Способ получения 4а-арил-цис-декагидроизохинолинов

лкотег:а, МБ А ОПИСАНИ ИЗОБРЕТЕНИ Союз Советскык Социалистических Республик(23) П Государственный ко СССР оо делам изобрете и открытий) 50430 59946 УДК 547. 83 ,7,07(088. бликовано 250879., Бюлл кования описания 30,0 Дата о Иностранец иллием Чарлс Рипк72) Автор нзобретени Иностранная ф он де Немур э аКо и(71) Заявитель Е,И 54) спОсОБ пОлучениЯ 4 а-АРил-т 4 ис-ДекА ЗОХИНО ся к способул-цш;-декагидющих ценными йствами,фтор,е ряда декагидла-фенил-цис 4- обладающее ана- (1 . вВв еэ соеди- огическиэаклюцис-с нений, обл ми свойствЭто дос собом полу дин игается предлагаемыми сп ения соединений формулы,0 яЫ Аг Н где В , В" и Аг имеют выщеуказаннызначения, подвергают восстановленнс помощью литийалюминийгидрида, всреде тетрагидрофурана при кипяченс последующим выделением целевогопродуктаП р и м е р 1е)-метила-фени-т 4 ис-декагидроизохинолин.Д, 2-циано-Фенил-карбэтоксметилциклогексен. где Нт - водород, алкил С -С , -СНгде У - алкенил С -СЬ или алкинил ю ии,и С -С .,+(СН,),Х - СН, а - 0,1; -(СН),-,/ или циклоалкилметил структурной форму -СНСН с (СН 2)и, где п - 2-5 т Изобретение относи получения новых 4 а-ар роиэохинолинов, облад фармакологическими св Известно соединени роизохинолинов Н-мети-декагидроиэохинолин,логичными свойствами Цель изобретения адающих фар-В,где В - водорометокси-, оксигруппа;- водород или метоксигруппри условии, что если- фтор или оксигруппа, тН и только один иэ Нможет быть водородомчающийся в том, чтоение формулы19 б 82126 20 Раствор 142 г (0,65 моля) продукта из части А в 200 мл эфира и130 мл бензола быстро добавляют покаплям к взвеси 39 г (0,71 моля) амида натрия в 330 мл эфира, перемешиваемого в атмосфере азота при комнатной температуре После окончания добавления смесь нагревают дотемпературы дефлегмации в течение4 ч, затем охлаждают до -30-40 С вбане с сухим льдом/ацетоном. Добавляют по каплям этилбромацетат 10(115 г, 0,60 ммоля), .причем температуру в течение добавления выдерживают ниже -30 С. После перемешиванияв течение часа при -30 С реакционнаясмесь нагревается до комнатной температуры, перемешивают в течение ночи,выливают в ледяную воду, экстрагиручт эфиром и высушивают экстракты надМ 9 Я 04, Растворитель выпаривают и.сырой продукт перегоняют в вакууме,т.кип, 130-145 С/10 мм рт.ст.В. 2-циано-щ-метоксифенилкарбэтоксиметил-метилциклогексен",135 г продукта из части Б 300 млжидкого цианистого водорода и 20 капель насыщенного водного растворацианида калия перемешивают в атмосфере азота и помещают в ледяную банюна 20 ч. Добавляют концентрированнуюсерную кислоту, 20 капель, затем выпаривают избыток НСЙ, Сырой цианогидрин растворяют в эфире, промывают 10 В-ной серной кислотой,высушивают над МдЯО 4. и упаривают. Оставшеесямасло растворяют в 725 мп пиридинаи добавляют 180 мл фосфористой хлорокиси. Раствор нагревают до температуры дефлегмации в атмосфере азотав течение 13 ч, охлаждают, выливаютв 4 л ледяной воды, содержащей500 мл конц. хлористоводородной кислоты и экстрагируют эфиром. Эфирныеэкстракты высушивают над ИаЯО, иупаривают. Продукт, представляющийсобой вязкое масло, можно перегонятьпутем молекулярной перегонки. 45Г. 4 а-щ-метоксифенил-б )-метил-дикето,2,3,4,4 а,5567-октагидроизохинолин.Раствор 112 г продукта из частиВ в 500 мл безводного этанола добавляют к 2,5 л безводного.этанола, насыщенного безводным хлористым водородом. Раствор нагревают до температуры дефлегмации в атмосфере азотав течение (3 дней, затем охлаждают 55до 0 С на ледяной бане. Образующийся тонкий белый осадок Фильтруют,промывают холодным этаноолом и высушивают, т.пл. 214-216 С.Найдено, В: С 71,90; Н 6,92;И 4,9460С НИОВычислено, В: С 71,56; Н 6,71;И 4,91.Д. 4 а-щ-меток сифенил-б Ъ-метил,3-дикего-аванс-декагидроиэохинолий 10,05 г продукта из части Г, 400 мл ледяной уксусной кислоты, 200 мл диоксана и 2,0 г 5 В-ного палладия на активированном угле встряхивают при 68 ат в атмосфере водорода б ч. Катализатор удаляют Фильтрацией и растворитель выпаривают из фильтрата. Перекристаллизацией остатка из этанола получают продукт, т.пл. 201-202 С.Найдено, В: С 71,34; Н 7,50;И 4,97 С 17 2 эВычислено, В: С 71,06; Н 7,37;И 4,87.Е, И-(п-толилэтил) -4 а-в-метоксифенил-б -метил,3-дикето-цис-декагидроизохинолин.К взвеси 5,6 г (117 молей) гидрида натрия в 200 мл безводного диметилформамида, перемешиваемой прио40 С в атмосфере И 2 добавляют 20 г (70 ммолей) продукта из части Д в 400 мл сухого диметилформамида. Смесь нагревают до 90 С до прекращения образования водорода (прибл. 2 часа)озатем охлаждают до 30 С. Добавляют быстро по каплям .раствор 37,3 г (174 ммоля) мезилята 2-толилэтанола в 40 мл ангидрида диметилформамида получаеьюй раствор нагревают до 90 С в течение ночи. Реакционную смесь охлаждают выливают в воду и экстрагируют эФиром. Экстракт высушивают над ИаЯО 4, выпаривают и кристаллизуютпри выдерживании. Кристаллическуюмассу Фильтруют, промывают эфиром и высушивают, т.пл. 108-110 С.Ж. И-(и-толилэтил) -4 а-щ-метоксифенил-б 5-метил-цис-декагидроизохинолин.Раствор 21 г (0,05 моля) продукта из части Е в 750 мл безводного тетрагидрофурана добавляют быстро по каплям к перемешиваемой взвеси 21 г(0,55 моля) литийалюминийгидрида в400 мл сухого тетрагидрофурана в атмосфере азота. Реакционную смесь нагревают до температуры дефлегмациив течение ночи, затем охлаждают иизбыток литийалюминийгидрида удаляют, добавляя по каплям 21 мл воды, 21 мл3 н.раствора гидроокиси натрия и63 мл воды, Неорганические соли фильтруют, промывают эфиром, фильтрат высушивают над МдЯО и упаривают,т.кип. 150 С/0,003 мм рт.ст.П р и м е р 17. И-циклобутилметила-щ-оксифенил-б -метил-бис декагидроизохинолин.А. И-циклобутилметила-щ-метомсиФенил(-метил, 3-дикето-цис-декагидроизохинолин.