Всесоюзная те1ппо-тсхш. сш „ян«отвка. -№бам. кл. с 07d. 4934удк 547. 781. 3. 07

ОП ИСА ИЗОБРЕТ Союз СоветскихСоциалистическихРеспублик висимый от патент Заявлено 01.1 Ч.1971 (/23-4)Приоритет 06.1 Ч.1970,Р Опубликовано 17.Ч.1973. Б Гасударственный кпмит Совета Министров ССС по делам изобретенийи аткрытий а опубликования описания Авторыизобретен Иностран уммер, Гер Замтлеб ая Респуб остранная Х. Беринге ая Респубцыберт Ке Хельм теле, Вер и Ганс-Вольфга едератив Инлика Гермфирмар Зои ика Гера Заявите К,Федеративн 1 ании) ПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЗАМЕЩЕННЫХ Я-ОКСИАЛКИ АРИЛАМИНОИМИДАЗОЛИНОВ-(2)Изобретение относится к области получения новых соединений, замещенных 1 Ч-оксиалкил-ариламиноимидазолинов-(2), которые могут найти применение в медицине.Используя широко известный в органической химии метод получения соединения, основанный на взаимодействии с реактивами Гриньяра, получают новые соединения, обладающие ценными фармацевтическими свойствами.Предлагаемый способ получения замещенных 1 Ч-оксиалкил - 2 - ариламиноимидазолинов-(2) общей формулы 1 где КК 2 и Кз могут быть одинаковыми или различными и обозначают водород, фтор, хлор или бром, циано-, трифторметил-, алкилили алкоксигруппу с 1 - 3 атомами углерода;К 4 и Ка должны быть различными и обозначают водород, оксиалкильный или метоксиалькильный радикал с количеством углеродных атомов до шести в алкильной части и одной - тремя окси- или метоксигруппами общей формулы или метил и 1(п(б и х кислотно-аддитивных сов том, что соединение общей В,.где К - К, имеют указанное значение, К, и 15 К 7 должны быть различными и обозначаюталкильные радикалы, содержащие карбонильные эфирные, карбоксильные, хлорангидридные или карбоксиангидридные группы, подвергают взаимодействию с реактивом Гринь яра. Целевой продукт выделяют или при необходимости метилируют по свободной оксигруппе или переводят в кислотно-аддитивную соль известным способом,В зависимости от применяемых исходных 25 соединений получают имидазолины общейформулы 1, которые или на мостиковом азотном атоме или на азотном атоме имидазолинового кольца замещены оксиалкильным или метоксиалкильным радикалом. Путем спект- ЗО роскопии ядерного магнитного резонанса378 О 09 эфира и полученную реакционную смесь выдерживают в течение 2 час с обратным холодильником, Ее разлагают разбавленной соляной кислотой со льдом и извлекают не сколько раз эфиром. Эфирные экстракты удаляют. Получаемый в результате подщелачивания продукт отделяют центрифугированием и также удаляют. Теперь новое имидазолиновое основание может быть извлечено хлоро формом.После концентрирования высушенных надМАЗО объединенных хлороформовых экстрактов остается 2,3 г основания в виде вязкого желтоватого масла, которое превращают 15 обычным способом в гидрохлорид (т, пл. 194 -198 С). Для дальнейшей очистки еще немного загрязненную соль подвергают хроматографии на А 10 з (нейтрально, степень активности 111) с хлороформом в качестве раство рителя, Таким образом получают однородноепри хроматографировании в тонком слое вещество с т, пл. 201 - 204 С,Аналогично предыдущему примеру получают соединения общей формулы25 можно установить, на каком из двух атомов азота произошло замещение. При замещении на мостиковом азотном атоме 4 метиленовых протона имидазолинового кольца появляются каждый раз в .виде, синглета приблизительно при 6,5 м.д, (т-шкала), а при замещении азотного- атома имидазолинового кольца ЯМР-спектр вместо синглета показывает комплексный мультиплет приблизительно при 6 - 7 м. д.Строение целевых продуктов определяется путем синтеза. Пригодными для получения кислотно-аддитивных солей кислотами являются, например соляная, бромистоводородная, йодистоводородная, фтористоводородная, серная, фосфорная, азотная, уксусная,пропионовая, масляная, капроновая, валериановая, щавелевая, малоновая, янтарная, малеиновая, фумаровая, молочная, винная, лимонная, яблочная, бензойная, а-оксибензойная, и-аминобензойная, фталевая, коричная, салициловая, аскорбиновая, метансульфоновая кислота, 8-хлортеофиллин. П р и м е р. Гидрохлорид-13- (окси) -2,3-(диметил) -и-бутил- (1) 1 - 2- (2,6-дихлорфениламино) -2-имидазолина.К реактиву Гриньяра, полученному из 1,74 г магния, 11,2 г метилйодида и 100 мл абсолютного простого эфира постепенно, регулируя обратным холодильником, прикапывают раствор 5,3 г 1-12- (карбо-и-бутокси) -и-пропил-(1)1 - 2-1(2,6-дихлорфенил) -амино 1-имидазолина-(2) в 100 мл абсолютного простого й,Бь КчК 30 в которых заместители имеют приведенные втаблице значения. НОСН, - СНОН - СН,НзСО - СНзНЗССНО Н СНзНОСН, - СН, -НОСНз - СНОН - СНзНННННННННН 6-С 6-С 6-С 6-С 4-С 6-С 6-С 4-С Н 2-С 2-С 2-С 2-С 2-С 2-С 2-С 2-С 3 Сз4-ОСНз2-СНз2-Вг Н5-С4-ВгН-СН,НН 2-С 4-СИ 2-СН,Н,С,О - СН,6-С 2-С Ф В 2Х К 5 В,5Способ получения замещенных 1 ч-оксиалкил-ариламиноимидазолинов-(2) общей формулы Предмет изобретения Н Н Н Н Н Н Н Н Н Н Н Н Н Н Н ННННННОНзС - СН,НОН,СНОН,С - СН,НОН,С - СН,НОН С - СН,НОН,С - СНзНОН,С - СН,НОНС - СННОНзС - СН -- (СНз) - СНзН378009в)ББ ьБ; СпН 2 п+1 - х (ОК) х Составитель Г, МосинаТехред 3, Тараненко Редактор Е. Хорина Корректор В. Брыксина Заказ 3318/3 Изд.1966 Тираж 523 Подписное ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий Москва, Ж, Раушская наб д. 4/5Типография, пр. Сапунова, 2 где К, Кз и Кз могут быть одинаковыми или различными и обозначают водород, фтор, хлор или бром, циано-, трифторметил-, алкилили алкоксигруппу с одним - тремя атомами углерода,К и Кз должны быть различными и обозначают водород, оксиалкильный или метоксиалкильный радикал с количеством углеродных атомов до,шести в алкильной части и одной - тремя окси- или метоксигруппами общей формулы где К - водород или метил и 1 ( и ( 6 и 1 ( х ( 3, или их кислотно-аддитивных солей, отличающийся тем, что соединение общей формулы где К - Кз - имеют указанное значение,Кз и Кт и должны быть различными и обо значают алкильные радикалы, содержащиекарбонильные, эфирные, карбоксильные, хлорангидридные или карбоксиангидридные группы, подвергают взаимодействию с реактивом Гриньяра и целевой продукт выделяют или 15 метилируют по свободной оксигруппе или переводят в кислотно-аддитивную соль известным способом.