Способ получения сложных эфиров 7-нитро-8-оксихинолина

ОПИСАНИЕИЗОБРЕТЕНИЯК ПАТЕНТУ 334697 Союз Соввтскик Социалистических Республик.11.1970 (ЛЬ 1402160/23-4) Заявл 12676 А/69, Ита Приоритет 10.П,1969, ЮОпубликовано 30.111.19Дата опубликов ани я о Комитет по делам изобретений и откры при Совете Министр СССР.Х 11.197 Авторыизобретен ИностранцыЕлена Массарани и Людвиг Деген(Италия) анте На д явите Ре и И ОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ СЛОЖНЫХ ЭФИР 7-Н ИТРО-ОКСИХИ НОЛ И НАИзобретение относится к области получения новых соединений - сложных эфиров 7- нитро-оксихинолина, обладающих ценными фармакологическими свойствами. Известен способ получения эфиров оксихинолина взаимодействием ундецилон ой кислоты или ее производных - ангидрида или хлорангидрида с 8-оксихинолином,Однако при этом получают только один определенный эфир 8-оксихинолина. Используя способ-аналог и применив в качестве исходных соединений другие кислоты, авторы синтезировали очень разнообразные по своему строению сложные эфиры 8-оксихинолина. Описываемый способ получения сложных эфиров 7-нитро-оксихинолина формулы: теющи ли разветм ненасыщенныи,вленную цепь,Й - атомформулы:5 одорода ли остагок 10 где 1 т окси-, аК нокси-, остаток том во рода, галппа или то К - алкилти ид, нитро-, алкил, или фенил, фегруппа или ино-, алкоксигру - атом водорода фенилтио- или фор 20 25 где Йз, Й 4, К 5-а атом водорода К-замещенные лические остат алкоксигруппа, Вс -К 4, Кв, Йб-алкил или амещенные гетероциккил илили Кзили нези форм Х - простая связь или углеводородный ток алифатического ряда, насыщенный или гд,Э,1 где К - атом водорода или атом хлора, Кв - атом водорода, метил, галоид или нитрогруппа, К 9 - атом водорода или фенил, К 1, - атом водорода, метил или ИН, - группа, К - агом водорода, или метил, Й 1 - атом водорода, метил или алкоксигруппа, кислород, сера или ИН - группа, заключается в том, что 7-нитро-оксихинолин подвергают взаимодействию с кислотой формулы:К - Х - СООН,азанные значения, с одукта известными где К и Х имеют вышеук выделением целевого пр приемами,7-нитро-оксихинолин зом 7-нитро-оксихинолЭтот гидролиз можно в творительным выходом п раствора серной кислоты получают гидролин-сульфокислоты, ыполнить с удовлеи помощи водногоуют способ вых сложИзвестно, что 7-нитро-оксихинолин-сульфокислота может быть получена нитрованием 8-оксихинолин-сульфокислоты. Однако, в прежних условиях, нитрование было мало эф 5 фективным и значительные количества 5,7 динитро-оксихинолина образовывались в качестве побочного продукта, Теперь же обнаружилось, что побочный продукт образуется в существенно ничтожных количествах, когда 10 нитрование проводится при температуре от- 5 С до +5 С. Кроме того, нитрование лучше проводить добавлением по каплям 30 - 50%-го водного раствора азотной кислоты к охлажденному раствору 8-оксихинолин- 15 сульфокислоты в концентрированной сернойкислоте в течение 4 - 8 час.П р и м е р 1. 