К взвеси 0,7 г (14 ммолей) гидрида натрия в 40 мл безводного диметилформамида, перемешиваемой при 40 С в атмосфере азота, быстро добавляют по каплям раствор682126 50 5560 2, 5 г ( 8, 7 ммол я) 4 а-в-меток си Фенил-бф-метил, 3-дик ето-транмдекагидроизохинолина в 50 мл безводного диметилформамида. Смесь нагревают доо90 С в течение 3 ч, охлаждают до комнатной температуры, добавляют 2,85 г (17,4 ммоля) мезилата циклобутанметанола в 5 мл безводного диметилформамида, Смесь нагревают до 90 С в течение ночи, охлаждают, выливают в воду и экстрагируют эфиром. Экстракт промывают водой, высушивают над Иа 2804 и упаривают. Полученное масло хроматографируют на колонне с применением Флориэилла и элю- ируют 2 смеси ацетона С бензолом. 15Б. И-циклобутилметила-в-метоксифенил-б-метил-цис-декагидроизохинолин,Растнор 2,3 г (6,47 ммоля) продук. та из части А в 100 мл безводного 20 тетрагидрофурана добавляют по каплям к взвеси 2,3 г литийалюминийгидрида в 65 мл сухого тетрагидрофурана, перемешиваемой в атмосфере азота. Взвесь кипятят 16 ч, охлаждают и избыток реактива удаляют, добавляя по каплям 2,3 мл воды, 2,3 мл 3 н,гидро- окиси натрия, 6,9 мл воды, В результате фильтрации неорганических солей и упаривания фильтрата получают продукт н виде прозрачного вязкого масла.П р и м е р 18. М-метила-в-метоксифенил-метил-т(ис-декагидроизохинолинА. И-метила-в-метоксифенил-бр-метил,3-дикето-цис-декагидроизохинолин.К взвеси 5,6 г (116 ммолей) гид" рида натрия в 320 мл безводного димеотилформамида, перемешиваемой при 40 40 С в атмосфере азота, добавляют раствор 20 г (69 ммолей) 4 а-в-метоксифенил-бг.метил-транс,-декагидроизохинолина в 400 мл сухого диметилформамида. Смесь нагревают до 90 С в те чение 3 ч, охлаждают до комнатной температуры и быстро по каплям добавляют 19,8 г (139 ммолей) йодистого метила в 40 мл сухого диметилформамида, Реакционную смесь нагревают до 90 ОС в течение ночи, охлаждают выливают в ледяную воду и экстрагируют эфиром. Экстракт прорывают водой, высушивают над БаЯО 4 и упаривают, полученное масло хроматографируют на колонне силикагелем, элюируют бензолом и 1 смеси ацетона с бензолом,Б, М-метила-в-метоксифенил-бр-метил-ссиС-декагидроиэохинолин.Раствор 11,3 г (37,5 моля) продукта из части А, в 400 мл безводного тетрагидрофурана, добавляют по каплям к взвеси 11,3 г (0,3 моля) литийалюминийгидрида в 200 мл безводного тетрагидрофурана, перемешиваемой в атмосфере азота. Смесь нагревают до температуры дефлегмации втечение ночи, охлаждают, избыток реактива удаляют прибавлением по каплям 11,3 мл воды, 11,3 мл 3 н.раствора гидроокиси натрия и 33,9 мл воды. Неорганические соли отфильтровывают и фильтрат упаривают с получением продукта в виде прозрачного вязкого масла, т.пл. пикрата перекристаллизованного из бензола 162-164 С,П р и м е р 19, И-(и-толилэтил) --4 а-в-метоксифенил-метил-цис-декагидроизохинолин,А, И-(и-толилацетил) -4 а-в-метоксифенил-метил-ццС-декагидроизохинолин.К раствору 3,8 г (14,7 ммоля) 4 а- -в-метоксифенил-бр-метил-цис-декагидроиэохинолина в 120 мл хлороформа,перемешиваемому в атмосфере при 0 Сдобавляют 1,4 мл (17,6 ммоля) пиридина и 3,0 (17,6 моля) хлорангидридаи-толилуксусной кислоты н 5 мл хлороформа. Раствор перемешивают при 0 Св течение 2,5 ч и затем при комнат"ной температуре в течение 2,5 суток.Хлороформный раствор выливают в120 мл 3 н.хлористоводородной,кислоты, выделяют, промывают насыщеннымраствором бикарбоната натрия, высушивают над На 804 и упаривают. Амидхроматографируют на силикагеленойколонне и элюируют 2-5 смеси ацетона с бензолом,Б. И-(и-толилэтил)-4 а-в-метоксифенил-метил-цис-декагидроизохинолин,К взвеси 1,0 г (26 ммолей) литий"алюминийгидрида н 40 мл., безводноготетрагидрофурана, перемешиваемой ватмосфере азота, добавляют 2,7(6,9 ммоля) продукта из части А,Взвесь кипятят 16 ч, Затем охлаждают,избыток литийалюминийгидрида разлагают добавлением 1 мл воды, 1 мл3 н.раствора гидроокиси натрия и3 мл воды. Неорганические соли удаляют Фильтрацией и фильтраты упаривают.П р и м е р 20. И-фенэтила-в-оксифенил-б-метил-цис-декагидроизохинолин.А. И-Фенэтил-а-в-метоксифенил-метил,3-дикето-Цис-декагидроизохинолин.К взнеси 2,25 г (47 ммолей) гидрида натрия в 130 мл безводного диметилформамида, перемешиваемой при4 О С в атмосфере азота, добавляют8,0 .г (28 ммолей) 4 а-в-метоксифенил"-б-метил,3-дикето-ТраяС-декагидроизохинолина в 160 мл безводного диметилформамида. Смесь нагревают до90 С до прекрашения образования водорода (прибл. 2 часа), затем охлаждают до 30 цС, быстро по каплям добавляют раствор 7,6 мл (55,7 ммоля)2-бромэтилбензола в 10 мл безводного диметилформамида выдерживают прио90 С 16 час. Реакционную смесь охлаждают, выливают в ледяную воду и экстрагируют эфиром. Экстракт высушивают над Иа ЯО,1 и подвергают хроматографии на силикагеле (силикар СС) элюируют бензолом и 2 смеси ацето на с бенэолом,Б, И-Фенэтила-щ-метоксифенил-б-метил-цис-декагидроиэохинолин.Раствор 7,0 г (17,9 ммоля) продукта из части А в 300 мл безводного те трагидрофурана добавляют быстро по каплям к перемешиваемой взвеси 7,0 г (183 ммоля) литийалюминий гидоида в 150 мл безводного тетрагидрофурана в атмосфере азота. Реакционную смесь 15 кипятят 16 ч, затем охлаждают и избыток литийалюминий гидрида удаляют добавлением подряд 7 мл воды, 7 мл 3 н,гидроокиси натрия, 21 мл воды. Неорганические соли фильтруют, промывают эфиром и фильтрат сушат над ИуЯО+ и упаривают, Соль хлорангидриода имеет т.пл. 118-120 С.В. И-Фенэтила-в-оксифенилЪ- -метил-циС-декагидроизохинолин.Смесь 5,0 г (13,8 ммоля) продукта25 из части Б и 20 г.(173 ммоля) безводного,хлогидрида пиридина нагревают до 195 С в атмосфере азота в течение 3 ч. Смесь охлаждают, растворяют в хлористом метилене и промывают водой, насыщают карбонатом калия и высушивают над Иа ЯО 4 . После удаления растворителя йродукт перекристаллизовывают из этанола, т.пл. 174- 175 С, 35Найдено, : С 82,11; Н 8,91;И 4,10 С 4 НЗ,ЮВычислено, Ъ: С 82,48; Н 8,94;И 4,01 40П р и м е р 21. Ы-(2-фурилметил) - -4 а-т-метоксифенил-бр метил-иис-декагидроизохинолинА. И-(2-Фуроил)-4 а-щ-мЕтоксифенил- -65-метил-Цис-декагидроизохинолин, 45К раствору 1,9 г (7,3 ммоля) 4 а-щ-метоксифенил-б-метил-цис-декагидроизохинолина в 60 мл хлороформа, перемешиваемого в. атмосфере азота при 0 С добавляют 0,75 мл (9,4 ммоля) пи; 50 ридина и 0,9 мл (9,1 ммоля) 2-фуроилхлорида в 5 мл хлороформа, Раствор перемешивают Ри 0 С в,течение 2 ч и затем при комнатной температуре в течение ночи. Хлороформный РаствоР выливают в 60 мл 3 н.