в.течение 2 10 часов. Продукт отфильтровывают и сушат.Таким образом получают 12.,9 г дигидролизергола (0,0503 моля, выход 98,5 о ) с точкой плавления 288 С (разложение) и с оптической активностью 95 (С = 0,5 пиридин).15 П р и м е р 3, Повторяют пример 1, но стой разницей, что гидрирование осуществляют при 80 С. Получают 12,2 г (0,0480 М) дигидролезергола. Выход составляет 93,9 оот теории, Т,пл. продукта 288 С (с разложе нием), удельное вращение 95 (С - 0,5, пиридин).Формула изобретения Способ получения дигидролизерголастереоселективным гидрированием лизер гола в присутствии растворителя и палладиевого катализатора, нанесенного на подложку, о т л и ч а ю щ и й с я тем, что, с целью повышения стереоселективности и упрощения процесса, гидрирование прово- ЗО дят в смеси гч, й-диметилформамида и пиридина в присутствии палладиевого катализаторананесенного на активированный угольв качестве подложки, при температуре 40 - 80 С и давлении 1 - 5 бэр.