385444

385444 СПИ ИЗОБ Союз Советских Социалистииеских РеспубликК ПАТЕНТ ависимый от патентааявлено 01.1 Ч.1971 ( 1638555/1680499/23 М. Кл. С 074 49,1970,Р 2016290.7, ФРГ иоритет осударствснныи комитатСовета В.нистров СССРпо делам изооретенийи открытий Опубликовано 29.Ч,1973, Бюллетень2Дата опубликования описания 5.1.1974 УДК 547,781,3,07(088 Авторыизобретени И Штеле, Вер и Ганс-Вол деративная ностранцынер Куммер, Герберт Кьфганг ЗамтлебенРеспублика Германии)ранная фирмаБерингер ЗонРеспублика Германии) Хельм Заявитель ИностК.Х.едеративная СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЗАМЕЩЕННЫХХ-ОКСИАЛ КИЛ-АРИЛАМИ НОИМИДАЗОЛИ НО обы ильной час ,ппами:фор СП- ИЛ 1 получения Х-оосиалкоторые тивностью цине.ичных про, напримерв. Спое замещен- дазолиновмов в а метокси СлН 2 л1-х (ОК)ород или метил; где К1(и(1 =:х(ли ихющийсяы заключай формуР Г замещен- азолинов и-(Ке,В 1,Кз имею нач шеуказаниы ния; К 6 кильнли оксиал различные, вод икал формулы 1 й где К, -водород, ф фторметил,К 4 И К 5 или метоксазличные, иано, трикоигруппа; 25 аксиалкил дных атоз - одинаковые или р р, хлор, бром или цлкил или С - Сз-алто различные, водород, лкил с числом углеро 1Изобретение относится к способу новых соединений - замещенных кил-ариламиноимидазолинов, обладают высокой биологической а 1 и могут найти:применение в медиИзвестен способ получения разл изводных 2-аминоимидазолинов 2- нафтил- (1) -амино 1-имидазолино соб получения близвих по структур ных 1 х 1-оксиалкил-ариламиноими 2 в литературе не описан.Предлагается способ получения ных Ы-оксиалкил-ариламиноими 21 общей формулы 1 3, ислотно-аддитивных ,соле в том, что соединение общ СлН 2 л1 х г(ОК). - гОхильнос,производное формулы СлН 2 л+1 - хОКх - у(СО - %)% - хлор, окон-, алкокси- или ацилоксигруппа,восстанавливают и целевой продукт выделяют или при необходимости метилируют, илнпереводят в кислотно-аддитивную соль известным способом.Восстановление обычно проводят,с помощью водорода в присутствиями катализатораили с помощью гидридов металлов,В зависимости от применяемых исходныхсоединений получают имидазолины общейформулы 1, которые у мостинового азотногоатома или у азотного атома имидазолиновотокольца,имеют оксиалкильный или метоксиалкильный радикал. Путем ЯМР-спектроскопии можно установить, на катком из двухатомов азота произошло замещение. Призамещении на мостиковом азотном атоме 4метиленовых протона имидазолинового,кольца появляются каждый раз в виде синглетаприблизительно при 6,5 м. д. (т-шкала), а призамещении азотного атома имидазолиновогокольца ЯМР-счектр вместо синглета показывает комплексный мультиплет,приблизительноприб - 7 м,д.Строение целевых продуктов определяетсяпутем синтеза.Для получения кислотно-аддитивных солейможно иппользовать, например, соляную, бромистоводородную, йодистоводородную, фторнстоводородную, серную, фосфорную, азотную,уксусную, пропионовую, масляную, капроновуювалериановую, щавелевую, малоновую,янтарную, малеиновую, фумаровую, молочную, винную, лимонную, яблочную, бензойную, п-оксибензойную, п-аминобензойную,фталевую, коричную, салициловую, аскорбиновую и метансульфоновую кислоты, а такжс8-хл ортеоф илл ин,П р и м е р 1. Гидрохлорид 1- (2-метоксиэтил) -2- (2,6-дихлорфенил) - амино -имидазолина.