Способ получения, -бис-n-азиридиноалканов

(5 ОСУДАРСТВЕННЫИ КОМИТЕТПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИПРИ ГКНТ СССР ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕН МУ СВИДЕТЕЛЬСТВ К АВТО. 1,3-бис-й-азиридиноп 1,46 г (0,155 моль) 1,3-диа мл дихлорэтана добавля 56) Костяновский Р.Г., Паньшин О.А. Известия АН СССР, сер, хим 1965, Я 3, с, 567.(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ а,в -АЗИРИДИНОАЛКАНОВ Изобретение относится к усовершенствованному способу получения а,а-бис-йазиридиноалканов общей формулы,Г 11-(С 11 г)ь И( ")где и =3-8,12, которые могут найти применение в медицине в качестве биологически активных соединений.Цель изобретения - упрощение процесса, повышение его безопасности и расширение ассортимента аа-бис-й-азиридиноалканов.а,) -диаминоалкан подвергают взаимодействию с дигалогенэтаном в присутствии 500(-ной щелочи в среде 1,2-дихлорэтана или бензола в присутствии катализатора межфазного переноса или без него при 60- 7 о(57) Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к получению а,в -бис-й-азиридиноалканов ф-лыжСЦ,)-11где и = 3-8,12, которые являются биологически активными соединениями. С целью упрощения процесса. повышения его безопасности и расширения ассортиментацелевых продуктов а,в -диаминоалкан обрабатывают 1,2-дигалогенэтаном в среде 1,2-дихлорэтана или бензола в присутствйи 5-ной щелочи при 60-70 С. Процесс предпочтительно ведут в присутствии катализатора межфазного переноса. 1 э.п, ф-лы. ют 30 г (0,7 моль) гидроксида натрия в 30 мл воды 0,2 г триэтилбензиламмонийхлорида(ГЭБАХ) и перемешивают 15 ч при 60- 70 С, Затем добавляют 50 мл эфира, отделяют органический слой, водный экстрагируют эфиром (2 х 30 мл). Объединенные органические растворы сушат сульфатом магния и перегоняют. Получают 5,6 г (28,5 соединения 1 а), т.кип. 62 С (13 мм рт,ст),Найдено : С 66,42 СтН 14 йг; Н 11,62; й 22,11%.С 7 Н 14 йгВычислено: С 66,62; Н 11,18; й 22;20.П р и м е р 2,1,абис-й-азиридинобутан (1 б).А. К раствору 10,32 г(0,117 моль) 1,4-диаминобутана в 80 мл 1,2-дихлорэтана добавляют 20,2 г(0,5 моль) гидроксида натрия в 20 мл воды и 0,3 г (1,3510 моль) ТЭБАХ и перемешивают 20 ч при 60-70 С, Затем добавляют 50 мл эфира, отделяют органический слой и сушат сульфатом магния. После(1 б), т,кип. 68"С (7 мм рт.ст).Найдено %: С 68,00; Н 11,53; Й 20,20 С 8 Н 16 Й 2.Вычислено%: С 68,52; Н 11,50; Й19,98%.Б, К раствору 11,3 г (0,128 моль) 1,4-диаминобутана в 60 мл бензола добавляют30,8 г (0,55 моль) гидроксида калия в 30 млводы, затем при перемешивании приливают49,8 мл (0,26 моль) 1,2-дибромэтана и йродолжают перемешиввние 8 ч при 70-75 С,Осадок (КВг и полимер) отфильтровывают,водный слой промывают бензолом и сушатгидроксидом калия, затем поташом. Смесьупаривают и перегоняют, получают 5,5 г(2 мм рт,ст,).П р и м е р 3, 1,5-бис-й-аэиридинопентан (1 В).