Способ получения замещенных n-okcиaлkил-2 ариламиноимидазолинов-(2)

ависимыи от пате М.Кл, С 076 49/3 971 (М 1638555/1680497/23-4 аявлено Приоритет 06.1 Ъ.19 Опубликовано 17.% 16290. 7, ФРГБюллетень18 Р 2 сударственный комете авета Министров СССР ДК 547.781.3.07(088.8) о делам изобретен ткоыт исания 4.Х 11.1 ага опубликован Авторывзобретег Иностранцы63 теле, Вернер Куммер, Герберт КенпГанс-Вольфганг Замтлебенедеративная Республика Германии)Иностранная фирма4 К. Х. Берингер Зонедеративная Республика Германии) вынут Заявитель ОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЗАМЕЩЕННЫХ Х-О АРИЛАМИНОИМИДАЗОЛ ИНОВ Л КЙЛ.2 бв алсч груп - водород или етил 1 (гг ",Х ., м,х оолей, заключобщей формулы и о-аддитивнысоединение о или их кисло ется в том, чт гдеЮьР,й,м личны и означа или циано-, тр коксигруппу с Р 4 и Йв дол ют водород, окогут быть одинаковы или разют водород, хлор, фтор, бром фторметил-, алкил- или ал - 3 атомами углерода.жны быть различны и означаиалкнл илн метоксиалкил с Изобретение относится к области получения новых соединений, эамещенных 1-оксиалкил-ариламиноимидазолинов- (2), которые могут найти применение в медицине.Известен способ получения различных производных 2-аминоимидазолинов-(2), например 2-1 нафтил- (1) -амина-имидазолинов- -(2), Однако способ получения близких по структуре замещенных 1 Ч-оксиалкил-ариламиноимидазолинов- (2) не описан, несмотря на то, что они обладают высокой биологической активностью,Предлагаемый способ получения замещенных гч-оксиалкил-ариламиноимидазолннов (2) общей формулы: количеством углеродных атомов до кильной части и 1 - -оксн- илн метс пами формулы 20 где Йг - газ имеют указанное выше значение;гт 7 и Яз должнь;: быть различны н означают водород илн группу С д 2 л+ г - л (ОР) г - у 2 ггде Х, и и Л имеют укаэанное выше значе ние, 1:у 3, 0 х - д;-2 и 2 - хлор, бромили йод, или О-ацильная группа, подвергают гидролизу с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде кислотно-аддитивной соли известным спосо бом.378010 В,3 в которыхчения местител имеют следующие зна Я 2 2 - С 1 2 - С 2 - С 1 2 - С 2 - С 2 - С 2 - С 1 2 - С 1 3 - Сгз 4 - ОСН 2 - СН, 2 - Вг 2 - С 4 - СЧ 2 - СН, 2 - С 6 - С 1 6 - С 6 - С 1 6 - С 1 4 - С 1 6 - С ,6 - С 4 - СН НОСН 2 СНОН - СН 2 Нзсо - СН 2 Н 5 С 20 - СН 2 НОСН 2 - СН 2НОСН 2 - СНОН - СН 2 НННОН 2 СН 2 С - С (ОН) СН (СН 3) СНСНзНОН,С - СН,НОН 2 С - СН 2НОН 2 С - СН 2НОН,С - СН,НОН 2 С - СН 2НОН 2 С - СН 2НОН 2 С - СН 2НОН 2 С - СН (СН 2) - С Н 2Н Н Н Н Н Н Н 5 - С 1 4 - Вг 4 С 12 Н Н 6- -С Н ННН 2 С - СНОН - СН 2оксиал- общей В зависимости от применяемых исходных соединений получают имидазолины общей формуль 1, которые или на мостиковом азотном атоме, или на азотном атоме имидазолинового кольца замещены оксиалкильным или 5 метоксиалкильным радикалом. Путем опектроскопии ядерного магнитного резонанса мо 2 кно установить, на каком из двух атомов азота произошло замещение, При замещении на мостиковом азотном атоме 4 метиленовых 1 О протона имидазолинового кольца появляются каждый раз в виде синглета приблизительно при 6,5 м.д, (т-шкала), а,при замещении азотного атома имидазолинового кольца ЯМР-Спектр вместо синглета показывает 15 комплексный мультвплет приблизительно при 6 - 7 м,д.Строение целевых продуктов опредпутем синтеза. Пригодными для поя кислотно-аддитивпых солей кислотами явля ются, например, соляная, бромистоводородная, йодистоводородная, фтористоводородная, серная, фосфорная, азотная, уксусная, пропионовая, масляная, капроновая, валериановая, щавелевая, малоновая, янтарная, малеиновая, 25 фумаровая, молочная, винная, лимонная, яблочная, бензойная, п-оксибензойная, а-аминобензойная, фталевая, коричная, салициловая, аскорбиновая, метансульфоновая кислоты, 8-хлортеофиллин. 30Пример 1. Гидр охлор ид 1- (2- о к с и э т и л ) - 2-1 (2 6-д и х л о р ф е н и л ) - а м ино 1-имидазолина- (2).3 г гидрохлорида 1-(2-ацетоксиэтил)-2- -1(2,6-дихлорфенил) -амино -имидазолина-(2) 35 с т.,пл, 200 в 2 С нагревают приблизительно в течение 2 час вместе с 25 л 4 л 2-н. соляной кислоты с обратным холодильником, Потом концентрируют в вакууме и обрабатывают остаток простым эфиром, При этом выкри сталлизовывается гидрохлорид 1-(2-оксиэтил)- -2- 2,6-дихлорфенил) -амино -имидазолина- -(2), Он плавится при 225 - 22TС. Для очистки его растворяют в Н 20 подщелачивают полученный раствор 2-н. патровым щелоком и 45 извлекают выделившееся имидазолиновое основание хлороформом. Его превращают обыч. ным способом в солянокислую соль, которая после перекристаллизации из смеси бутанол - простой эфир при хроматографировании в тонком слое оказывается однородным.Выход 0,9 г, т. пл.: 234 - 235"С.Аналогично предыдущему примеру получают соединения общей формулы (1) Предмет изобретени Способ получения замещеиныхкил-ар ил аминоимидазолинов-(2)формулы где Й К 2, Кз могут быть одинаковы или различны и означают водород, хлор, фтор, бром или циано-, трифторметил-, алкил- или алкоксигруппу с 1 - 3 атомами углерода;К 4 и й должны быть различны и означают водород, оксиалкил или метоксиалкил с количеством углеродных атомов до 6 в алкильной части и 1 - 3-окси- или метоксигруппами формулы378010 5где Я - водород или метил и1тт:. 6 и 1 (х . 3 Составитель Г. Мосина Редак 1 ор Л. Новожилова Техред Л. Грачева Корректоры: Н, Стельмах и Е. ХмелеваЗаказ 4238 Изд, Мо 1573 Тираж 523 11 одписиое Ц 11 ИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий Москва, Ж, Раушская наб., д, 4/5Загорская типография или их кислотно-аддитивных солей, отличаюи 1 ийся тем, что соединение общей формулы/ и8 бГдЕ К 1 - Кз ИМЕЮТ уКаЗаННОЕ ВЫщЕ ЗНаЧЕНИЕ;Кт и Ка должны быть различны и означают водород или группу СН 2+ г (ОК) х у Угде х, л и Р имеют указанное выше значение, 1 (у;-3, Ох - у: 2 и Х - хлор, бром н йод или О-ацильная группа, подвергают гидролизу с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде кислотно-аддитивной соли известным способом.