соляной кислоты, выделяют, промывают, насыщенным бикарбонэ=сл натрия, высушивают над ИаЯО 4 .:.:.ларивают. Амид хроматографируют на колонке с силикагелем, элюируют бензолом и смесью эфира сбенэолом. Б, И-(2-фурнлметил) -4 а-щ-метоксиФенил-б-метил-ЦиС-декагидроиэохино 65 лин К взвеси 0,5 г (13,1 ммоля) литийалюминийгидрида в 25 мл безводноготетрагидрофурана, перемешиваемой ватмосфере азота, добавляют 1,2 г(3,4 ммоля) продукта иэ части А, суспенэию кипятят 16 ч. Затем охлаждаюти избыток литийалюминийгидрида разлагают добавлением 0,5 мл воды,0,5 мл 3 н,гидроокиси натрия и 1,5 млводы. Неорганические соли Фильтруюти промывают эфиром, фильтрат упаривают. Получают продукт в виде вязкоого масла, т.кип. 125-130-СН аУ,где или азщинилу - алкенил Са.-Сь СЙ ; а - 0,1,где ш - 1 или 2; Х0 Ма 0или циклоалкилметилформулы -СНСН ( (СН), гдеи - 2-5; водород фтор, метокси- оксигруппа;водород или.метоксигруппа при условии, что, если Флор или оксигруппа, то у Н - Н и только один иэ Н и В может быть водородом,8отличающий с я тем, что иис -соединение формулы: Н 0где В , Н и Аг имеют выаеукаэанные значения, подвергают восстановлению с помощью литийалюминийгидрида в среде тетрагидрофурана при кипячении Реакционной смеси с последующим выделением целевого продукта,б 8212 б 23 Приоритет по признакам:0909,74 при В" - водород, алкилХыС-Сь, (СН)п) ) где Х - СНЗ) 5СНу)щ-.0где т - 1-2; а - 0,1циклоалкилметил формулы-СН СН СН )2" 10 где и - 2-5; где к 15 г -з 20 И н има 25 1, Вос)се 1 Ье 1 Й Сйев. Яос,) 1950 ВЬ 11 11 п д, 7, А2, с. 712. Эгде Н - одинаковы или различныозначают водород, оксигруппу, мет Составитель Г. ЖуковаТехред Я.Бабурка Корректор Л нц Редак)тор, Р. Антонова П 020/24 ое аж 51 а комитета СССР и открытий ая наб., д. 4/5 ЦНИИПИ Гос по дела 113035, Москваарственног зобретени Ж, Рауш 1 атент), г. Ужгород, ул. Проектная ал П в й Сй, ОСН %-( )( ,( Н Н НОоЯ сигруппа или фтор, при условии, что оба радикала одновременно не могутбыть водородом, и когда один из нихфтор, другой - водород; Н 4 о - окси-, метоксигруппа или фтор К - одинаковы или различны и означает окси-, .метоксигруппуПриоритет по признакам: 0 1, 0 8 . 7 5 п ри Аг - . 116- водород, фтс)р или метоксигруппа;- водород или метоксигруппа,причем Ъогда- фтор., Н - водород- СНУ) где У - алкенил С -Силй алкинил С - С 6) остальные радикалы ймеют вышеуказанные значения,чники информации, принятые ве при экспертизе90 г (0,346 моля) 2-карбэтоксиметил-фенилциклогексанона 200 мл цианистого водорода и 12 капель насыщенного водного раствора цианистого калия в течение ночи перемешиваютопри 0 С. Затем добавляют 15 капель концентрированной серной кислоты и 5 упаривают избыточный цианистый водород. цианогидрин растворяют в простом эфире, промывают холодным раствором 10-ной серной кислоты, высушивают сульфатом натрия и упаривают. Полу О ченное масло растворяют в 500 мл пиридина, добавляя 100 мл оксихлорида-фбсфора.Реакционную смесь 5 ч размешивают в атмосфере азота с об Ратным холодильником, выдерживают ночь при 25 С. Затем осторожно выливают в смесь 2 л ледяной воды)и и 400 мл концентрированной соляной кислоты и экстрагируют простым эфи ром. Эфирный экстракт,промывают разбавленной соляной кислотой, водой и рассолом, высушивают сульфатом натрия и упаривают. Полученное масло перегоняют, получая 45 г бледно-жел той жидкости, т.кип. 135 ЯЛ 0,20 мм рт.ст.)Б. 4 а-Фенил,3-дикето,2,3,4,4 а, 5,6,7-октагидроиэохинолин.50 г вышеполученного продукта растворяют в миниалном количестве абс. этанола, добавляют к 2,5 л абс. этанола, предварительно насыщенного безводным хлористым водородом, Раствор нагревают с обратным холодильником в атмосфере азота 48 ч. Затем ох 35 лаждают и концентрируют до ЗОО мл на ротационном испарителе, После охлаждения выпадает .белыйкристаллический твердый продукт, который Фильтруют, промывают холодным этанолом и высуывают, получают 25.г .(56) 4 а-фенил- -1,3-дикето.,2,3,4,4 а,5,6,7-октагидроизохинолина, т.нл 241-243 С.Найдено, Ъ С 74,67; Н Б 25;И 5,65 45Св Нв ИоВычислено, Вф С 74,65; Н 6,26;И 5,81.В И-метил-:4 а-фенил,3-дикето- "1, 2, 3, 4, 4 а, 5 б, 7-октагидрои зохинолиц 507,20 г (29,9 ммоля) выше получен- його продукта в 50 мл сухого диметил Формамида добавляют к 1,58 г 55,5- -ноф взвеси гидрида натрия в минеральном масле (36, 5 ммоля); Реакционную 55 смесь выдерживают в атмосфере азота при 70 С. По прекращении выделения водорода реакционную смесь охлаждают до 25 С, по каплям добавляют раствор метилйодида (8,52 г 60 ммолей) в20 мл диметилформамида, Затем смесь2 ч нагревают до 90-100 С, снова охлаждают, выливают в ледяную воду иэкстрагируют простым эфиром. Эфирупаривают, остаток перекристаллизо,вывают из этанола, получая 6,56 г(86) И-метила-фенил, З-дикета. 1,2,3,4,4 а,5,6,7-октагидроизохинолина,Найдено, В: С 75,22; Н 6,71;И 5,71С,ВН,7 О,ИВычислено, %: С 75,27; Н 6,71;И 5,49Применяя тот же способ, но используя вместо метилйодида циклогексилметилбромид, получают циклогексилметил-.4 а"Фенил,3-дикето,2,3,4,4 а,5,6,7-октагидроизохинолин. Подобньакобразом, заменяя метилйодид циклопропилметилбромидом и циклобутилметилбромидом, получают И-циклопропил-.метила-фенил,3-дикето,2,3,4,4 а,5,6,7-октагидроизохинолин и И-циклобутилметила-фенил,3-дикето,2,3,4,4 а,5,6,7-октагидроизохинолнн, соответственно.Г, И-метила-фенил,3-дикето-транс-декагидроизохинолин2,0 г (7,85 ммоля) выше полученного продукта, 175 мл абс. этанола иЗОО мг 5-ного палладия на углевзбалтывают 24 ч под давлением 16 кгпв2/м . Катализатор удаляют Фильтрацией, растворитель упаривают из Фильтрата, Перекристаллизацией остатка йээтанола получают 1,-8 г (90%) И-метила-фенил,3-дикето-транс-декагидро .изохинолина, т.