283934

А Й О 28393 Ссаз СоветскихСоциалистическихРеспублик ОБРЕТЕНИЯ Зависимый от патент Заявлено 17,1 Х,1968 ( 127288923-4)Приоритет 20.И.1968,ВП 12 П/132927ГДР.Опубликовано 06.Х.1970. БюллетеньДата опубликования описания 5.1 У.1971 2 р,ПК С 07 д 49/3 Комитет по дел изобретений и открытпри Совете МинистреСССР ДК 547,781,5,0(088.8) вторызобретен Иностранцы оттфрид Фауст, Вернер Фидлер, Вернер Пепель и Дитер ЛеманнИностранное предприятие ФЕБ Арцнаймиттельверк Дрезден(Германская Демократическая Республик Заявитель ПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 2-ИМИДАЗОЛИНА олучения яющихся веществ. 5 оиз водных ия арилс низшим К 5, Кб - одинаковые или род, галоген, алкильная илиппа,ючается в том, что днгалогене изоцианида кото ичные оксил Спос ое прои К 4,водор ная гр об закл изводнодиаминомвысоких С, Выход оставляет К - 1 х 1= С,Н ого про- роизводгде К имеет вышеуказанные знНа 1 - атом галогена, подвергаютствию с этилендиамином в присутснического растворителя, напримерО спирта, кетона, ароматического угили галогенированного алифатичесароматического углеводорода, илизанных выше растворителей с водопературе от 0 С до температуры к5 гапических растворителей,Реакционную систему можно охлпрактически необходимости в этоскольку течение реакции в нужноленин в достаточной степени регули0 средством постепенного дооавления Ф1 чН - СМН еК ппа формул аждать, нои нет, пом направруется по- одного из в которой Кь Кразличные: водоралкоксильная грформулы наковые или лкильная или е К - группа Кз - одгалоген,или г Изобретение относится к областипроизводных 2-имидазолина, примев качестве физиологически активныхИзвестен способ получения пр2-имидазолина путем взаимодействзамещенной соли изотиомочевиныалкилендиамином, например этиленбез органического растворителя притемпературах, например 100 - 200целевого продукта очень низкий и с- 14% от теории.С целью повышения выхода целедукта предложен способ полученияных 2-имидазолина общей формулы1 х 1 - С Н,ачения, а взаимодейтвии оргадиоксана, леводорода кого или смеси ука, при темипения оркомпонентов реакционной системы к другому ее компоненту.После окончания прибавления всего количества компонента реакционную смесь цслесообразно выдержать в течение, например 30 мин при температуре кипения применяющегося в данном случае растворителя,Поскольку при участии в реакции одного моля дигалогенидного производного изоцианида образуется два моля галогенводорода, то для нормального течения реакции целесообразно добавлять в реакционную систему на один моль дигалогенидного производного изоцианида или два моля этилендиамина, или один моль этилендиамина и еще соответствующее количество акцептора выделяющейся кислоты. В качестве акцептора последней применяют вещества как неорганического, так и органического происхождения, например К,СОз, Иа 2 СОэ, едкий щелок или третичные амины. Указанные вещества служат для связывания выделяющегося галогенводорода.После упаривания реакционной системы и последующего перенесения остатка в воду, где его обрабатывают щелочами, от соединений общей формулы 1 отделяются основания, которые могут быть переведены в соль необходимого строения при помощи неорганических или органических кислот.Пример 1. К раствору 24,3 г (0,1 моль) 2,6-дихлорфенилизоцианиддихлорида в 120 мл этилового спирта по каплям добавляют 12 г (0,2 моль) этилендиамина. По окончании прибавления всего количества этилендиамина сильно экзотермическая реакция при обратном холодильнике продолжается еще 2 час.Затем раствор упаривают досуха, остаток переносят в горячую воду и обрабатывают его едким щелоком, Образовавшееся бесцветное вещество перекристаллизовывают из толуола в присутствии активированного угля, После перекристаллизации получают 15,5 г (67,5% от теории) 2-(2, 6-дихлорфениламино) -имидазолинас т, пл. 141 - 143 С.Пример 2. 24,3 г 2,6-дихлорфенилизоцианиддихлорида обрабатывают 12 г этилендиамина в 120 мл бензола, После кипения реакционной смеси в течение 2 час отделяют образовавшийся бесцветный осадок, который растворяют в воде и затем обрабатывают едким щелоком. Получают 7,3 г 2-(2, 6-дихлорфениламино)-2-имидазолина с т. пл. от 140 до 142,5 С.