Способ получения инданкарбоновых кислот или их солей, эфиров, аминоэфиров или амидов

ОП ИСАЙИ ЕИЗОБРЕТЕН ИяК ПА 7 ЕН 7 У(31) 7600552 РЗ) ФранцияОпубликовано 25 09 79 Бюллетень35Дата опубликования описания 25,09,79 Союз Советских Социалцстическнз Республик(51) М. Кл,С 07 С 65/20// А 61 К 31/185 Государственный ноинтет СССР пе делам нзайретеннй н еткрытнй(72) Авторы изобретения Иностранная фирма(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ИНДАНКАРБОНОВЫХ КИСЛОТ ИЛИ ИХ СОЛЕЙ, ЭФИРОВ, АМИНОЭФИРОВ ИЛИ АМИДОВ СООН,Изобретение относится к способу получения карбоновых кислот производных инданаи их функциональных производных.Известны противовоспалительные свойстванекоторых циклоалкил.индан-карбоновыхкислот и 4. или б.ароилидан.1.карбоновыхкислот, а также противовоспалнтельные н болеутоляющие свойства алкил. или ацилиндан 1.карбоновых кислот, Известно также, чтонекоторые б.ацилиндан.2.карбоновые кислотыобладают гинолипемическими свойствами,Известен способ получения замещенных ин.данилуксусных кислот общей формулыВ1НООС-ИСхггде Й, и В - одинаковые или различные иозначают водород, низший алкил, циклогексил;Х - галоген,путем взаимодействия замешенного инданас этилоксалилгаюгеиидом в присутствии хлористого алюминия в среде растворителя с по.следующим гидролизом полученного сложного эфира до кислоты, Полученную кислоту под.вергают взаимодействию с магнийорганичес.ким соединением с последующим дегидрирова.пнем полученного соединения в присутствии катализатора никеля Ренея и выделением целевого продукта 11.Цель изобретения - автез новых соединений, конкретно 5.циклоалкил.ароил- или 5-гетероардароилиндан.2-карбоновых кислот, обладающих противовоспалительными, боле утоляющими и жаропонижающими свойствами,Эти новые соединения описываются общей 1 н формулой20 где й - арильная группа, содержащая до Саатомов углерода, 5. или б.членную гетеро.- арильную, содержащую азот, серу или кислород группу или циклоаткильную группу, содержа.щую до 7 атомов углерода, которые могут19 Редактор Т, Загребельная Заказ 5759/55 Тираж 513 . Подписное ЦНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж - 35, Раушская наб., д. 4/5Филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул. Проектная, 4 где В - низший алкил,подвергают взаимодействию с ароилгалоге.индом формулы Р - СОХ, где й имеет указан.ные значения, Х - атом галогена, в услови.ях реакции Фриделя.Крафтса или в присутст.вии окиси цинка и полученное соединение при не.обходимости подвергают щелочному гидролизу в 688121 20водно-спиртовой среде с последующим выде.лением целевого продукта в виде кислоты, ее солей, зфиров. аминоэфиров или амидов.Источники информации, принятые во внимание при зкспертизе1. Патент СССР по заявке Хф 2108439,кл. С 07 С 63/42, 1975. Составитель Е, ЩипановаТехред З.Фанта Корректор Е. Лукач5 6881жаюшей среды в течение 1 ч, затем нагревают с обратным холодильником в течение 3 ч.После охлаждения смесь выливают в ледянуюподкисленную воду экстрагируют хлорофор.мом, промывают экстракт подщелоченной водой, затем слегка подкисленной водой, затемводой. Экстракт сушат над сульфатом натрия,фильтруют, фильтрат концентрируют, перегоняют маслянистый остаток и собирают фракциюс т, кип, 178 - 184 С/0,6 - 0,8 мм рт.ст,0П р и м е р 2. 5.Бензоилинданкарбоновая кислота.ООН С 1 Н 40 з Мол, вес. 266,28 В реактор емкостью 100 см, оборудованный мешалкой и холодильником, вводят по.