пл. 151-153 С,Вычислено, В: С 74,66 Н 7,44 1И 5,44С, Н,ВИОНайдено, В: С 74,741 Н 7,66И 5,33Восстановлением И-гидрокарбила-Фенил,3-дикето,2,3,4,4 а,5,6,7-октагидроизохинолинов получают Й-циклбгексилметила-фенил,3-дикето-транс-декагидроизохинолин, И-.циклопропилметила-Фенил,3-дикето"Рансф-декагидроизохинолин, соответственно.Д. И-метила-фенил,3-дикето-цпС-декагидроизохинолин2 г И-метила-фенил"1,3-дикето-Трамб-декагидроизохинолина в 100 млметанола обрабатывают метоксидом натрия (400 мг) смесь затем нагреваютс обратным холодильником 30 мин. Вы.держивают ночь при 25 С, выливают вфраствор 1 н,соляной кислоты и экстрагируют простым эфиром. Эфирные,экстракты подряд промывают водой ирассолом, затем высушивают сульфатоммагния а простой эфир упаривают,получая 1,9 г масла. ЯМР-спектр вСЭС 1 мультиплет при 145-205 ,ц/мин(ЗН), синглет при 177 ц/мин (ЗН),синглет,при 434 ц/мин (5 Н), метиленовая огибающая 70-140.ц/мин (8 Н).1,9 г И-метила-фенил,3-дикето-Цис-декагидроизохинолина в 75 млбезводного тетрагидрофурана обрабатывают 2,0 г литийалюминийгидрида ив течение ночи нагревают с обратнымхолодильником. Реакционную смесь рез-. ко охлаждают путем добавления (сразу же) 2,0 мл воды, 2,0 мл 15-ной гидроокиси натрия и еще 6,0 мл воды, Неорганические соли отфильтровывают и тщательно промывают простым эфиром. Соединенные фильтраты упаривают, по лучая 1,6 г масла, которое перегоняют с упариванием (т.кип. 125 / /0,05 мм рт.ст., й 1 1,5514) и определяют как И-метил"4 а-фенил-цос-декагидроизохинолин. 10Найдено, : С 83,74; Н 10,11;И 6,07 Вычислено, : С 83,77; Н 10,10;И 6,11, 5П р и м е р 2. М-метила- ( м-метоксифенил)-цйд-декагидроизохинолин.Раствор 3,8 г (1,3 гамаля) -метил.-декагидроизохинодина в 50 мл сухоготетрагидрофурана по каплям добавляютв размешиваемую взвесь 3,8 г литийалюминийгидрида в 25 мл тетрагидрофурана в атмосфере азота. Реакционную смесь нагревают с обратным холодильником в течение ночи, охлаждают,избыток гидрида разлагают путем добавления по каплям 3,8 мл воды3,8 мл 3 н,гидроокиси натрия и11,4 мл воды. Образовавшиеся белыесоли отфильтровывают и промывают про.стым эфиром. Органический растворсушат сульфатом натрия и упариваютполучая 2,5 г непрозрачного масла,Его перегоняют при 50 /0,3 мм рт.ст. 35Продукт выделяют в виде бесцветного вязкого масла, представляющегособой И-метила-(м -метоксифенил) --метоксифенил)-1,3-дикето-ЦиС-декагидроизохинолин в безводном тетоагидрофуране обрабатывают 0,8 г литийалюминийгидрида и греют при температуре кипения 16 час. Реакционную 50смесь перерабатывают аналогично примеру 2 Б, получают 0,7 г непрозрачного масла, которое перегоняют упариванием, ткип. 80-90 С. Масло представляет собой Х-(4-фенил-и-бутил) -55-4 а-(гп-метоксифенил) -Я 1 о,-декагидроизохинолин.П р и м е р 4. И-Фенэтила-фенил-ци-декагидроизохинолин,А. М-Фенэтила-фенил-,3-дикето-цы 6-декагидроизохинолинРаствор 2,0 г (8,22 ммоля) 4 а-Фенил,3-дикето-транс-декагидроизохинолина в 35 мл сухого диметилформамида добавляют по каплям к 375 мг55%-ной взвеси гидрида натрия в нефтепродукте в 15 мл диметилфора 1 . да при 70 С. Реакционную смесь васгревают до 70 С до прекращения сбра" зования водорода. Охлаждают до О с и добавляют раствор 1,52 г (8,22 ммоля) фенэтилового бромида в 20 мл диметилформамида, Смесь перемешивают в течение суток при 25 С, выливают в воду и экстрагируют эфиром, Получаемый из эфирных экстрактов сырой продукт хроматографируют на 100 г флоризила и элюируют 4 смеси ацетона с гексаном с получением 1,8 г (63,5) прозрачного масла.Б, -фенэтила-фенил-цис-декагидроизохинолин1,8 г (5,19 моля) продукта из части А в 50 мл высушенного натрием тетрагидрофурана обрабатывают 2,0 г литийалюминийгидрида в атмосфере азота, смесь перемешивают и кипятят 24 ч. Охлаждают, затем обрабатывают 2,0 мл воды, 2,0 мл 15-ной водной гидроокиси натрия и 6,0 мл воды. Осг,- жденные неорганические соли отфильтровывают и тщательно промывают эфиром, Обвединенные фильтраты высушивают безводным карбонатом калия и концентрируют с получением 1,4 г (87,5) масла, т,кип. 160 С/0,002мм рт, ст,тайдено, : С 86,00 г Н 9,11;И 3,86СЗНоИВычислено, : С 86,44; Н 9,15;И 4,39В части А вместо Фентилового бромида можно применять п-бромфенэтиловый бромид, гп -хлорфенэтиловый бромид, о -фторфенэтиловый бромид,. п - -трифторметилфенэтиловый бромид, 2,4-диметоксифенэтиловый бромид, 3,.4- -метилендиоксифенэтиловый бромид, и3,4-дихлорфенэтиловый бромид, получая соответствующий Я-замещенный фенэтила-Фенил-тИс-декагидроизохинолин .П р и м е р 5. И-циклопропилметила-(ггг -метоксифенил)-ЦОс-декагидроизохинолин.й, И-циклопропилметила-(гп -метоксифенил) - 1,3-дикето-цис-декагидроизохинолинРаствор 2,0 г (7,3 ммоля) 4 а-(гг-, -метоксифенил)-1,3-дикетоРакддекагидроизохинолина в 50 мл безводного диметилформамида добавляют к 35,1 мг 55-ной взвеси гидрида натрия в неФтепродукте в 25 мл диметилформамида;онагретого до 70 С. Продолжают нагревать в течение 45 мин после окончания добавления, после чего добавляют 1,09 г (8,1 ммоля) циклопропилметилового бромида в 10 мл диметилформамида. Реакционную смесь нагревают до 80" С в течение 2 ч и выдерживают при 25 С в течение ночи, Выт:ивают в воду и экстрагир 1 ют эфиром. После упаривания эфира получают масло,2126 8чают 1,7 г И-аллила-фенил-,3-дикето-Ццс-декагидроизохинолина.Аналогично заменяя пропаргиловыйбромид аллилбромидом, получают И-пропаргила-фенил,3-дикето-циам-декагидроизохинолин.В. И-аллила-фенил-цис-декагидроизохинолин,1,7 г (6,0 ммоля) продукта из части Б в 50 мп высушенного натрием тетрагидрофурана обрабатывают 1,7 г )О (44,7 ммоля) литийгидрида в атмосфере азота, смесь перемешивают и нагревают до температуры дефлегмациив течение суток. Охлаждают и обрабатывают подряд 1,7 мл воды, 1,7 мл 15 15-ной водной гидроокиси натрия и. 5,1 мл воды. Осажденные неорганические соли отфильтровывают и тщательнопромывают эфиром. Объединенныефильтраты высушивают безводным кар бонатом калия и концентрируют с получением масла. Получают 1,0 г(ЗН); мультиплет при 400 в 4 гц (4 Н),Б, И-циклопропилметила-(щ -метоксифенил)-ЯЙС-декагидроизохинолин.2,17 г (6,6 ммоля) продукта изчасти А в 75 мл высушенного натриемтетрагидрофурана обрабатывают 2,2 г(58 ммолей) литийалюминийгидрида ватмосфере азота, и смесь перемешива. -ют и нагревают до температуры дефлегмации в течение суток. Обрабатываютподряд 2,2 мл воды, 2,2 мл 15-нойгидроокиси натрия и 6,6 мл воды. Неорганические соли фильтруют и тщательно промывают эфиром,Объединенные фильтраты упариваюти остаточный И-циклопропилметилав(уи -метоксифенил)-циС-декагидроизсхинолин перегоняют упариваниемт.