7-нитро-оксихинолин-сульфокислота.45 г (0,2 моля) 8-оксихинолин-сульфокис лоты растворяют в 126 мл холодной концентрированной серной кислоты. Поддерживая температуру этого раствора в пределах от - 5 С до +5 С, 77 мл 30 - 50%-го водного раствора азотной кислоты добавляют в тече ние 8 час. Реакционную смесь выливают затем на 400 г льда.Образовавшийся осадок собирают фильтрацией и промывают водой.Получают 43 - 48 г сырого 7-нитро-окси хинолин-сульфокислоты, плавящейся при264 С с разложением (80 - 90% от теоретического выхода) . Этот продукт используют для последующей стадии, без очистки, хотя в,нем содержится небольшое количество 5,7- 35 динитро-оксихинолина.7-нитро-оксихинолин.Раствор 54 г 7-нитро-оксихинолин-сульфокислоты нагревают в 290 мл 60%-ной серной кислоты в течение 6 час, при температуре 40 150 С. Раствор сливают на 500 г льда, фильтруют для удаления 5,7-динитро-оксихинолина (5 - 10 г; исходный материал содержит эту примесь). Поддерживая температуру ниже 20 С, фильтрат нейтрализуют при рН 5 - 6 45 щелочью, такой как МаОН или ИН 4 ОН.Осадок собирают центрифугированием исушат. Он плавится при температуре 162 - 163 С после кристаллизации из 40% уксусной кислоты. Выход: 27 - 30 г (70 - 80% от тео ретического).Анализ: найдено в % С 56,76; Н 3,41;И 14,65.Рассчитано для СНбХ 20 з. С 56,84; Н 3,18;Х 14,73.55 Следующие примеры иллюстрирполучения 7-нитро-оксихинолиноных эфиров.П р и м е р 2, 7-нитро-бензоилоксихинолин.К раствору 5,7 г (0,03 моля) 7-нитро-окси хинолина в 50 мл пиридина, охлажденного до15 С, приливают по каплям 4,2 г (0,03 моля) бензоилхлорида в течение 5 мин, Смесь выдерживают при температуре 15 С в течение 3 час, затем сливают в холодную воду. Обра зовавшийся осадок собирают фильтрацией и334697 П р и м е р 4. 7-нитро-фенацетоксихинолин, К 19 г (0,01 моля) 7 нитро-оксихи 1 нолина в 35 мл безводного бензина добавляют 0,48 г (0,01 моля) маслянистой 50%-ной суспензии гидрида натрия и смесь обрабатывают в дефлегматоре в течение 2 час, перемешивая. Затем смесь охлаждают до 20 С и к ней добавляют по ка 1 плям 1,54 г (0,01 моля) фенацетилхлорида и обрабатывают в дефлегматоре в течение еще 20 час. Затем раствори- тель отгоняют в вакууме, остаток промывают водой, сушат и смешивают с очень небольшим количеством этилацетата; получают тонкую суспензию, которую сливают на колонку силикагеля. Продукт с колонки элюируют этилацетатом. Элюат выпаривают и получают 4,32 г продукта с точкой плавления 110 - 112 С.Отличительные характеристики соединений, полученных в 1 примерах 2, 3 и 4, а также других соединений, полученных аналогично, приводятся в таблицах 1 и 11 (см. ниже), Соединения, полученные в примерах 2, 3 и 4 являются соединениями1, 34 и 33, соответственно, указанными в таблицах.Минимальные концентрации некоторых пз соединений, упомянутых в табл, 1 и 2, ингибирующие рост различных микроорганизмов, приводятся в табл, 3. Таблица 1 1ф о40.89 .96 промывают водой. Получают 6,75 г продукта. Доведение рН маточных растворов до 2 получают 0,800 г 7-нитро-оксихинолина. Выход, вычисленный на основе фактически прореагировавших,исходных материалов, составляет 89% от теоретического, Полученный таким образом 7-нитро-бензоилоксихинолин растворим в холодном ацетоне, хлороформе и в горячем метаноле, этаноле и бензине. Он не растворим в эфире и не,растворзим в воде, Точка 1 плавления этого .