402215

"ао-. чую 5,О и и с А н и е 4 ойетИЗОБРЕТЕН ИЯ Союз СоветсюаСоциалистицескихРеспублик К ПАТЕНТУ силтый от патентаЗаявлено.Х 1,1970 ( 1494776/125405/23-4) л. С 0 й 49/ иоритет 17,Х 1.1969, М Р 1957722,1, Ф осударственныи комитеСовета Министров СССРпо делам изобретенийи открытий Опублико 1973. Бюллетень М 4 но 12 УДК 547,781/785.0Дата опубликования описания 24.1 Х".1974 Авторыизобретения р Куммер ель мут Штеле, Г и Ганс-ВЗаявител мании) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХАМИНОАЛКИЛАРИЛАМИ НОИМИДАЗОЛ И НОВ2о 4 в алкцлылиповое пирркольцо ц и -обменного рармулы 11 сается получения новых за- шоалкилариламицоимидазомогут найти широкое прицевтической промышленно 5 мов углерода , зцачает морф иперцднновое утем реакции ения общей фо ых грлппах или олидццовое или числа 2 или 3, ложенця соедиизвестном в хпватываемыйполучить новыеулу чшеннымивойствами анао действия.особ получецицоалкиларилалмулы 1 сии цмцдазоизобретениемсоединения, свойствами логичных согжн(СН ) я новых заиноимидазов которой Кь К, Кз, а вышеуказанные значения 5 нос)льфгидрильную) алкогруппу с числом атомов алкильном радикале, или формулы 111 акже ц то ксн-, угле соеди А ц п илтеютзцачает алги ли алкилтиорода до 3 в нения оощец Г)Г - С = -а также их физиологическилотно-аддитивных солей,где Кн К 2, КЗ могут оытьразличными и означают атра, хлора или брома илитрифторметил- или циацгрупК, - радикал - (СН),1 -чает диалкиламиновый ради ереносил 21 п одинаковым водородалкил-, алту;А, причем Акал с число 1 и или 25 , фтококси-,озцам ато Изобретение камещенцых я-амлинов, которыеменение в фар масти,Основанный цалинов методе, охспособ позволяеткоторые обладаюпо сравнению соединений подобноОписывается спмещенных -амлиновобщей фо Иностранцыерберт Кеппе, Верн ольфганг Замтлебея Республика Герлстранная фирмаХ. Берингер Зон я Республика Гер е Кп К, Кв, а также А и и имеют вышеазанные значецця, подвергают реакции обнного разложения с этилендпамицом или40221 его солью с последующим выделением целеБОО ПРОДУкта Б СБОООЛПОМ БИЛС ИЛИ Б БИДЕсол извесными прпслми.с СЛОБИ 1 ПРСБРсЩЕЦИ 51 Б ОТДСЛШЫХ СУсЯ 51 ХБ ОСПОБНОМ Зс 1 БИСТ ОТ рСс 1 КцПОППОП С 110 СООПОС ГИ ПСХОдцЫХ СОС,1 П 1 СППП П МОГУКО)ЕОс 1 ТЬСБ ШПРОИХ П 1)СДСсс. 1 СССОООРс 1 ЗПО ПРОБОдиь процесс Б ирису-севин оргашчсскогорсС)ВОр)С) Прн Смнсрдуре ОТ 0" дО СМПС 1) д урЫ Кинс)151 рос К 11 ИОПИОН СМССИ. 10110 ВЬС Ь-ДЛИНОс)КЛЯРИЛЯЛ 1 ИПОЛИДс 1 ЗОЛИпыоощсп рормулы 1 обы шым ооразоммогуг оыс, псрсвсдсы Б их физиологическипсрепосимыс кисло)но-с 1,сИсивп.е соли. Нри 1 Ойпьл 1 п дл 51 СОлсООрсзОБсИи кислотамиВ. 15Л 10 С 51, Пс 1 ПРИМСР, СОЛнс, ОРОМИС 10 БОДОРОД.Ба, иодис 1 ОБодородпя, р)ористоводородпя,ССРПа, РОСфОРПс 51, аЗОтцаЯ, УКСУСНаЯ, ПРОНИОНОБД 51 ЛЯСЛ 5 НД 51, БЯЛСРИс 1 НОВс 151, Кс 1 ПРОНОВЯЯ,щавелевая, малоновая, нтярнд, малеиновая,Ц)умарова, молочная, виш)а, лимошая, ябло шдя, осзошая, салициловая, фталевая,коричная, дскороиновая кислоты, 8-хлортеофиллин и т. п,251 р и м е р. 2-11 л 1- (4-бромфснил) -1 л 1- ф-морфолиноэтил) -ал 1 ипо-имидазолин.