кип, 125 С/0,005 мм рт. ст,П р и м е р б. И-аллила-Фенил-тРавс-декагидроизохинолин,А. 4 а-фенил, 3-дикето-тРдйс-декагидроизохинолин,3,0 г (12,45 ммоля) 4 а-фенил,3-дикето,2,3,4,4 а,5,6,7-октагидроиэохинолин по примеру 1 часть Б растворяют в 100 мл ледяной уксусной кислоты и 50 мл диоксана. Добавляют катализатор 5 палладия на угле, 700 мгсмеси гидрируют при давлении 2,72 атв атмосфере водорода в течение сутокв аппарате для встряхивания по Парру.Отфильтровывают катализатор и фильтрат упаривают. Белый, кристаллический 4 а-фенил,3-дикеторанс-декагидроизохинолин перекристаллизовывают из этанола, т.пл. 180-182,5 С.Найдено, : С 74,30; Н 7,22;И 5 55 С Н 17 0Вычислено, ; С 74,05; Н 7,04;И 5,75Б. И-аллила-фенил,3-дикето- -йС-декагидроизохинолин.2,0 г (8,23 ммоля) продукта А в 35 мл сухого диметилформамида добавляют по каплям к 440 мг 55-ной взвеси гидрида натрия в нефтепродукте в 15 мл диметилформамида при 70 С. Реакционную смесь нагревают до 70 С до прекращения образования водорода.оЗатем охлаждают до 25 С и прибавляют раствор 1,01 г (8,35 ммоля) аллил-. бромида в 15 мл диметилформамида.Смесь нагревают до 90- 100 С в течение 2 ч, затем охлаждают и выливают в ледяную воду, После экстрагирования эфиром, высушивают над безводным К 2 СОЗи упаривают, получают 2,5 г сырого продукта (масло) . Хроматографируют на 100 г хлоризила и элюируют 3-5 смеси ацетона с гексаном, полуС.(8 Н 1Вычислено, : С 84,67; Н 9,86;И 5,48Подобным образом, восстановлением с применением литийалюминийгидрида- -И-пропаргила-фенил,3-дикето- -йС-декагидроизохинолина получают пропаргила-Фенил-цис-декагидроизохинолинП р и м е р 7. И-аллила-( Ф - -метоксифенил)-ки-декагидроизохинолинА. 4 а- ( Р -метоксифенил) -1, 3-дикето-тракС-декагидроизохи нолин .Раствор 6,0 г 4 а-(т-метоксифенил)-1,3-дикето,2,3,4,4 а,5,6,7-октагидроизохинолина в 250 мл ледяной уксусной кислоты обрабатывают 1 г 5 палладия на угле и смесь гидрируют при давлении 2,72 ат в атмосфере водорода в течение суток в аппарате для встряхивания,по Парру. Отфильтровывают катализатор и фильтрат упаривают. Оставшийся 4 а-(е -метоксифенил) -1,3-дикето-тракс-декагидроизохинолин перекристаллизовывают из этанола, т,пл. 189-190 С.Найдено, : С 70,60; Н 7,01;И 5,05 5С 6 19Вычислено, : С 70,31; Н 7,01;И 5,12Б, И-аллила-(уп -метоксифенил) --иС,3-дикето-декагидроизохинолин,4,5 г (16,5 ммоля) продукта изчасти А в 70 мл сухого диметилформамида добавляют по каплям к 880 мг55-ной взвеси гидрида натрия в нефтепродукте в 30 мл диметилформамиода при температуре 70-80 С. Смесьонагревают до 70 С и перемешивают н течение часа. Затем охлаждают до 35 С после чего добавляют па каплям 2,02 г (16,7 ммоля) аллиловога бромида в 30 мл диметилфармамида. Смесь нагревают до 90-110 С в течение 2 ч и вьюдерживают при 25 С в течение ночи,5 выливают в охлаждаемую льдом 1%-ную хлористоводородную кисготу и экстрагируют эфиром. Органические экстракты промывают водой, высушивают сульфатом магния, упаривают, получают 10 5,6 г сырого продукта, храматографируют на 200 г фларизила и элюируют 5 ацетона-гексана, получают 40 г К-аллила-(Р 1-метаксифенил)-т 4 иС- -1,3-дикетодекагидроизахиналина (масло), который перегоняют упариванием, т.кип. 160 С/0,05 мм рт.ст.Найдено, %: С 72,62; Н 7,50;К 4,48 Вычислено, %: С 72,81; Н 7,40;К 4,47.В. К-аллила-(Р -метоксиоенил) --ЦгсС-декагидроизохинолин4 г (12,8 ммоля) продукта из частиБ в 75 мл высушенного тетрагидрафура 25на обрабатывают 4,0 г (105 ммоля) литийалюминийгидрида н атмосфере азота,смесь перемешивают и кипятят 24 ч.Охлаждают и обрабатывают поряд4,0 моль вод., 4,0 мл 15-ной водной30гидроокиси натрия и 12,0 мл воды,Осажденные неорганические соли отфильтровывают и тщательно промывают эфиром,Соединенные фильтраты нысуаивают безводным карбонатам калия, послеупаривания получают 3,27 г К-аллила-( ги-метоксифенил)-ЦиС-декагидроизохинолина в виде масла, котороеперегоняют при 150 С/0,05 мм рт.ст.П р и м е р 8. К-аллила-(Р 1-оксифенил)-ЦиС-декагидраизахиналин.А, Раствор 880 мг (3,09 ммаля)К-аллила-(п-метоксифенил) -ЦиС-декагидроизохинолина в 30 мл хлористого метилена добавляют порциями к ахлаждаемому льдом раствору 0,6 мл трехбромистаго бора в 15 мл хлористогометилена. Реакционную смесь перемеошивают при 0 С в течение 5 ч, затемов течение ночи при температуре 25 С,Добавляют 5 мл метанола и растворупаривают и вакууме, Остаток обрабатывают 15 мл 5 н,гидраакиси натрияи перемешивают 15 мин. Добавляют эфир(50 мл) и после перемешинания н те 55чение 2 ч разделяют слои, водную порцию после дальнейшего экстрагиранания эфиром насыщают двуокисью углерода. Получаемую взвесь зкстрагируютэфиром и эфирные экстракты прамынают рассолом, высушивают над безводным КСО и упаривают. Получают370 мг вещества в виде белой пены.ЯМР-спектр подтверждает атсутствие а -метила, продукт представляетС, Н. КО г.7Вычислено, В: С 73,86; Н 7,97;К 4,10Б, К- (3, 3-диметилаллил) -4 а- (щ - -метаксифенил)-ЦиС-декагидроизахинолин.4,5 г (13,2 ммоля) продукта из части А н 100 мл нысушенного натрием тетрагидрафурана обрабатывают 4,5 г лит;,йалюминийгидрида и смесь кипятят 16 час, Реакцию охлаждают дабанляя подряд 4,5 мл воды, 4,5 мл 15 гидраакиси натрия и затем 14,5 мл воды.Неорганические сали фильтр ют и фильтрат упаринают в ротационном испарителе с получением К в (33-диметил аллил) -4 а-(Р 1 -метоксифенил)-ииС-Лекагидроизахиналина н виде масла которое перегоняют, т,кип, 125 С/ /0,005 мм рт.ст.Найдена, Ъ: С 80,51; Н 10,31 р и;.