К раствору 4,85 г (0,05 и моль) 1,5-диаминопентана в 25 мл бензола добавляют 8,5г (0,21 моль) гидроксида натрия в 8,5 млводы, приливают при перемешивании 17,67г (0,1 моль) 1,2-дибромэтана и продолжаютперемешивание 12 ч при 60-70 С. Затем органический слой отделяют, водный экстрагируют эфиром, органические растворысушат сульфатом магния и перегоняют. Получают 3,3 г продукта с т.кип. 58 С (2 мм рт.ст), состоящую из соединения (1 в) и исходного диамина в соотношении 14:1,Выходсоединения (1 в) - 27%.П р и м е р 4, 1,6-бис-Й-Азиридиногексана (1 г),К раствору 5,8 г (0,05 моль) 1,6-диаминогексана в 35 мл бензола добавляют 9 г(0,225моль) гидроксида натрия в 9 мл водыприливают при перемешивании 18,8 г (0,1 моль)1,2-дибромэтана и продолжают перемешивание 20 ч при 60-70 С. Затем, отделяютводный слой, экстрагируют его эфиром, органические растворы сушат сульфатом магния и перегоняют. Получают 2,6 г (30,9%)соединения (1 г), т,кип. 67 С (2 мм рт.ст,).Найдено %: С 71,43; Н 11,97; Й 16,57%,С 10 Н 20 Й 2.Вычислено% С 71, 37; Н 111,98; Й 16,64.П р и м е р 5. 1,7-бис-Й-Азиридиногептан (1 д).К раствору 9,1 г (0,07 моль) 1,7 диаминогептана в 75 мл бензола добавляют 12 г (0,3 моль) гидроксида натрия в 12 мл воды, приливают при перемешивании 27 г (0,14 моль)1,2-дибромзтана, продолжают перемешивание 20 ч при 60-70 С; затем добавляют 2005 мл эфира, отделяют органический слой исушат сульфатом магния. Перегонкой получают ЗЯ г (30%) соединения (1 д), т.кип,79 С(2,5 мм рт.ст,)Найдено %; С 72,53; Н 12,17; Й 15,40,10 С 11 Н 22 Й 2,Вычислено%: С 72,47; Н 12,16; Й 15,37,П р и м е р 6. 1 Я -бис-Азиридинооктан(1 е). Получают по методике синтеза соединения (1 г) из 1,8-диаминооктана и 1,2-диб 15 ромзтана в бенэоле в присутствии 50%-нойщелочи. Выход соединения (1 е 30%, т.кип.115-117 С (5 мм рт,ст,); т.пл.30 С.Найдено,% С 72,96; Н 12,21; Й 14,30,С 12 Н 24 Й 220 Вычислено,% С 7341; Н 12,32; Й 14,27.,П р и м е р 7. 1,12-бис-Й-Азиридинододекан (1 ж).Получают по методике синтеза соединения (1 г) из 1,12-диаминододекана и 1,2-диб 25 роэтана в бензоле в присутствии 50%-нойщелочи, Выход соединения (1 ж) 33%, т.пл,40-43 С (из гексана).Найдено;%: С 75,78; Н 14,33; Й 11,02,С 16 Н 32 Й 2,30 Вычислено,% С 76,12; Н 12,78; Й 11,10;Таким образом, предлагаемый способпозволяет упростить получение а,в -бисЙ-азиридиноалканов и повысить безопасность процесса за счет исключения35 использования токсичного этиленимина,Формула изобретения 1,Способ получения а,в -бис- Й-азиридиноалканов общей формулы-(сн,)-Мгде л = 3-8,12,о т л и ч а ю щ и й с я тем что, с цельюупрощения процесса, повышения его беэ опасйости и расширения ассортимента целевых продуктов, ав-диаминоалкан подвергают взаимодействию с 1,2-дигалогенэтаном в среде 1,2-дихлорэтана или бензола в присутствии 50%-ной щелочи при50 60-70 С.2 Способ по п 1, отл и ча ю щ ийс ятем,что процесс ведут в присутствии катализатора межфазного переноса.