го следовательно 2,2 г (0,026 моля + 50%) едкого кали, растворенного в 40 см воды, 7,3 г (0,026 моля) метил- (бензоил-индан.2) карбоксилата, растворенного в 40 см метанола. Нагревают в течение 1 ч с обратным холо. дильником, опопяют метанол, разбавляют водой, про 1 чьвают эфиром в щелочной среде, переводят в подкисленную водную фазу пу. тем добавления соляной кислоты, Образующий. ся осадок отжимают, промывают водой и высушивают, После кристаллизации иэ этилаце. тата устанавливается постоянная т, пл, 140 - 142 С (в капиллярной трубке).Кислотное число: теоретически 210, найдено 201. Вычислено, %: С 76,67; Н 5,30 Найдено, %: С 76,65; Н 5,21 ИК. спектр 1 ОН: 3100 - 2500 см ; 4 СО: 1700 см , 9 СО; 1645 см"40 ЯМР-спектр: 1-протон кислоты: 11,66 м.д.; 1 уширенный из 8 ароматических протонов: 3,4 м.д.;5 протонов индана: 3,4 м.д, Этой же методике получения соответствуют: 45 5- (4-Хлорбенэоил) -индан-карболовая кислота С,Н,зСОз, Т. пл. 183,5 - 185 С (в капиллярной трубке).Кислотное число: теоретически 186; найдено 170, Вычислено, %: С 67,89; Н 4,36; С 11,79 Найдено, %: С 68,0; Н 4,58; С 11,63 ИК.спектр:СО кислоты: 1695 см ;СО кетона: 1650 см ; 2 Н соседних ароматических: 840 смСложныи метиповыи эфир: С 1 вН 1 зСОз Т. пл, 79-80 С (в капиллярной трубке)т, кип. 185 С/0,3 мм рт. ст..141 СО эфира: 1740 см 1; 1/ СО кетона: 1635 смЯМР-спектр:мультиплет 2 ароматических протона: 7,5 м, д.; мультиплет 2 ароматических протона: 7,4 м.д.; дублет 1 ароматический протон: 6,95 м.д,; пик 3 протона ОСНз: 3,7 мд.; уширенный 5 протонов видана: 3,35 м.д.5 (4-Ацетомидобенэоил) нндан.карбоновая кислотаС 19 Н 1 7 М 04Т. пл. 204 - 205 С (в капиллярной трубке)ИК.спектр:4 йН: 3340 см ; т СО кислоты: 720 см";СО: 1650 см ,ЯМР спектр:пик 4 ароматических протона; 7,7 м,д.; мультиплет 3 ароматических протона: 7,4 мд.; уширенный 5 протонов индана: 315 м.д.; пик 3 протона СНз. 2,2 м,д.Вычислено, %: С 70,58; Н 5,30; й 4,33Найдено, %: С 70,56; Н 5,49; ч 4,29Метиловый эфир: СгоН 1 зй 04Т. пл, 139 - 140 С (в капиллярной трубке)ИК-спектр:1 йН: 3250 см "; 1 СО сложного эфира;1730 см ;СО; 1650 см"1.П р и м е р 3. 5-(4-Метоксибензоил)индан.2-карбоновая кислота С 1 6 Н 16 О 4Мол вес 296 314- (4.Метоксибенэоил) . 1,2 .диметилбенэол.,С 14 Н 1401В реактор емкостью 500 см, снабженныймешалкой и холодильником, вводят последовательно 135 г (1,272 моля о-ксилола,1,27 гоксида цинка, 108,5 г (0,636 моля) метокси.бензоилхлорида, Смесь нагревают в тече.ние 4 ч с обратным холодильником, нзвлека.ют водой и едким натром, экстрагируют бен.эолом. Экстракт сушат над сульфатом натрия,фильтруют, концентрируют фильтрат и остатокперегоняют, Собирают фракцию с т, кип, 185 С//0,75 мм рт. ст.4. (4 Метоксибензоил) -1,2-бнс- (бромметил)-бензол,С 1 б Н 1 4 Вгг 01В реактор емкостью 2 л, снабженный ме.шапкой, холодильником, воронкой для брома и термометром, вводят последовательно100,2 г (0,425 моля) 4-(4.метоксибензоил).1,2-днметилбензола, 166 г (0,425 моля +10%) й.бромсукцинимида, 565 см четы688121 1 О СО 20 СОНИ-СН-СНуОН С 19 Н,йОзМол. вас. 309,35. реххлористого углерода. Нагревают с обрат.ным холодильником и добавляют маленькими порциями 17 г а,аазобисизобетиронитрила.Продолжают нагрев с обратным холодильникомв течение еще 30 мин, фильтруют образовав.ч5шиися о-адок и концентрируют фильтрат. По.