т сна . С 8 45, Н 9К 4,47 собой К-аллил - 4 а - Р -аксифснил-циС --декагидраизахинолин,Б, 900:.: К-аллила-(Р 1 -метаксифенил) -иаэс-декагидро зсхиналина и5 г хларгидра:а и.,ридина перемешивают, и нагревают да 200 С н атмосфере азота н течение часа. Реакционнуюсмесь охлаждают, раэбанляют водой,затем экстрагир лет эфиром. Бодныйраствор подшелачивают карбанатом калия и экстрагируют эфиром, Эфирныйэкстракт концентрируют и остаток перегоняют, т.кип, 250 С/0,002 мм рт,ст,Ю 2 Увыход 380 мг, Масс-спектр С Н КОВычисленный: 271, 1035; Найденный;271, 1884,П р и и е р 9 К-(3,3-диметилаллил) - 4 а-( е - метоксифенил)-цгсС-декагидраизсхинолин,А. К- (3, 3-диметилаллил) -4 а- ( о --метаксифенил) -1,3-дикета-Кис декагидааизохиналин,4 г (14,7 ммаля) 4 а-(в в метаксифенил) - 1, 3-дикета-траС-декагидраизохинолина н 50 мл безводного диметилформамида добавляют по каплям к700 мг 55-най взвеси гидрида натриян нефтепродукте в 50 мл диметилфармамнда при температуре 70 С, Реакционную смесь нагревах;т час после окончания добавления и затем охлаждают до25 С, Прибавляют 2,37 г (15,8 ммоля)3,3-дкметилал.авилового бромида в10 мл диметилфармамида .: раствор переме, инают н течение ночи при 25 С.П р и м е р 10, И-циклопропилметила-(н -оксифенил)-ЦПс-декагидроизохинолин.1,52 г (5,1 моля) И-циклопропилметила- ( в-метоксифенил) -цис-декагидроизохинолина и 3,0 г (26 ммолей) хлоргидрата пиридина перемешивают инагревают при перемешивании в атмосФере азота при 190 С в течение 2 ч.При охлаждении смесь твердеет, ее растворяют в воде и экстрагируют эфиром. Водный раствор карбонатом калия 10доводят рН 8 и вновь экстрагируютэфиром. Объединенные экстракты высушивают над Иа ЯО 4, упаривают, получают 0,6 г продукта. Водный слой добавлением карбоната калия доводят до 15щелочной реакции, повторяют экстрагирование эфиром, экстракт.сушатнад Иа ЯО+ и упаривают. Остаток перегоняют, получают И-циклопропиленметила-(т-оксифенил)-ЦйС-декагидроизохинолин; ткип. 80 С/./0,002 мм рт.ст., который при охлаждении образует стеклообразное вещество.П Р и м е Р 11,И-циклобутилметила-(т -метоксифенил)-ци-декагидроизохинолин.А, И-циклобутилметила-(в -метоксифенил) - 1,3-дикето-цис-декагидроизохинолин .305,0 г (18,5 ммоля) 4 а-(в -метоксифенил) -1,3-дикеторанС-декагидроизохинолина в 125 мл безводнОго диметилформамида добавляют к взвеси1,35 г (28 ммолей) 50-ного гидриданатрия в нефтепродукте в 60 мп безводного диметилформамида, нагретого до 50 С в атмосфере азота. Смесь нагревают до 90 С в течение 2 ч, затемохлаждают до 40 С, Добавляют раствор6,05 г (37 ммолей) свежеполученного 40циклобутилметилмезилата в 10 мл безводного диметилформамида и реакционОную смесь выдерживают при 90 С 16 ч.Затем охлаждают и выпивают в ледянуюводу и экстрагируют эфиром, ЭФир упаривают, получают маслообразный продукт, представляющее собой И-циклобутилметила-(-метоксифенил) -1, 3- -дикето-иис-декагедроизохинолин.Б, И-циклобутилметила-(1 п -метоксифенил) -ЦсС-,декагидроизохинолин,3,9 г (11,4 ммоля) продукта изчасти А в 300 мл высушенного натриемтетрагидрофурана добавляют при перемешивании к взвеси 4,0 г литийалюминийгидрида в 100 мл тетрагидрофуранав атмосфере азота, смесь перемешивают при температуре кипения в течение 20 ч, Охлаждают и обрабатывают подряд 4,0 мл воды, 4,0 мл 3 н.гидро- окисью натрия и 12,0 мл воды. рНео - 60 ганические соли фильтруют и промывают эфиром. Объединенные Фильтраты упаривают, получают И-циклобутилметила-(ю -метоксифенил) -ЯИС-декагид-, роизохинолин (масло), очищают толсто слойной хроматографией силикагель,этилацетат:метанол (99:1),. перегоняют, т.кип, 70 С/0,001 мм рт.ст.П р и м е р 12. И-фенэтилав(т -метоксифенил) -40 сф-декагидроизохинолин,А, и-фенэтила-( 1 п-метоксифенил) --метоксифенил) -1,3-дикетоРайС-декагидроизохинолина в 250 мл безводногодиметилформамида добавляют гри перемешивании к взвеси 2,8 г (55,5 ммоля) 50-ного гидрида натрия в масле,промытого пентаном, в 125 млбезводного диметилформамида, нагретого до50 С в атмосфере азота. Смесь нагревают до 90 С в течение 2 ч, затемохлаждают до 40 С, добавляют раствор14,0 г (74 моля) фенэтилового бромида в 20 мл безводного диметилформамида, реакционную смесь нагревают до900 С в течение ночи, Охлажденный раствор выливают в ледяную воду и экстрагируют эфиром. После упариванияэфира получают маслообразный продукт,очищают хроматографией на колонне(силикар СС, элюирование ацетономбенэолом). Основная фракция представляет собой И-Фенэтила-(и-метокснфенил) -1,3-дикето-ЦИС-декагидроизохинолин.Б. И-фенэтил-(в -метоксифенил)-ЦиС-декагидроизохинолин.5,0 г (13,3 моля) продукта иэ части А в 20 мл высушенного натрием тетрагидрофурана добавляют к перемешиваемой взвеси 5,0 г литийалюминийгидрида в 80 мл тетрагидрофурана ватмосфере азота, смесь перемешиваюти кипятят в течение 20 ч, Охлаждаюти обрабатывают подряд 5,0 мл воды5,0 мл 3 н.гидроокиси натрия и15,0 мл воды, Неорганические солифильтруют и промывают эфиром. Объединенные фильтраты упаривают, получают И-Фенэтила-(е -метоксифенил) --4 а-(и -метоксифенил)-цис-декагидроизохинолинА. И-(2-фурилэтил) -4 а-( п-метоксифенил) -1,3-дикетоиС-декагидроизохинолинРаствор 5,0 г (18, 5 ммоля) 4 а- ( щ-метоксифенил) -1,3-дикето-тракС-декагидроизохинолина в 100 мл безводногодиметнлформамида добавляют к перемешиваемой взвеси 1,4 г (28 ммолей)50-ного гидрида натрия в масле, промытого пентаном, в 75 мл безводногодиметилформамида, нагревают до 50 С в(37 ммолей) свеже полученного 2-фурилэтилмезилята в 10 мл безводногодиметилформамида и реакционную смесьнагревают до 90 С в течение ночиЗатем охлаждают и выливают в ледянуюводу, экстрагируют эфиром, После упаривания эфира получают масло, очишаемое хроматографией на колонне (силикар СС, элюирование ацетоном-бенэолом) . Основная Фракция представляет собой И-(2-фурилэтил) -4 а-( п 1-метоксифенил) -1,3-дикето-гШдекагидрокзохинолин,Б, И-(2-Фурилэтил)-4 а-(т-метоксифенил) -цйб-декагидроизохинолин,6,3 г (17,2 ммоля) продукта изчасти А в 250 мл высушенного натрием тетрагидрофурана добавляют к взвеси 6,3 г литийалюминийгидрида в100 мл тетрагидрофурана в атмосфереазота, смесь перемешивают в течение20 ч при температуре кипения. Затемохлаждают и обрабатывают подряд6,3 мл воды 3 н. гидроокисинатрия и 18,9 мл водй. Неорганические фазы фильтруют и промывают эфиром. Соединенные фильтраты упариваюти остаюшийся 1)-(2-Фурилэтил)-4 а-(л-метоксифенил) -циС-декагидроизохилиноперегоняют упариванием, т.