К 0,2 г ЕлА 1 Н в 40 мл абсолютного просто 5 10 15 20 25 30 35 40 45 го эфира при размешивании при,комнатной температуре медленно прикапывают раствор 0,8 г 1- (2-ацетоксиэтил) -2-(2,6-дихлорфенил)- аминочимидазолинав 40 мл абсолютного простого эфира; при этом наблюдается незначительный разогрев, Затем реакционную смесь кипятят с обратным холодильником 3 час и после разложения с помощью воды и льда проводят фракционную экстракцию простым эфиром при,различных:значениях рН. эфирные экстракты, содержащие новое соединение, объединяют, высушивают над Мд 804 и с целью осаждения гидрохлорида приливают эфирную соляную кислоту до кислой реакции по конго. После отсасывания и промывии абсолютным, простым эфиром получают гидрохлорид 1- (2-оксиэтил) -2-(2,6-"ихлорфенил) -амино -имидазолина, т. пл, 234 - 235 С. Выход 0,6 г (81,6% теории).П р и м е р 2, 1- (3-Окси-метилпропил- (1)- 2-(2-толил) -а мино -имидазолин,Распвор 3,2 г 1-2-(карбо-н-бутокси)-н-пропил-(1)-2-(2-толнл) - амино - имидазолина в 40 мл абсолютного простого эфира медленно прикапывают при комнатной температуре и размешивании к 0,5 г,1.1 А 1 Н 4 в 50 мл абсолютного простого эфира; при этом наблюдается незначительное повышение температуры. Затем реакционную смесь нагревают с обратным холодильником 3 час и после охлаждения разлагают 20%-ным раствором сегнетовой соли. Добавив разбавленный натровый щелок, выделяют новое имидазолиновое основание, которое извлекают неаколыко раз хлороформом, Объединенные хлороформные экстракты высушивают над МдЬО 4 и хлороформ удаляют в вакууме. Оставшееся вязкое маслянистое,вещество представляет собой 1-(3 - окси -2 - метилпропил-(1) -2-(2-толил)- амино -имидазолин, что подтверждается данными тонкослойной хроматографии,и элементарного анализа, Выход 2,3 г.Найдено, %: С 67,90; Н 8,54; К 16,07; О 7,19.Вычислено, %: С 67,99; Н 8,56; 1 ч 16,99; О 6,47.Аналогично примерам 1 и 2 получают соединения, приведенные в таблице.Н Н Н Н Н Н Н Н Н Н Н Н Н Н Н Н,С О - СН,Предмет изобретения В,ФВ, Вп5 зН., В7 30 Составитель Г. МосинаТехред Т, Курилко Редактор 3. Горбунова Корректор Л. Орлова Заказ 3473/3 Изд.937 Тираж 523 Подписное ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий Москва, Ж.35, Раушская наб., д. 4/5Типография, пр. Сапунова, 2 1. Способ получения замещенных И-оксиалкил - 2 - ариламиноимидазолинов - 12 общей формулы где К К 2, Йз - одинаковые или различные, водород, фтор, бром или циано, трифторметил, алкил или С 1 - Сз-алкок 7 сигруппа;К 4 и К 5 - различные, водОрод, Оксиалкил или метоксиалкил с числом углеродных атомов в алкильной части до б и 1 - 3 окси- или метоксигруппами формулыСпН 2 п+ 1 - х (0),где К - водород или метил;1 (п.(6; 1 (х 43,или их кислотно-аддитивных солей, отличающийся тем, что соединение общей, формулы ННННННОН СНЗС С (ОН) СН (СНз) СНзСН,ЙОН С - СН,НОН,С - СН,НОН,С - СН,НОН,С - СН,НОН,С СН,НОНзС - СННО КС - СНзН где Й 7 - Кз имеют вышеуказанные значения;Кв и К 7 - различные, водород или оксиалкильный радикал формулыпН 2 п 4 1 - х - г (09)х - гО или ацильное производное формулыСпН 2 п 1 - х (ОЙ)х - УЮ - ф)У 10 где х, и и К имеют вышеуказанные значения; 1 г 3; 0 х - г 2; 1 у 3; 0(х - у(2;15% - хлор, окси-, алкокси- или ацилоксигруппа,восстанавливают и целевой продукт выделяют или при необходимости метплирчют, или переводят в кислотно-аддитивную соль известным способом. 2. Способ по п, 1, отличающийся тем, что восстановление проводят с помощью водорода в присутствии катализатора или с помощью гидридов металлов.