а) Ь-(гг-Ьролгфснил) - 1 - (2 - морфоли)1 оэтил)-алин.51,5 г (0,3 моль) и-броманилина вместе с ч 0 55,8 г (0,3 моль) Х-(2-хлорэтил)-морфолингидрохлорида и 48 г карбоната натрия в 200 мл н-бутанолд 5 час нагревают с обратным холодильником. Затем реакционну)о смесь Б вакууме сгущают досуха и твердый остаток обраоатывают разбавлс)шой соляной кислотои. После отсасывания осадка к фильтрату добавляют разбавленный натровый щелок и освобождают осгювяние, которые поглощают проСТЫМ эфИром. РсСТВОр Суг 1 ЯТ над МЯ 501 40 оорабатывают углем и дихлорид освобождают эфирной соляной кислотой, После перекри- СТЯЛЛИЗс 1 ЦИИ ИЗ МСТЯ ПОЛЯ ЦОЛУЧЯ 10 Т Х- (И-ОРОМ- фснил) -1 л 1 - 2 - морфолипоэтил) - дмипдигидрохлорид с выходом 35,5 г, т. пл. 183 - 185 С. 45б) л 1- (и-Бромфспцл) -х 1-(2-лОрфолиноэтил) - тиомочевипа.10 г (0,04 моль) получсш)ого выше аминодигидрохлоридд Б смеси из 6 мл копцентрироБашюй соляной кислоты и 30 л)л 110 вместе 50 с 5,95 г роданистого аммония в течение 6 час при размсшивании поддсркивают при температуре 95 - 98 С (водяная оапя), После охлаждения получдют Р 4- (и-бромфснил) -1 Х 1- (2- морфолнпоэтил)-тиомочсвину в виде вязкой 55 массы с выходом 8,8 г. Гще слябоздгрязнснну 1 о тиомочсвину в сыром виде подвергают дальнейшей обработке.в) Х- (г-Ьромфснил) -К- (2-морфолицоэтил)- Ь-метилизотиоуропии илроОдид. 608,8 г (Х-(гг-бролфенил) -Р 4-(2-лОрфолиноэтил) -тиомочсвину (0,025 моль) вместе с 3,6 мл метил йодида в 25 мл абсол)отного метанола 2 час нагревают с обратным холодильником, Затем отсасывают в вакууме из 5быточный метилйодид, а также растворитель.1 Олучают изоиуронигидройодид с выходом 12,5 г (колич.).г) 2-11 Ч-(4-Бромфенил) -ч-(р-морфолиноэтил) -а лИцо -имидазолин.10,1 г (0,04 моль) полученного выше изотиуронийгидройодида с 3,9 мл этилендиамина в 30 мл н-бутанола 2 час при размешивании кипятят с обратным холодильником, После стояния в течение ночи при комнатной температуре сгущают в вакууме досуха. Масл 1- пистып остаток растворяют в разбавленной соляной кислоте. Для отделения непрореагировавшего исходного материала, а также пооочных продуктов при различных значениях рН (буферное действие посредством разбавленного натрового щелока) фракционированно экстрагируют смесь простым эфиром и хлороформом, Из полученных 22 эфирных фракций последние две содеркат 2-11 х 1-(и-бромфенил)- М- (2-морфолицоэтил) -амино) -2-имидазолин - 2 с выходом 1,0 г, т, пл. 84 - 86 С,Аналогично получают и другие соединения общей формулы 1, так как да)шый пример лишь иллюстрирует изобретение, не ограничивая его.Предмет изобретен ия1. Способ получения производных х 1-алиноалкилариламиноимидазолицовобщей форлу;цЯсг Яь Ъ К Кэ Н. Где; К 1 Й 2 и Вз мОГут Оыть ОдинакоВыми пли различцыми и означают атом водорода, фтора, хлора или орома или алкил-, алкокси-, рифторметил- или циангруппу;1 с 4 - радикал - (СНг)п - А, причем А означает диалкиламиногруппу с числом атомов учглерода до 4 в алкильной группе или морфолицовос, пирроли;1 иновое, или пиперидиновое кольцо и и - числа 2 и 3, или их солей, о т л и ч я ю щ и й с я тем, что соединение общейформулы 11(СН )-Агде К 1, К К а также А и и имеют вышеуказанные значения и У означает аминосульфгидрильцу)о, алкокси- или алкилтиогруппу с числом атомов углерода до 3 в алкильном радикале, или соединение общей формулы 111Редактор Л, Ушакова корректор Т, Хворова Заказ 303/14 Изд.112 Тираж 523 Подписное Ц 11 ИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий Москва, Ж, Раушская наб., д. 4,5Типография, пр. Сапунова, 2 где йе, Кь йз, а также А и п имеют выцЕеуказанные значения, подвергают реакции обмее 1 е 1 ого разложеЕи 1 я с этилендиамЕн 1 ом илис его солью с иоследуюи 1 им выделением целевого продукта в свооодном виде или в видесоли известными приемами,2. Способ по п. 1, отл ич а юеци йся тем,что реакцию обменного разложения проводят в присутствии органического растворителя при 1 емиературе от ОС до температуры кипения 10 реакционной смеси.