Упариванием маточного раствора бензола выделяют еще 11,5 г основания данного строения с т. пл. от 138 до 141,5 С. После пере- кристаллизации обеих выделенных фракций из толуола в присутствии активированного угля остается 15 г (65/о от теории) 2-(2, 6- дихлорфениламино) - .имидазолинас т, пл.141 в 1 С.П р и м е р 3, К раствору 4 г гидроокиси натрия в 20 мл воды и 4,5 г (0,075 моль) эти 5 10 П р и м е р 4. К раствору 10,4 г (0,05 моль) п-хлорфенилизоцианиддихлорида в 60 лгл абсолютного этилового спирта прикапывают при перемешивании смесь 3 г (0,05 моль) этилендиамина и 5 г (0,05 моль) триэтиламина, По окончании прикапывания и после завершения экзотермической реакции реакционную смесь греют в течение 0,5 час при температуре кипения раствора. Затем спиртовый раствор упаривают досуха, остаток растворяют в воде и обрабатывают его щелочью. После перекристаллизации из смеси бензола и петролейного эфира получают 5,4 г (55% от теории) 2 - (и - хлорфениламино) - имидазолина - 2 с т, пл, 159 - 160 С.П р и м е р 5. К раствору 6 г (0,1 моль) этилендиамина в 60 мл абсолютного этилового спирта прикапывают при постоянном перемешивании 10,4 г (0,05 моль) и-хлорфенилизоцианиддихлорида. После добавления всего количества указанного продукта реакционную смесь греют еще,в течение 0,5 час при температуре кипения реакционной смеси. Затем спиртовый раствор упаривают досуха, остаток растворяют,в воде .и обрабатывают его щелочью, После перекристаллизации из бензола получают 6,1 г (62% от теории) 2-(а-хлорфениламино) - имидазолинас т. пл. 159 - 160 С,П р и м е р 6. Смесь 1,6 г гидроокиси натрия, 8 мл воды и 1,8 г этилендиамина, охлажденную до 0 С, медленно прикапывают при постоянном перемешивании к раствору 5,5 г 2, 4, 6- трихлорфенилизоцианиддихлорида в 1,2 мл диоксана. После окончания прикапывания,всего количества указанного раствора реакционную смесь перемешивают при температуре от 0 до 5 С 1 час, а затем еще 2 час при температуре 50 С. После этого реакционную смесь охлаждают до комнатной температуры, в результате чего выпадает осадок (5,2 г), который отделяют от раствора, промывают водой и после высушивания перекристаллизовывают из толуола. Получают 3,8 г (72,4/о от теории) 2-(2, 4, 6 - трихлорфениламино) имидазолинас т. пл. 170 - 173 С. 60 65 15 20 25 30 35 40 45 50 55 лендиамина прикапывают, перемешивая, при температуре 15 - 20 С раствор 12,1 г (0,05 моль) 2,6-дихлорфенилизоцианиддихлорида в 3 мл диоксана. По окончании прибавления всего количества указанного проду.кта реакционную смесь перемешивают в течение 2 час при температуре 50 С. Из бесцветной кристаллической массы после перекристаллизации из толуола в присутствии активированного угля получают 9,2 г (80,4% от теории) 2-(2, 6 - дихлорфениламино) - имидазолинас т, пл. 142 - 143 С. Предмет изобретения 1. Способ получения производчых 2-имидазолина с применением этилендиамина, отличающийся тем, что, с целью повышения выхода продукта, этилендиамин обрабатывают283934 На 1К - 11= СНа 1 где К - группа формулы Составитель Н. Филиппова Редактор Вирко Корректор А. П. Васильева Техред Т, П. Курилко Заказ 95/11 Изд. М 52 Тираж 450 Подписа ниеЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров ССС 1Москва, Ж, Раушская наб., д, 4/5 Типография, пр. Сапснова, 2 дигалогенидным производным изоцианида общей формулы в которой Кь К, Кз - одинаковые или различные: водород, галоген, алкильная или алкоксильная группа, или где К - группа формулы в которой К 4, К 1, Кв - одинаковые или различные: водород, галоген, алкильная или алкоксильная группа, в среде органического ра створителя, например диоксана, ароматического углеводорода, при температуре от ОС до температуры кипения органического растворителя.2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что 15 применяют избыток этилендиамина, напримердвукратный.3. Способ по п. 1, отличающийся тем, чтопроцесс ведут в присутствии акцептора кислоты, например 1 Ча 2 СОз, третичного амина.