лучают вязкое масло, которое используют внеочищенном виде в следующей стадии,Этил. 5. (4.метоксибенэоип) -индан,2 .ди.карбоксилат,Сг 3 Нг 406В реактор емкостью 2 л, оборудованныймешалкой, холодильником и воронкой дпяброма, последовательно вводят 210 смз этилкарбоната, 50,5 г (0,850 моля + 10%) метила. 15та натрия и 68 г (0,425 моля) этилмалоната.Происходит нагревание смеси. Смесь оставляют реагировать в течение 30 мин, затем добавляют раствор 169 г (0,425 моля) 4-ме.токсибензоил. 1,2-бис- (бромметил) -бензола в425 см этилкарбоната. Нагревают с обратиым холодильником в течение 9 ч, оставля.ют охладиться, разбавляют подкисленной во.дой, декантируют этипкарбонат, сушат надсульфатом натрия, фильтруют, концентрируют 25фильтрат. Полученный продукт используют внеочищенном виде в следующей стадии.5- (4-Метоксибензоил).индан,2-дикарбоновая кислотаС, Н,ЬО 30В реактор емкостью 2 л, оборудованныймешалкой и холодильником, вводят 168 г(0,425 моля) этип. (4 метоксибензоил)-индан,23-дикарбоксилата, 1200 смз этанола,раствор 119 г (2,125 моля) едкого кали в З 5740 см воды. Нагревают в течение 45 минс обраптьтм холодильником, отгоняют спирт,разбавляют водой, промывают эфиром вщелочной среде, переводят в подкисленнуюводнуто фазу, экстрагируют эфиром, сушат 40экстракт над сульфатом натрия, фильтруюти концентрируют фиттьтрат. Получают твердоетестообраэное вещество, которое используют(0,228 моля) неочищенной кислоты и501070 смз концентрированной хлористоводородной кислоты. Нагревают с обратным холодкпьником в течение 15 ч. После охлаждения экстрагируют эфиром, сушат экстрактнад сульфатом натрия, фильтруют и концептрнруют фильтрат, Получают тестообразноетвердое вещество, которое после кристаллизации нз этипацетата плавится при 149 - 151 С 16(в капиллярной трубке), Если очистка кис.лоты методом кристаллизации представляетзатруднения, можно, например, превратить еев метиловый эфир и очистить его перегон.кой (т, кип. 218 С/0,67 мм рт. ст.), затемподвергнуть гидролизу водно. спиртовым раствором едкого кали известными приемами.Полученная кислота легче подвергается очист.ке.Кислотное число: теоретически 189; найде.но 186,ИК.спектр:1 СО кислоты: 1710 см ;СО кетона:1650 см ,Вычислено, %: С 72,96; Н 5,44Найдено, %: С 73,10; Н 5,48П р и м е р 4, 5.Бензоил-й-(2.оксиэтил).индан.2-карбоксамид. В реактор емкостью 250 см, оборудованный мешалкой, холодильником, воронкой дпя брома и термометром, вводят 6,2 г (0,084 моля + 20%) монозтиноламина в 30 см диоксана. При 15-20 С медленно до. бавляют раствор 2,2 г (0,042 моля) хлоран; гидрида 5-бензонлиндан.2-карбоновой кислоты (полученной действием хлористого тионипа на кислоту) в 30 смз диоксана, Смесь оставляют перемешиваться в течение 1 ч при темпера. туре окружающей среды, затем выливают ее в ледяную подкисленную воду. Отделяется беловатое масло, которое затем крнсталли.зуется. Путем повторной кристаллизации иэ . ацетона получают твердое вещество, которое плавится при температуре 106 в 1 С (в капиплярной трубке),ИК.спектра:3 йН-ОН: 3300 см ; 1 СО: 1640 см ;5 ароматических соседник атомов Н: 695 - 725 смВычислено, %: С 73,77; Н 6,19; й 4,53 Найдено, %: С 73,89; Н 6,16; й 4,44 П р и м е р 5. й,й.Лиэтиламино.2-этил- (5-бензоипиндан) . карбоксилат. СгзНг тйОзМол. вес. 365,46В реактор емкостью 250 смэ, оборудованный мешалкой, холодильником и воронкой