киц. 70 С/-фторфенил)-ЦИС-декагидроизохинолинА, 2.-(й-фторфенил)-циклогексанон.Реактив Гриньяра, полученный добавленйем 210 г П -Фторбромбензола в800 мл безводного эфира к 29,1 гстружек магния в 50 мл эфира, прибавляют при охлаждении для поддерживания температуры реакции ниже 15 Ск раствору 158,4 г 2-хлорциклогексанона в 800 мл безводного бензола.Реакционную смесь перемешивают при25 С в течение 18 ч, затем эфир выпаривают и получаемый бензольныйраствор нагревают до температуры дефлегмации в течение суток, Затем выливают в смесь 1 л воды и 200 мл хлористоводородной кислоты и экстрагируют эфиром. После упаривания эфираостаток перегоняют, получая 117 г(51) продукта, т.кип. 115 С/0,2 ммрт.ст. Вешество отверждают при выдерживании перекристаллизовываютОиз гексана, т,пл, 56-59 С,Найдено, : С 74,24; Н 6,83Вычислено, : С 74,89; Н 6,82Б, 2-(И-фторфенил) - 2-карбзтоксиметил-циклогексанон.111 г продукта из части А в120 мл безводного тетрагидрофуранадобавляют к амиду натрия, полученного из 14,7 г натрия, в 2000 мл жидкого аммиака. Реакционную смесь пе)ремешивают 90 мин, затем добавляют 68 мл бромэтилацетата в течение45 мин. Реакционную смесь перемешивают 3 ч, затем медленно выпаривают,К остатку добавляют 100 мл метанолаи 1000 мл воды, После зкстрагирования эфиром получают после перегонки5 115,4 г (68) продукта, т,кип. 134"/(О В. 2-циано-(П-Фторфенил)-3-карбэтокси-метилциклогексанон50 г продукта из части Б подвергаютреакции аналогично примеру 2 А, с200 г цианистого водорода и 12 капельнасыпенного водного цианида калия,В результате реакции продукта с фосФорной хлорокисью в пиридине (попримеру 1 А) получают 2-циано-(П-фторфенил)-3-карбзтоксициклогексен.Выход 33 г, т.кип. 160 С//0,35 мм рт,ст.Г, 4 а-(П-фторфенил) - 1,3-дикето,2,3,4,4 а,5,6,7-октагидроизохинолин,75 г продукта из части В добавляют к 500 мл безводного этанола, насышенного безводным хлористым водородом, смесь нагревают до температуры дефлегмации в течение 48 ч. Раствор коннентриолот, охлаждают и собирают белый осадок, выход 32 г.,т.пл. 201-203 С.,Найдено, : С 69,30; Н 5,27;И 5,02С Н ГИОВычислено, ; С 69,49; Н 5, 44;И 5,40Д. И-метила- (.П-фторфенил) -1, 3-дикето,.2,3,4,4 а,5,6,7-октагидроизохинолин.20 г продукта из части Г в 150 млбезводного диметилформамида добавляютк 3, 35 г 55-ной взвеси гидрида натрия в нефтепродукте в 100 мл диметилформамида по способу, описанному впримере 1 В, В результате алкилирования 11,5 г метилйодида и переработкой (согласно примеру 1 В) получают12 г И-метила-(П-фторфенил) - 1,3-дикето,2,3,4,4 а,5,6,7-октагидроизохинолина, т.пл. 124-128 С.Е. -метила-( -Фторфенил) - 1,3-дикето-трсию.-декагидроизохинолин.12 г продукта из части Д в 150 млэтанола и 50 мл ледяной уксусной кислоты гидрируют на 3 г 5 палладия наугле при давлении 2,72 ат водородапо способу, описанному в примере 1 Гхроматографируют на колонне с 350 гкремния ССи элюируют бензолом,получают 9 г вешества, т.пл. 141143 С,Найдено, : С 69,81; Н 6,54;Б 5,08С, Н ГЮВычислено, : С 69,80; Н 6,59;И 5,09б 8212 10 Аналогично получают И-Фенэтилав(т -Фторфенил) -Дусь-декагидроизохинолин, 25Способ повторяют при идентичныхусловиях, применяя в качестве исходного материала 2-хлор-метилциклогексанол, причем получают соединение,где Аг - С Н Г и й - НСН 9, Если разложить 2-хлор-метоксициклогексан,30получают соединение где Аг - С.Н Ри.Э 35П р и м е р 15. Право -И-метила-Фенил-ис-декагидроизохинолин.А. Лево- и право-карбоксиметил-Фенилциклогексанон аС -фенэтиламиновая соль,1. 40 г (0,154 моля) 2-карбоксиметил-Фенилциклогексанона полученного щелочным гидролизом 2-карбэтоксиметил-фенилциклогексанона растворяют н 140 мл горячего этанола иобрабатывают 27 г (+)-с-фенэтиламина,Смесь медленно кристаллизуется, получают 21,8 г левовращающей соли, -, 45т.пл. 130-132 С с)11 = -94 . Втораяперекристаллизация йз этанола даетвещестно с т.пл, 137 в 1 С с)Р П- -142 , Последующие перекристаллизации не изменяют оптического вращения.2. Маточные растворы вышеупомянутого вещества растворяют н б н,хлористоводородной кислоте и свободнуюкислоту экстрагируют эфиром. Вещество раствори;ст в этаноле, обрабатывают (-) сС-Фг этиламином и медленнокристалли;: -ат, Белая кристаллическаяправовраща,чая соль имеет т.пл. 136137,5 С,1 . = +141.Б, Лево- н правовращающий 2-карб 60оксиметил-Фенилциклогек санов,1, 14,0 г продукта из части А 1 в250 мл холодной 6 н,хлористоводород-,ной кислоты экстрагируют эфиром иобрабатывают аналогично, получают Ж, И-метила-(п-фторфенил)-1,3- -дикето-цС-декагидроизохинолич2 г продукта из части Е в 100 мл метанола и 400 мг метоксида натрияо перемешивают 4,8 часа при 25 С, после нагревания до температуры дефлегмации. Смесь выливают в разбавленную хлористоводородную кислоту и экстрагируют эфиром, получают 2 г прозрачного масла.3. И-метила-(И-фторфенил) -цйс- -декагидроизохинолин,2 г продукта из части Ж н 75 мл безводного тетрагидрофурана и 2 г литнйалюминийгидрида кипятят 16 ч. Реакционную смесь перерабатывают аналогично примеру 1 Е, получают 1,35 гопродукта, т. кип, 110 С/О, 15 мм рт. ст.Вычислено, %: С 77,69; Н 8,97;К 5,66 С,Н ЕМНайдено, 3: С 77,55; Н 9,10;И 5,63 б169,6 г 1-кетокислоты, т,пл. 94-95 СМ = -194 (с 1, 04, СНС 1)2, 15,9 г продукта из части А 2 в250 мл холодной б н.хлористоводородной кислоты обрабатывают эфиром.Эфирные экстракты высушивают безводным сульфатом магния, фильтруют иупаринают эфир с получением 10,0 гс)-кетокислоты, т.пл. 94-95 С с- +193 (с 1,03, СНС 1 З)В. Лево- и правовращающий 2-карбэтоксиметил-фенилциклогексанон,128 г продукта из части Б 1 в700 мл этанола, содержащего 3 млконцентрированной сульфокислоты, нагревают до температуры дефлегмациин экстракторе Сокслета, снабженномтрубкой с молекулярными ситами ЗА.