ве:цества находится в пределах 184 вС, которая не изменяется после кристаллизации в бензине. П р и м е р 3. 7-нитро-ацетоксихинолин, Су 1 апензию 5,7 г (0,3 моля) 7-нитро-1 ок 1 сихинолина в 20 мл уксусного ангидрида обрабатывают в дефлегматоре в течение одного часа и затем реакционную смесь сливают в воду. Образовавшийся осадок собирают фильтрацией и получают желтый 7-нитро-ацетоксихинолин при практически теоретическом выходе. Это,вещество имеет точку плавления 159 - 160 С, которая остается неизменяющейся после кристаллизации в бензине. Это вещество растворимо в холодном ацетоне и хлороформе, а также в горячем метаноле, этаноле и бензине. Оно не очень растворимо в эфире и нерастворимо в воде,5 10 15 20 25 9.52 9.09 9.09 9,09 8.52 8.52 8,52 7,50 7,50 7,50 6.66 7.71 7,71 11,24 11.24 11.24 12.39 12.39 8.64 8.64 8.64 7.91,. х хао ах оМа х х х о о Найдено Рассчитано формула Т, П,Н К С С Н К С 1 3.45 11.08 60.48 3.40 11.41 142 3 - ХО 60.16 79 С 16 Н 18 К 806 60,20 3.66 10,77 3 45 11 08 60.16 4 - К 02 146 в 1 80 С 16 Н 1 зКвОв 3,73 7.41 63.49 3.55 7.32 65.70 4.62 7.87 65.64 4.50 7.48 63. 4 3 - ОСН 20 - 4 135 в 1 81 СгоН 4 К 206 4.43 7,69 2 - СНзО 130 в 1 65.93 А С 20 Н 16 К 205 4.43 7.69 4 - СН,О 65,9 СС 1, 131 83 С 20 Н 16 К 205 4.60 7,10 63 59 4 50 6 90 63,9 ч 2.3 - СН 80 84 А 154 в 1 К 206 63,73 4.62 6.93 4.60 7,10 63.95 3,4 - СНзО А 182 в 1 С 2 Н 18 К 206 з А - этилацетат; В - бензин; 0 - диоксан; 1. - лигроин. Таблица 2Ф ) 4 ), %4%ф В., 4 Ф" "ю мФ,3 ЗЧ 697 1 б 15 Предмет изобретения О- С - В ФУц М - Х водородныи асыщенный рямую или связь или углческого ряда,ый, имеющийпь;ода, арил или остаток фор 25ок)или,окси-,остада, 1 галоид, нехитро ппа или алкил о К 2-фенил, фен ног руппа, или атом водоро алкоксигру водорода, т ли алкилт баде К 1 и К 2- си-, амино-, если К 1-атом фенилтио- и ток формуль О О1112 ХС)Н) где Кз К 4 Кз алкил атом водорода или К К-замещенные или н лические остатки фо руппа, К 6- алкил или гетероцикили алкокси 3) К 4) К 5) К 6 езамещенные мул: ООН,азанные значения, с родукта известными гдеКиХ выделением приемами. 4 еют вышцелевого Составитель Г, ЖуковаТехред Л, Евдонов Редактор Е, Гончар екторьп Л, Царьков и Т, Миронов Заказ 4425/7 Изд,1325 Тираж 448 ПодписноеПНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССРМосква, Ж, Раушская наб., д. 4/5 пография, пр. Сапунова, 2 Способ получения сложных эфиров 7-нитро 8-оксихинолина формулы: где Х - простая остаток алифати или ненасыщенн разветвленную цеК - атом водор мулы; да или атом хлора, К, - , галоид или нитрогрупа или фенил, К - атом ли КН,-группа, Кт - етил, К 12 - атом водорооксигруппа, Х - кисло- -группа, отличающийся ксихинолин подвергают слотой формулы:С где К 7 - атом водоро атом водорода, метил па, К 9 - атом водород О водорода, метил иатом водорода или м да, метил или алк род, сера или КН тем, что 7-нитро-о 45 взаимодействию с киК - Х -