После дефлегмации в течение суток до-бавляют карбонат калия в избытке. Смесьфильтруют и раствор упаривают.Остатокперегоняют с получением сложного кетоэфира, который представляет собойпрозрачное масло, т.кип. 125 С//0,1 мм рт.ст. с= -207 (с 1,5,СНС 1, ),2. 40 г продукта из части Б 2 в.1000 мл этанола,содержащего 8 мп конц .серной кислоты обрабатывают аналогично, получают после перегонки сложныйй-кетоэфир в виде прозрачного масла,т,кип, 125 С/0,1 мм рт.ст. с/.1+234 (с 1,00, СНС 1) .Г, Лево- и правовращающий 2-циано-З-фенил-карбэтоксиметилциклогексен,1, 36 г (0,138 моля) продукта изчасти С 1 в 200 мл цианистого водорода и 12 капель насыщенного водногораствора цианида калия перемешиваютпри 0 С в течение ночи, Добавляютконц.серную кислоту и упаривают избыток цианистого водорода. Остаток.растворяют в эфире, промынают подряд 0,1 н.серной кислотой и рассолом,высушинают над БаВО+ и упаривают.Остающееся масло растворяют в 250 млпиридина и добавляют 50 мл фосфорнойхлорокиси. Реакционную смесь перемешивают в атмосфере азота при температуре дефлегмации в течение 5 ч,затем выдерживают в течение ночи при25 С, Затем выливают в смесь 1 л ледяной воды и 200 мл концентрированнойхлористоводородной кислоты, полученную смесь экстрагируют эфиром. Эфирный экстракт промывают разбавленнойхлористоводородной кислотой, водойи рассолом, затем высушивают надИаБО 4 и упаривают, оставшееся маслоперегоняют, получают 28 г сложного1-цианоэфира, т.кип. 130 С/0,1 мм рт.ста2, 35 г (0,134 моля) продукта изчасти В 2 обрабатывают аналогично,получают 25 г сложного с-цианоэфира,т,кип. 130 С/0,1 мм рт.ст,Д. Право- и левовращающий 4 а-фенил,3-дикето,2,3,4,4 а,5,6,7-октагидроизохннолин.68211, 28 г продукта из части Г 1 растворенный н 50 мл абс. этанола, добавляют к 600 мл абс, этанола, предварительно насышенного безводным хлорводородом. Раствор кипятят и атмосфере азота в течение 48 ч. Затем охлаждают и концентрируют. Белый кристаллический, твердый осадок фильтруют,затем перекристаллизонывают из этанола, получают 12,0 г насышенногос)-имида, с( = +219 (с 1,00,СНС 1 ) . 102. 17 г продукта из части Г 2 н40 мл абс. этанола добавляют к 400 млабс. этанола, предварительно насышенного безводным хлорводородом, затемобрабатывают аналогично вышесказанному, получают 8,9 г ненасышенногоо 251-имида, т.пл. 169-170 С с 11- в 2 (с 1,20 СНС 1), В этом примере символы врашения изменяются взависимости от замыкаюших кольца реакций.Е. Право- и левоврашающий М-метила-фенил,3-дикето,2,3,4,4 а,5,6,7-октагидроизохинолин,1, 7,2 г (29,9 моля) продукта из 25части Д 1 в 50 мл сухого диметилформамида добавляют к 1,58 г 55,5-нойвзвеси гидрида натрия в масле(36,5 ммоля) в 50 мл диметилформамида, реакционную смесь выдерживают30при 70 С н атмосфере азота. Смесьоперемешивают и нагревают до 70 С втечение часа после окончания добавления,затем охлаждают и по каплям добавляют 8,5 г метилйодида н 20 млдиметилформамида, Смесь нагреваютодо 90 С 30 мин, затем выдерживают вотечение ночи при 25 С. Выливаютвводу и экстрагируют эфиром. Эфирныеэкстракты высушивают над Ча 2 ЯО, иупаривают,остаток перекристаллизовывают из этанола, получают 6,17 г ненасышенного Й - Б-м етилимида,т,кип. 156-158 С с = (с 1,25,СНС 19),2, 8,94 г (37,1 ммоля) продуктаиэ части Д 2 в 60 мл диметилформамида добавляют к 1,96 г 55,5-ной взвеси гидрида натрия в масле в 50 млдиметилформамида аналогично вышеописанному, получают после перекристаллизации н этаноле 6,0 г ненасышенного 1-И-метилимида, т.пл, 149-153 С,с(. 25 = -258 ,Право- и левоврашаюший Н-метил- 4 а, 3-ди кето-транб-декагидрои зохи нолин.1. 6,1 г (23,9 ммоля) продукта изчасти Е 1, 100 мл ледяной уксуснойкислоты и 2 г 5-ного палладия на угле встряхивают при давлении 2,72 атв атмосфере водорода в течение суток. Катализатор удаляют фильтрацией,растноритель упаринают. Перекристаллизапией остатка из этанола получают 65 26)83,7 г транснасышенного с(-И-метилимида, т.пл. 189 в ) С с 25 = +81,2. 6,0 г (23,5 ммоля), продуктаиз части Е 2, обрабатывают аналогично вышеописанному, получают 4,0 гтранснасышенного 1-М-метилимида,т,пл. 159 в 1 С, Ю = -72 (с 1,02СНС 1-, ) .3. Правоврашаюший М-метила-фенил, 3-дик ето-циС-де кагидрои зохинолин.2 г продукта из части Ж, 100 млметанола и 500 мг метоксида натриянагревают до температуры дефлегмациитечение часа, затем выдержинаюто18 ч при 25 С, Реакционную смесь перерабатывают аналогично примеру 1,часть Д, получают маслообразный продукт, который применяют без дальнейшей очистки.И, с(-И-метила-фенил- -декагидроизохинолин,2 г сырого продукта из части 3100 мл безводного тетрагидрофуранаи 2 г литийалюминийгидрида нагреваютдо температуры дефлегмации в атмосфере азота в течение суток, Охлаждают добавляют подряд 2 мл воды, 2 мл15-ной гидроокиси натрия и 6 мл воды. Неорганические соли фильтруют ифильтрат концентрируют. Остаток перегоняют ныпаринанием с получениемпрозрачного масла, т,кип. 100 С//0,07 мм рт.ст Ы= +368 . Получают производное пикрата,т.пл. 144-147 С.П р и м е р 16. И-(и-толилэтил) -- 4 а-в-оксифенилф-метил-цй-декагидроизохинолин,А. 2-метоксифенил-метилциклогексанон,224 г (2 моля) 4-метилциклогексанона добавляют быстро по каплям кохлаждаемой, перемешиваемой взвеси170 г (4 моля) амида натрия в 2 лтетрагидрофурана в атмосфере азота,После окончания добавления удаляютледяную баню и смесь нагревают,цотемпературы дефлегмации до прекращения образования амъыака. Все еше притемпературе дефлегмации добавляютбыстро по каплям 142,5 г (1 моля) о --хлоранизола и смесь продолжают нагревать 1 час до прекрашения образования аммиака,Реакционную смесь охлаждают в ледяной бане и избыток амида натрияудаляют, прибавляя по каплям насыщенный водный раствор хлористого аммония, Смесь выливают в 3 л ледянойводы, экстрагируют эфиром и соединенные экстракты промывают 3 н.НС 1и насыденным хлористым натрием высушивают над Ка,БО 4 и упаривают, Сы 2рой продукт перегоняют в накууме,т,кип, 120-130 С/0,15 мм рт.ст.Б. 2-в-метоксифенилкарбэтоксиметил-метилциклогексанон.